Trasplante de sangre de cordón umbilical después de quimioterapia para cánceres de sangre (Cord Blood)

El éxito del BMT como opción curativa para pacientes con neoplasias malignas suele verse limitado por la incapacidad de identificar un donante adecuado a tiempo para el trasplante.

Los trasplantes que utilizan células madre de sangre de cordón umbilical son cada vez más exitosos. Los datos sugieren que hay menos células T y menos desarrolladas en los productos del cordón en comparación con la médula ósea y, por lo tanto, es probable que produzcan menos células injerto contra huésped. (GVHD) incluso en el entorno no coincidente. Además, los injertos están fácilmente disponibles en segundo lugar a la facilidad de recolección en comparación con otras fuentes como la médula ósea y las células madre de sangre periférica (PBSC). La capacidad de construir depósitos de sangre de cordón umbilical que contengan muestras con tipos HLA de minorías ha aumentado y seguirá aumentando la probabilidad de encontrar productos adecuados para minorías insuficientemente representadas, como afroamericanos, poblaciones hispanas y poblaciones étnicas mixtas.

Desafortunadamente, siguen existiendo limitaciones, secundarias al tiempo de injerto cuando la dosis de células es inferior a la óptima, lo que da como resultado un injerto retrasado o fallido. Además, el aumento de la dosis de células parece estar asociado con la supervivencia libre de enfermedad. Por lo tanto, esta modalidad de trasplante generalmente se limita a pacientes más pequeños. Este protocolo evalúa la infusión y el injerto de dos productos de sangre del cordón umbilical: uno que se expandió ex vivo y otro que no se expandió después de la quimioterapia mieloablativa para el tratamiento de neoplasias hematológicas.

Objetivo primario:

-Evaluar la seguridad del trasplante de dos productos de cordón, incluida una unidad ampliada que incluye toxicidades por infusión y competencia inmunológica potencial.

Objetivo secundario:

-Para determinar si el uso de dos productos de cordón da como resultado una mejora en el injerto de neutrófilos (ANC>500) en sujetos según lo demostrado por el injerto <= 21 días.

Objetivos Terciarios:

Los pacientes se compararán con pacientes que participan en otros ensayos en nuestra institución y con aquellos que reciben terapia según el estándar de atención.

• Para evaluar la velocidad, el alcance y la durabilidad de la reconstitución hematopoyética y, en particular, para determinar la contribución relativa de cada unidad de cordón en el injerto temprano y el injerto a largo plazo.
• Para estimar la tasa y la gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped
• Estimar las tasas de complicaciones infecciosas
• Obtener datos preliminares sobre la supervivencia libre de enfermedad y global
• Para recolectar muestras para futuros estudios de reconstitución inmunológica y para futuros estudios en el laboratorio sobre enfermedades y el sistema inmunológico.

Podremos rastrear el destino de los progenitores CB no manipulados y expandidos evaluando las diferencias en los productos del cordón y el receptor mediante la evaluación de la falta de coincidencia sexual, el tipo de HLA y/o los polimorfismos de longitud de restricción (RFLP). Si las células CB expandidas se detectan en los pacientes a largo plazo, esto nos dará confianza para usar CB expandidas como el único soporte de células progenitoras hematopoyéticas, en estudios futuros.

El principal riesgo es la falta de injerto de una o ambas unidades de sangre del cordón umbilical. La falta de injerto de una de las unidades puede conducir a una citopenia prolongada y un marcado aumento del riesgo de infección. El fracaso de cualquiera de las unidades para injertarse como se define como el fracaso para detectar células de cualquiera de los productos de sangre del cordón umbilical en el Día +60 es probable que resulte en la muerte del sujeto. Existe la posibilidad de fracaso del injerto a largo plazo de ambas cuerdas. Esto sería fatal a menos que se identificara una opción de donante alternativa o el caso poco probable de reconstitución autóloga de la médula ósea. Existe la posibilidad de una competencia inmunológica de ambos productos de la sangre del cordón umbilical. Esto podría resultar en la pérdida del producto del cordón que habría sido responsable del injerto a largo plazo. Existe la posibilidad de que el producto de cordón expandido falle la prueba de liberación. En este caso, solo se infundiría el cordón no expandido y probablemente se retrasaría el injerto.

Al igual que con todos los productos celulares, existen riesgos asociados con la infusión que incluyen, entre otros, anafilaxia, reacción a la transfusión, hemólisis, efectos secundarios del DMSO en el que se almacena el producto (bradicardia, hipotermia, cambios neurológicos). El producto expandido se lavará, sin embargo, existe una pequeña posibilidad de que quede una pequeña cantidad de factor de crecimiento. El riesgo asociado con estos será alérgico.

Toxicidad por busulfán

1. Náuseas y vómitos
2. mieloablación
3. Complicaciones pulmonares
4. convulsiones
5. Otros efectos tóxicos que puede producir el busulfán erupción cutánea eritematosa, hiperpigmentación, disfunción hepática, amenorrea, atrofia testicular, ginecomastia, síntomas de miastenia, catarata y bronquitis atrófica asociada a displasia citológica.

Toxicidad de ciclofosfamida

1. Leucopenia, anemia
2. Alopecia
3. Náuseas, vómitos, aumento de AST, ALT, mucositis, diarrea
4. Dolor de cabeza, mareos
5. Necrosis cardíaca rara vez con dosis altas de ciclofosfamida
6. Cistitis hemorrágica, SIADH
7. Teratogénico, puede causar neoplasias secundarias, anafilaxia (raro)
8. Retención de líquidos.
9. Miocardiopatía.
10. Cistitis hemorrágica.

A las dosis utilizadas para la uroprotección, mesna es prácticamente no tóxico. Sin embargo, los efectos adversos que pueden atribuirse a la mesna incluyen náuseas y vómitos, diarrea, dolor abdominal, alteración del gusto, sarpullido, urticaria, dolor de cabeza, dolor en las articulaciones o las extremidades, hipotensión y fatiga.

Toxicidad por irradiación corporal total:

1. Náuseas y vómitos
2. Alopecia
3. Parotiditis y Pancreatitis
4. Diarrea
5. Fiebre
6. Eritema
7. Hiperpigmentación
8. mucositis
9. Efectos tardíos: formación de cataratas, retraso del crecimiento, carcinogénesis y probabilidad de esterilización.