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Cidofovir en el tratamiento de pacientes infectados por el VIH con lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado de la piel cerca del ano

17 de noviembre de 2015 actualizado por: AIDS Malignancy Consortium

Ensayo de fase IIA de cidofovir tópico al 1% para el tratamiento de lesiones intraepiteliales escamosas perianales de alto grado en hombres y mujeres infectados por el VIH

FUNDAMENTO: Las lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado de la piel cerca del ano son causadas por el virus del papiloma humano (VPH). Los medicamentos antivirales, como el cidofovir, actúan contra los virus y pueden evitar que estas lesiones se conviertan en cáncer.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando los efectos secundarios y qué tan bien funciona el cidofovir tópico en el tratamiento de pacientes infectados por el VIH con lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado en la piel cerca del ano.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del cidofovir tópico en pacientes infectados por el VIH con lesiones intraepiteliales escamosas perianales de alto grado (HSIL).
  • Estimar la tasa de regresión de HSIL perianal en pacientes tratados con este régimen.

Secundario

  • Determinar los tipos de ADN del virus del papiloma humano (VPH) y las variantes de la cepa del VPH presentes en HSIL perianal y tejido perianal normal.
  • Determinar si la regresión clínica de la HSIL perianal se asocia con la eliminación del ADN del VPH.
  • Identificar los tipos de ADN del VPH presentes en el ano y el cuello uterino y compararlos con el ADN del VPH presente en el perianus para determinar si los tipos de VPH asociados con las lesiones perianales son los mismos que infectan el ano y el cuello uterino.
  • Determinar si hay genes anormalmente metilados en la HSIL perianal en comparación con el tejido perianal normal y si estos genes son iguales o diferentes de los que se han identificado previamente en la displasia anal y cervical.
  • Determinar si los genes metilados se modifican después del tratamiento con cidofovir.
  • Caracterizar las diferencias en la expresión génica en HSIL perianal en comparación con el tejido perianal normal.
  • Examinar los cambios en la expresión génica en HSIL perianal después de la exposición a cidofovir mediante análisis de micromatrices de ARN y confirmar los resultados con la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real.
  • Para correlacionar el recuento de CD4 previo al tratamiento, la carga viral, el tamaño de la lesión, el patrón de metilación y/o el tipo y la cepa del VPH con la eficacia clínica del cidofovir tópico.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.

Los pacientes aplican cidofovir tópico en el perianus una vez al día en los días 1 a 5. Los pacientes se someten a una biopsia por punción de los sitios de biopsia lesionales previos al tratamiento el día 14. Comenzando de 2 a 4 semanas después de la biopsia, los pacientes reciben el ciclo 2 de terapia con cidofovir. El tratamiento posterior se repite cada 14 días durante un máximo de 6 ciclos* en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

NOTA: *Los pacientes reciben un total de 6 cursos de terapia de estudio.

Los pacientes se someten a una recolección de tejido tumoral y normal para estudios correlativos histopatológicos y moleculares. Las biopsias con sacabocados se obtienen al inicio del estudio, después del primer ciclo de tratamiento y 6 semanas después de finalizar el tratamiento. Las muestras de tejido se examinan para la histopatología, la tipificación del ADN del virus del papiloma humano (VPH), la metilación del ADN y la expresión génica (a través del análisis de micromatrices de ARN y la reacción en cadena de la polimerasa).

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a las 6 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

33

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1793
        • UCLA Clinical AIDS Research and Education (CARE) Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston University Cancer Research Center
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
      • New York, New York, Estados Unidos, 10010
        • Laser Surgery Care
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 120 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Lesiones intraepiteliales escamosas perianales de alto grado (HSIL) confirmadas histológicamente en las últimas 12 semanas

    • La piel perianal (es decir, el perianus) se define como una extensión radial de 5 cm desde el borde anal.
    • Las lesiones deben cubrir una superficie de ≥ 3 centímetros cuadrados
    • Se permiten las lesiones que se extienden fuera del perianus (p. ej., lesiones vulvares en la parte posterior del perineo bordeando el perianus).

