西多福韦治疗肛门附近皮肤高度鳞状上皮内病变的 HIV 感染患者
2015年11月17日 更新者：AIDS Malignancy Consortium
1% 西多福韦外用治疗 HIV 感染男性和女性高级别肛周鳞状上皮内病变的 IIA 期试验
理由：肛门附近皮肤的高度鳞状上皮内病变是由人乳头瘤病毒 (HPV) 引起的。 抗病毒药物，如西多福韦，可对抗病毒并可能阻止这些病变演变成癌症。
目的：该 II 期试验正在研究副作用以及局部西多福韦在治疗肛门附近皮肤有高度鳞状上皮内病变的 HIV 感染患者中的效果。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 评估外用西多福韦治疗伴有肛周高度鳞状上皮内病变 (HSIL) 的 HIV 感染患者的安全性和耐受性。
- 估计接受该方案治疗的患者肛周 HSIL 的消退率。
中学
- 确定存在于肛周 HSIL 和正常肛周组织中的人乳头瘤病毒 (HPV) DNA 类型和 HPV 毒株变异体。
- 确定肛周 HSIL 的临床消退是否与 HPV DNA 清除相关。
- 鉴定肛门和子宫颈中存在的 HPV DNA 类型，并将它们与肛周中存在的 HPV DNA 进行比较，以确定与肛周病变相关的 HPV 类型是否与感染肛门和子宫颈的相同。
- 确定与正常肛周组织相比，肛周 HSIL 中是否存在异常甲基化基因，以及这些基因是否与先前在肛门和宫颈发育不良中发现的基因相同或不同。
- 确定西多福韦治疗后甲基化基因是否发生改变。
- 与正常肛周组织相比，表征肛周 HSIL 中基因表达的差异。
- 使用 RNA 微阵列分析检查暴露于西多福韦后肛周 HSIL 基因表达的变化，并通过实时聚合酶链反应确认结果。
- 将治疗前 CD4 计数、病毒载量、病变大小、甲基化模式和/或 HPV 类型和毒株与局部西多福韦的临床疗效相关联。
大纲：这是一项多中心研究。
患者在第 1-5 天每天一次在肛周外用西多福韦。 患者在第 14 天接受治疗前病变活检部位的穿刺活检。 活检后 2-4 周开始，患者接受第 2 疗程的西多福韦治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，后续治疗每 14 天重复一次，最多 6 个疗程*。
注意：*患者总共接受了 6 个学习治疗课程。
患者接受肿瘤和正常组织的收集，用于组织病理学和分子相关研究。 在基线、第一个疗程后和完成治疗后 6 周时进行穿刺活检。 检查组织样本的组织病理学、人乳头瘤病毒 (HPV) DNA 分型、DNA 甲基化和基因表达（通过 RNA 微阵列分析和聚合酶链反应）。
完成研究治疗后，对患者进行为期 6 周的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
33
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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California
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Los Angeles、California、美国、90095-1793
- UCLA Clinical AIDS Research and Education (CARE) Center
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San Francisco、California、美国、94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston University Cancer Research Center
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-
New York
-
Bronx、New York、美国、10461
- Montefiore Medical Center
-
New York、New York、美国、10021
- New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
-
New York、New York、美国、10010
- Laser Surgery Care
-
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 120年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
疾病特征：
在过去 12 周内经组织学证实的肛周高度鳞状上皮内病变 (HSIL)
- 肛周皮肤（即肛周）被定义为从肛缘径向延伸 5 厘米
- 病变必须覆盖≥3平方厘米的表面积
- 允许有延伸到肛周外的病变（例如，会阴后部与肛周接壤的外阴病变）
HIV 感染的血清学文件并且符合以下标准之一：
- 在进入研究之前已接受稳定的高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) ≥ 12 周
- CD4 计数 > 200/mm³ 且未接受抗逆转录病毒治疗，或目前正在接受非 HAART* 抗逆转录病毒治疗但未计划在未来 12 周内启动 HAART 注：* 非 HAART 治疗是被认为是一种不包括蛋白酶抑制剂或非核苷类逆转录酶抑制剂的疗法
- 没有未经治疗的下生殖道浸润性癌症
- 没有需要细胞毒性治疗的并发肿瘤
患者特征：
- Karnofsky 性能状态 70-100%
- 预期寿命≥3个月
- 血红蛋白 ≥ 8 g/dL
- 主动降噪 ≥ 1,000/mm³
- 血小板计数 ≥ 75,000/mm³
- 肌酐 < 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 总胆红素或结合（直接）胆红素≤ ULN 的 2.5 倍
- AST 和 ALT ≤ ULN 的 3 倍
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后 3 个月内使用有效的避孕措施
- 过去 14 天内除鹅口疮、酵母菌性阴道炎或生殖器疱疹外没有其他急性机会性感染
