Трансплантация пуповинной крови после химиотерапии рака крови (Cord Blood)

Успех ТКМ как метода лечения пациентов со злокачественными опухолями часто ограничивается невозможностью вовремя подобрать подходящего донора для трансплантации.

Трансплантации с использованием стволовых клеток пуповинной крови становятся все более успешными. Данные свидетельствуют о том, что в продуктах пуповины меньше и менее развиты Т-клетки по сравнению с костным мозгом, и поэтому они, вероятно, производят меньше трансплантата против хозяина. заболевание (РТПХ) даже в несоответствующих условиях. Кроме того, трансплантаты легко доступны после простоты сбора по сравнению с другими источниками, такими как костный мозг и стволовые клетки периферической крови (PBSCs). Возможность создания репозиториев пуповинной крови, содержащих образцы с HLA-типами от меньшинств, повышала и будет увеличивать вероятность нахождения подходящих продуктов для недостаточно представленных меньшинств, таких как афроамериканцы, латиноамериканцы и смешанные этнические группы.

К сожалению, остаются ограничения, вторичные по отношению ко времени приживления, когда доза клеток меньше оптимальной, что приводит к задержке или неудачному приживлению. Кроме того, увеличение дозы клеток, по-видимому, связано с безрецидивной выживаемостью. Поэтому этот способ трансплантации обычно ограничивается маленькими пациентами. Этот протокол оценивает инфузию и приживление двух продуктов пуповинной крови - одного, который был расширен ex vivo, и одного, который не был расширен после миелоаблативной химиотерапии для лечения гематологических злокачественных новообразований.

Основная цель:

-Для оценки безопасности трансплантации двух продуктов пуповины, включая расширенную единицу, включая инфузионную токсичность и потенциальную иммунологическую конкуренцию.

Второстепенная цель:

-Определить, приводит ли использование двух пуповинных продуктов к улучшению приживления нейтрофилов (ANC>500) у субъектов, о чем свидетельствует приживление трансплантата <=21 день.

Третичные цели:

Пациентов будут сравнивать с пациентами, участвующими в других исследованиях в нашем учреждении, и с теми, кто получает терапию в соответствии со стандартом лечения.

• Для оценки скорости, степени и продолжительности восстановления кроветворения и, в частности, для определения относительного вклада каждой единицы пуповины в раннее и долгосрочное приживление трансплантата.
• Для оценки частоты и тяжести реакции «трансплантат против хозяина»
• Оценить частоту инфекционных осложнений
• Получить предварительные данные о безрецидивной и общей выживаемости
• Для сбора образцов для будущих исследований восстановления иммунитета и будущих лабораторных исследований болезней и иммунной системы.

Мы сможем отслеживать судьбу как неманипулированных, так и расширенных предшественников CB, оценивая различия в продуктах пуповины и реципиенте путем оценки несоответствия пола, типа HLA и / или полиморфизма длины рестрикции (RFLP). Если расширенные клетки CB будут обнаружены у пациентов в долгосрочной перспективе, это придаст нам уверенности в использовании расширенных CB в качестве единственной поддержки гемопоэтических клеток-предшественников в будущих исследованиях.

Основным риском является неприживление одной или обеих единиц пуповинной крови. Неприживление одной из единиц может привести к длительной цитопении и выраженному повышенному риску инфекции. Неспособность приживления какой-либо единицы, определяемая как неспособность обнаружить клетки из любого продукта пуповинной крови на 60-й день, вероятно, приведет к смерти субъекта. Существует вероятность отказа от длительного приживления обоих тяжей. Это было бы фатальным, если бы не был найден альтернативный вариант донора или маловероятный случай аутологичной реконструкции костного мозга. Возможна иммунная конкуренция обоих продуктов пуповинной крови. Это может привести к потере пуповины, которая должна была обеспечить долгосрочное приживление трансплантата. Существует вероятность того, что продукт с расширенным шнуром не пройдет испытания на выпуск. В этом случае инфузии будет подвергаться только нерастянутая пуповина, что, вероятно, приведет к задержке приживления трансплантата.

Как и со всеми клеточными продуктами, существуют риски, связанные с инфузией, включая, помимо прочего, анафилаксию, трансфузионную реакцию, гемолиз, побочные эффекты ДМСО, в котором хранится продукт (брадикардия, гипотермия, неврологические изменения). Расширенный продукт будет промыт, однако остается небольшая вероятность того, что останется небольшое количество фактора роста. Риск, связанный с этим, будет аллергическим.

Токсичность бусульфана

1. Тошнота и рвота
2. Миелоабляция
3. Легочные осложнения
4. Судороги
5. Другие токсические эффекты, которые могут быть вызваны бусульфаном, эритематозной кожной сыпью, гиперпигментацией, нарушением функции печени, аменореей, атрофией яичек, гинекомастией, симптомами миастении, катарактой и атрофическим бронхитом, связанными с цитологической дисплазией.

Токсичность циклофосфамида

1. лейкопения, анемия
2. Алопеция
3. Тошнота, рвота, повышение уровня АСТ, АЛТ, мукозит, диарея
4. Головная боль, головокружение
5. Кардиальный некроз редко при высоких дозах циклофосфамида
6. Геморрагический цистит, SIADH
7. Тератогенный, может вызывать вторичные новообразования, анафилаксию (редко)
8. Задержка жидкости.
9. Кардиомиопатия.
10. Геморрагический цистит.

В дозах, используемых для уропротекции, месна практически не токсична. Однако побочные эффекты, которые могут быть связаны с месной, включают тошноту и рвоту, диарею, боль в животе, изменение вкуса, сыпь, крапивницу, головную боль, боль в суставах или конечностях, гипотензию и утомляемость.

Общая токсичность облучения тела:

1. Тошнота и рвота
2. Алопеция
3. паротит и панкреатит
4. Диарея
5. Высокая температура
6. Эритема
7. Гиперпигментация
8. Мукозит
9. Поздние эффекты - образование катаракты, задержка роста, канцерогенез и вероятность стерилизации.