肛門付近の皮膚の高度扁平上皮内病変を有する HIV 感染患者の治療におけるシドフォビル
2015年11月17日 更新者：AIDS Malignancy Consortium
HIV感染男性および女性における高度肛門周囲扁平上皮内病変の治療のための1％局所シドフォビルの第IIA相試験
根拠: 肛門付近の皮膚の高度な扁平上皮内病変は、ヒトパピローマウイルス (HPV) によって引き起こされます。 シドフォビルなどの抗ウイルス薬はウイルスに対して作用し、これらの病変が癌になるのを防ぐことができます。
目的: この第 II 相試験では、副作用と、肛門付近の皮膚の高度な扁平上皮内病変を有する HIV 感染患者の治療において、局所シドフォビルがどのように機能するかを研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- 肛門周囲の高悪性度扁平上皮内病変 (HSIL) を有する HIV 感染患者における局所シドフォビルの安全性と忍容性を評価すること。
- このレジメンで治療された患者の肛門周囲 HSIL の退縮率を推定すること。
セカンダリ
- 肛門周囲の HSIL および正常な肛門周囲組織に存在するヒトパピローマウイルス (HPV) の DNA 型および HPV 株バリアントを特定すること。
- 肛門周囲 HSIL の臨床的退縮が HPV DNA のクリアランスと関連しているかどうかを判断すること。
- 肛門および子宮頸部に存在する HPV DNA 型を特定し、肛門周囲に存在する HPV DNA と比較して、肛門周囲病変に関連する HPV 型が肛門および子宮頸部に感染するものと同じであるかどうかを判断します。
- 正常な肛門周囲組織と比較して肛門周囲 HSIL に異常にメチル化された遺伝子があるかどうか、およびこれらの遺伝子が肛門および子宮頸部異形成で以前に同定されたものと同じか異なるかを判断すること。
- cidofovir による治療後にメチル化遺伝子が変化するかどうかを判断すること。
- 正常な肛門周囲組織と比較して、肛門周囲 HSIL における遺伝子発現の違いを特徴付ける。
- RNAマイクロアレイ分析を使用してシドフォビルへの曝露後の肛門周囲HSILの遺伝子発現の変化を調べ、リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応で結果を確認する。
- 治療前の CD4 数、ウイルス量、病変サイズ、メチル化パターン、および/または HPV の種類と株を局所シドフォビルの臨床効果と相関させる。
概要: これは多施設研究です。
患者は、局所シドフォビルを 1 日 1 ～ 5 日目に 1 日 1 回肛門周囲に塗布します。 患者は、14日目に治療前の病変生検部位のパンチ生検を受ける。 生検の 2 ～ 4 週間後から、患者はコース 2 のシドフォビル療法を受けます。 その後の治療は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、14 日ごとに最大 6 コース*まで繰り返されます。
注: *患者は合計 6 コースの研究療法を受けます。
患者は、組織病理学的および分子相関研究のために腫瘍および正常組織の収集を受けます。 パンチ生検は、ベースライン時、治療の最初のコース後、および治療完了の6週間後に取得されます。 組織サンプルは、組織病理学、ヒトパピローマウイルス (HPV) DNA タイピング、DNA メチル化、および遺伝子発現 (RNA マイクロアレイ分析およびポリメラーゼ連鎖反応による) について検査されます。
研究治療の完了後、患者は6週間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
33
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095-1793
- UCLA Clinical AIDS Research and Education (CARE) Center
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston University Cancer Research Center
-
-
New York
-
Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center
-
New York、New York、アメリカ、10021
- New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
-
New York、New York、アメリカ、10010
- Laser Surgery Care
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Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～120年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
疾患の特徴:
-組織学的に確認された肛門周囲の高悪性度扁平上皮内病変（HSIL） 過去12週間以内
- 肛門周囲の皮膚 (すなわち、肛門周囲) は、肛門縁から放射状に 5 cm 伸びると定義されます。
- 病変は 3 平方センチメートル以上の表面積をカバーする必要があります
- 会陰部の外側に広がる病変（例えば、会陰部に接する後会陰部の外陰部病変）は許容されます。
-HIV感染の血清学的記録および次の基準の1つを満たす：
- -研究登録前の12週間以上、安定した高活性抗レトロウイルス療法（HAART）を受けている
- -CD4数が200 / mm³を超えており、抗レトロウイルス療法を受けていない、または現在非HAART *抗レトロウイルスレジメンを受けており、次の12週間以内にHAARTを開始する予定がない注：*非HAARTレジメンはプロテアーゼ阻害剤または非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤を含まない治療法と見なされる
- 下部生殖管の未治療の浸潤がんはありません
- -細胞毒性療法を必要とする同時腫瘍形成はありません
患者の特徴:
- カルノフスキー パフォーマンス ステータス 70-100%
- -平均余命3か月以上
- ヘモグロビン≧8g/dL
- ANC ≥ 1,000/mm³
- 血小板数≧75,000/mm³
- クレアチニン < 正常上限の 1.5 倍 (ULN)
- -総ビリルビンまたは抱合型（直接）ビリルビンがULNの2.5倍以下
- ASTおよびALTがULNの3倍以下
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- -肥沃な患者は、研究治療中および完了後3か月間、効果的な避妊を使用する必要があります
- -過去14日以内に、口腔カンジダ症、カンジダ性膣炎、または性器ヘルペス以外の急性の日和見感染症はありません
以前の同時療法：