先前的同步治疗：
- 见疾病特征
- 从肛周发育不良的先前消融或手术治疗中恢复
自先前对肛周发育不良进行局部治疗后至少 4 周
- 如果任何先前的治疗对该区域造成严重创伤，则应在开始治疗之前进行愈合
- 自先前感染（鹅口疮、酵母菌性阴道炎或生殖器疱疹除外）或其他严重疾病的急性治疗后超过 14 天
- 除了替代剂量外，没有同时使用皮质类固醇
- 除了 IND 批准的抗逆转录病毒药物外，没有其他同时进行的研究药物
- 没有同时进行全身细胞毒性化疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：西多福韦
1.0% 外用西多福韦乳膏
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1.0% 外用乳膏每天自行涂抹一次，连续 5 天，其余 9 天不治疗（一个治疗周期）。
受试者将接受多达 6 个周期的治疗。
在基线和治疗停止后 6 周收集的福尔马林固定活检
在基线、第 1 周期后和治疗停止后 6 周收集穿刺活检
对基线、第 1 周期后和治疗停止后 6 周收集的穿孔活检标本进行
在基线、第 1 周期后和治疗停止后 6 周收集穿刺活检
在基线和治疗停止后 6 周进行评估
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肛周高度鳞状上皮内病变 (HSIL) 消退的患者比例
大体时间：治疗停止后 6 周
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治疗停止后 6 周
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NCI CTCAE v3.0 评估的外用西多福韦的安全性和耐受性
大体时间：研究期间每 2 周一次，停药后 6 周一次
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发生严重不良事件的研究患者人数
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研究期间每 2 周一次，停药后 6 周一次
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肛周 HSIL 和正常肛周组织中的人乳头瘤病毒 (HPV) DNA 类型
大体时间：基线
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基线时肛周 HSIL 和正常肛周组织中 HPV16 的患者人数
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基线
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肛周 HSIL 临床消退与 HPV DNA 清除的相关性
大体时间：治疗停止后 6 周
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在完全或部分反应的患者中清除 HPV 的患者人数
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治疗停止后 6 周
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肛门中存在的 HPV-DNA 类型的鉴定
大体时间：基线
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基线时通过肛拭子或细胞刷在肛门中存在 HPV16 型的患者人数
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基线
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肛周发育不良异常甲基化基因的鉴定
大体时间：基线、第 1 周期后和治疗停止后 6 周
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肛周发育不良异常甲基化基因的鉴定
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基线、第 1 周期后和治疗停止后 6 周
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异常甲基化基因在 HSIL、低级别鳞状上皮内病变和正常肛周皮肤中的分布
大体时间：基线、第 1 周期后和治疗停止后 6 周
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基线、第 1 周期后和治疗停止后 6 周
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通过 RNA 微阵列分析评估暴露于西多福韦后肛周 HSIL 基因表达的变化
大体时间：基线、第 1 周期后和治疗停止后 6 周
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基线、第 1 周期后和治疗停止后 6 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Elizabeth Stier, MD、Boston Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年9月1日
初级完成 (实际的)
2010年2月1日
研究完成 (实际的)
2010年2月1日
研究注册日期
首次提交
2007年10月26日
首先提交符合 QC 标准的
2007年10月26日
首次发布 (估计)
2007年10月30日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年12月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年11月17日
最后验证
2015年11月1日
更多信息
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