Przeszczep krwi pępowinowej po chemioterapii nowotworów krwi (Cord Blood)

Powodzenie BMT jako opcji wyleczenia pacjentów z nowotworami złośliwymi jest często ograniczone przez niemożność zidentyfikowania odpowiedniego dawcy na czas do przeszczepu.

Przeszczepy z wykorzystaniem komórek macierzystych krwi pępowinowej cieszą się coraz większym powodzeniem. Dane sugerują, że w produktach pępowinowych jest mniej i mniej rozwiniętych komórek T w porównaniu ze szpikiem kostnym, a zatem prawdopodobnie będą one wytwarzać mniej przeszczepów w porównaniu z żywicielem choroby (GVHD) nawet w niedopasowanym otoczeniu. Ponadto przeszczepy są łatwo dostępne po łatwości pobierania w porównaniu z innymi źródłami, takimi jak szpik kostny i komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC). Możliwość tworzenia repozytoriów krwi pępowinowej zawierających próbki z typami HLA od mniejszości zwiększała i będzie nadal zwiększać prawdopodobieństwo znalezienia odpowiednich produktów dla mniejszości niedostatecznie reprezentowanych, takich jak Afroamerykanie, populacje latynoskie i mieszane populacje etniczne.

Niestety pozostają ograniczenia, drugorzędne w stosunku do czasu do wszczepienia, gdy dawka komórek jest mniejsza niż optymalna, co skutkuje opóźnieniem lub niepowodzeniem wszczepienia. Ponadto wydaje się, że zwiększona dawka komórek jest związana z przeżyciem wolnym od choroby. Dlatego ta metoda przeszczepu jest na ogół ograniczona do mniejszych pacjentów. Protokół ten ocenia infuzję i wszczepienie dwóch produktów z krwi pępowinowej – jednego, który został namnożony ex vivo i jednego, który nie został namnożony po chemioterapii mieloablacyjnej w leczeniu nowotworów hematologicznych.

Podstawowy cel:

-Ocena bezpieczeństwa przeszczepu dwóch produktów pępowinowych, w tym rozszerzonej jednostki, w tym toksyczności infuzyjnej i potencjalnej konkurencji immunologicznej.

Cel drugorzędny:

-W celu ustalenia, czy zastosowanie dwóch produktów z pępowiny skutkuje poprawą wszczepienia neutrofili (ANC>500) u pacjentów, co wykazano na podstawie wszczepienia <=21 dni.

Cele trzeciorzędne:

Pacjenci będą porównywani z pacjentami uczestniczącymi w innych badaniach w naszej instytucji oraz z tymi, którzy otrzymują terapię zgodnie ze standardami opieki.

• Ocena szybkości, zakresu i trwałości rekonstytucji hematopoetycznej, a w szczególności określenie względnego udziału każdej jednostki pępowiny we wczesnym i długotrwałym wszczepianiu
• Aby oszacować częstość i nasilenie choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
• Aby oszacować częstość powikłań infekcyjnych
• Uzyskanie wstępnych danych dotyczących przeżycia wolnego od choroby i przeżycia całkowitego
• Pobieranie próbek do przyszłych badań nad rekonstytucją immunologiczną oraz do przyszłych badań laboratoryjnych dotyczących chorób i układu odpornościowego

Będziemy w stanie śledzić losy zarówno niemanipulowanych, jak i rozszerzonych progenitorów CB, oceniając różnice w produktach kordowych i biorcy, oceniając niedopasowanie płci, typ HLA i / lub polimorfizmy długości restrykcyjnej (RFLP). Jeśli rozszerzone komórki CB zostaną wykryte u pacjentów w dłuższej perspektywie, da nam to pewność, że użyjemy rozszerzonych CB jako jedynego wsparcia dla hematopoetycznych komórek progenitorowych w przyszłych badaniach.

Głównym ryzykiem jest brak wszczepienia jednej lub obu jednostek krwi pępowinowej. Brak wszczepienia jednej z jednostek może prowadzić do przedłużającej się cytopenii i znacznego wzrostu ryzyka infekcji. Nieudane wszczepienie którejkolwiek z jednostek, zdefiniowane jako niewykrywanie komórek z któregokolwiek produktu z krwi pępowinowej w Dniu +60, prawdopodobnie doprowadzi do śmierci osobnika. Istnieje możliwość niepowodzenia długotrwałego wszczepienia z obu sznurów. Byłoby to śmiertelne, gdyby nie zidentyfikowano alternatywnego dawcy lub mało prawdopodobne zdarzenie autologicznej rekonstytucji szpiku kostnego. Istnieje możliwość konkurencji immunologicznej obu preparatów z krwi pępowinowej. Mogłoby to spowodować utratę produktu pępowinowego, który byłby odpowiedzialny za długotrwałe wszczepienie. Istnieje możliwość, że rozszerzony przewód nie przejdzie testu uwalniania. W takim przypadku tylko nierozciągnięta nić zostałaby podana w infuzji, co prawdopodobnie spowodowałoby opóźnienie wszczepienia.

Podobnie jak w przypadku wszystkich produktów komórkowych, istnieje ryzyko związane z infuzją, w tym między innymi anafilaksja, reakcja poprzetoczeniowa, hemoliza, skutki uboczne DMSO, w którym przechowywany jest produkt (bradykardia, hipotermia, zmiany neurologiczne). Spieniony produkt zostanie wypłukany, jednak istnieje niewielkie prawdopodobieństwo, że pozostanie niewielka ilość czynnika wzrostu. Ryzyko związane z nimi będzie alergiczne.

Toksyczność busulfanu

1. Nudności i wymioty
2. Mieloablacja
3. Powikłania płucne
4. drgawki
5. Inne działania toksyczne, które mogą powodować Busulfan rumieniowata wysypka skórna, przebarwienia, zaburzenia czynności wątroby, brak miesiączki, zanik jąder, ginekomastia, objawy miastenii, zaćma i zanikowe zapalenie oskrzeli związane z dysplazją cytologiczną.

Toksyczność cyklofosfamidu

1. Leukopenia, niedokrwistość
2. łysienie
3. Nudności, wymioty, zwiększona aktywność AspAT, AlAT, zapalenie błony śluzowej, biegunka
4. Ból głowy, zawroty głowy
5. Martwica serca rzadko przy dużych dawkach cyklofosfamidu
6. Krwotoczne zapalenie pęcherza, SIADH
7. Teratogenny, może powodować wtórne nowotwory, anafilaksję (rzadko)
8. Zatrzymanie płynów.
9. Kardiomiopatia.
10. Krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego.

W dawkach stosowanych do uroprotekcji mesna jest praktycznie nietoksyczna. Jednak działania niepożądane, które można przypisać mesnie, obejmują nudności i wymioty, biegunkę, ból brzucha, zmianę smaku, wysypkę, pokrzywkę, ból głowy, ból stawów lub kończyn, niedociśnienie i zmęczenie.

Całkowita toksyczność napromieniowania ciała:

1. Nudności i wymioty
2. łysienie
3. Zapalenie przyusznic i zapalenie trzustki
4. Biegunka
5. Gorączka
6. Rumień
7. Przebarwienia
8. Zapalenie błony śluzowej
9. Późne skutki - powstawanie zaćmy, opóźnienie wzrostu, kancerogeneza i prawdopodobieństwo sterylizacji.