- 病気の特徴を見る
- -肛門周囲異形成の以前の切除または外科的治療から回復した
肛門周囲異形成に対する以前の局所治療から少なくとも4週間
- 以前の治療がその領域に重大な外傷を引き起こした場合は、治療を開始する前に治癒する必要があります
- 感染症（口腔カンジダ症、カンジダ症、性器ヘルペスを除く）またはその他の深刻な医学的疾患に対する以前の急性治療から14日以上経過している
- 補充用量以外の同時コルチコステロイドなし
- -IND承認の抗レトロウイルス薬を除いて、他の同時治験薬はありません
- 同時の全身性細胞傷害性化学療法なし
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シドフォビル
1.0% 局所用シドフォビル クリーム
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1.0% 局所用クリームを 1 日 1 回、連続 5 日間自己塗布し、残りの 9 日間は治療を行わない (治療サイクル)。
被験者は最大6サイクルの治療を受けます。
ベースライン時および治療中止の6週間後に採取されたホルマリン固定生検
ベースライン時、サイクル1後、および治療中止の6週間後に収集されたパンチ生検
ベースライン時、サイクル 1 後、および治療中止の 6 週間後に採取したパンチ生検標本に対して実施
ベースライン時、サイクル1後、および治療中止の6週間後に収集されたパンチ生検
ベースライン時および治療中止後 6 週間で評価
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肛門周囲の高悪性度扁平上皮内病変（HSIL）が退行した患者の割合
時間枠：治療中止後6週間
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治療中止後6週間
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NCI CTCAE v3.0 によって評価された外用シドフォビルの安全性と忍容性
時間枠：試験中は 2 週間ごと、治療中止後 6 週間
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重篤な有害事象が発生した治験患者数
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試験中は 2 週間ごと、治療中止後 6 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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肛門周囲HSILおよび正常な肛門周囲組織におけるヒトパピローマウイルス（HPV）のDNA型
時間枠：ベースライン
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肛門周囲 HSIL および正常な肛門周囲組織のベースラインで HPV16 を有する患者の数
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ベースライン
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肛門周囲 HSIL の臨床的退行と HPV DNA のクリアランスとの相関
時間枠：治療中止後6週間
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完全奏効または部分奏効を示した患者のうち、HPV を排除した患者の数
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治療中止後6週間
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肛門に存在するHPV-DNA型の同定
時間枠：ベースライン
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ベースラインでの肛門スワブまたはサイトブラシからの肛門に存在するHPV16タイプの患者の数
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ベースライン
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肛門周囲異形成における異常にメチル化された遺伝子の同定
時間枠：ベースライン、サイクル 1 後、および治療中止後 6 週間
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肛門周囲異形成における異常メチル化遺伝子の同定
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ベースライン、サイクル 1 後、および治療中止後 6 週間
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HSIL、低悪性度扁平上皮内病変、および正常な肛門周囲皮膚における異常メチル化遺伝子の分布
時間枠：ベースライン、サイクル 1 後、および治療中止後 6 週間
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ベースライン、サイクル 1 後、および治療中止後 6 週間
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RNAマイクロアレイ分析によって評価されたシドフォビルへの曝露後の肛門周囲HSILにおける遺伝子発現の変化
時間枠：ベースライン、サイクル 1 後、および治療中止後 6 週間
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ベースライン、サイクル 1 後、および治療中止後 6 週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Elizabeth Stier, MD、Boston Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年9月1日
一次修了 (実際)
2010年2月1日
研究の完了 (実際)
2010年2月1日
試験登録日
最初に提出
2007年10月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年10月26日
最初の投稿 (見積もり)
2007年10月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年12月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年11月17日
最終確認日
2015年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。