  • Documentación serológica de infección por VIH Y cumple con 1 de los siguientes criterios:

    • Ha estado en terapia antirretroviral altamente activa estable (HAART) durante ≥ 12 semanas antes del ingreso al estudio
    • Tiene un recuento de CD4 > 200/mm³ Y no está recibiendo terapia antirretroviral O está recibiendo actualmente un régimen antirretroviral que no es TARGA* y no tiene planes de iniciar TARGA en las próximas 12 semanas NOTA: * Un régimen que no es TARGA es se considera una terapia que no incluye un inhibidor de la proteasa o un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido
  • Ningún cáncer invasivo no tratado del tracto genital inferior
  • Sin neoplasia concurrente que requiera terapia citotóxica

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • Estado de rendimiento de Karnofsky 70-100%
  • Esperanza de vida ≥ 3 meses
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • RAN ≥ 1.000/mm³
  • Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm³
  • Creatinina < 1,5 veces el límite superior de lo normal (ULN)
  • Bilirrubina total o conjugada (directa) ≤ 2,5 veces el ULN
  • AST y ALT ≤ 3 veces ULN
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
  • Ninguna infección oportunista aguda que no sea candidiasis oral, vaginitis por levaduras o herpes genital en los últimos 14 días

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Ver Características de la enfermedad
  • Recuperado de un tratamiento ablativo o quirúrgico previo de displasia perianal

  • Al menos 4 semanas desde el tratamiento tópico previo para la displasia perianal

    • Si algún tratamiento anterior causó un trauma significativo en el área, la curación debe ocurrir antes de comenzar el tratamiento.
  • Más de 14 días desde el tratamiento agudo anterior por infección (que no sea candidiasis oral, vaginitis por levaduras o herpes genital) u otra enfermedad médica grave
  • Sin corticosteroides concurrentes que no sean dosis de reemplazo
  • Ningún otro fármaco en investigación concurrente excepto los agentes antirretrovirales aprobados por IND
  • Sin quimioterapia citotóxica sistémica concurrente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Cidofovir
Crema tópica de cidofovir al 1,0%
Droga: cidofovir
Crema tópica al 1,0% autoaplicada una vez al día durante 5 días consecutivos, sin tratamiento durante los 9 días restantes (un ciclo de tratamiento). Los sujetos recibirán hasta 6 ciclos de tratamiento.
Genético: Análisis de metilación del ADN
Biopsia fijada en formalina recolectada al inicio del estudio y 6 semanas después de la interrupción del tratamiento
Genético: análisis de expresión génica
biopsia por punción obtenida al inicio, después del ciclo 1 y 6 semanas después de la interrupción del tratamiento
Genético: reacción en cadena de la polimerasa
realizado en muestras de biopsia por punción recolectadas al inicio, después del ciclo 1 y 6 semanas después de la interrupción del tratamiento
Procedimiento: biopsia
biopsia por punción obtenida al inicio, después del ciclo 1 y 6 semanas después de la interrupción del tratamiento
Procedimiento: examen histopatologico
Evaluado al inicio y 6 semanas después de la interrupción del tratamiento

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes con regresión de lesiones intraepiteliales escamosas perianales de alto grado (HSIL)
Periodo de tiempo: 6 semanas después de la interrupción del tratamiento
6 semanas después de la interrupción del tratamiento
Seguridad y tolerabilidad del cidofovir tópico según lo evaluado por NCI CTCAE v3.0
Periodo de tiempo: Cada 2 semanas durante el estudio, 6 semanas después de la interrupción del tratamiento
Número de pacientes del estudio que tuvieron un evento adverso grave
Cada 2 semanas durante el estudio, 6 semanas después de la interrupción del tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tipo de ADN del virus del papiloma humano (VPH) en HSIL perianal y tejido perianal normal
Periodo de tiempo: Base
Número de pacientes con HPV16 al inicio en HSIL perianal y tejido perianal normal
Base
Correlación de la regresión clínica de la HSIL perianal con la eliminación del ADN del VPH
Periodo de tiempo: 6 semanas después de la interrupción del tratamiento
Número de pacientes que eliminaron el VPH entre los que tuvieron una respuesta completa o parcial
6 semanas después de la interrupción del tratamiento
Identificación de tipos de ADN-VPH presentes en el ano
Periodo de tiempo: Base
Número de pacientes con el tipo de VPH16 presente en el ano por hisopado anal o citocepillado al inicio del estudio
Base
Identificación de genes anormalmente metilados en displasia perianal
Periodo de tiempo: Línea de base, después del ciclo 1 y 6 semanas después de la interrupción del tratamiento
Identificación de genes anormalmente metilados en displasia perianal
Línea de base, después del ciclo 1 y 6 semanas después de la interrupción del tratamiento
Distribución de genes anormalmente metilados entre HSIL, lesiones intraepiteliales escamosas de bajo grado y piel perianal normal
Periodo de tiempo: Línea de base, después del ciclo 1 y 6 semanas después de la interrupción del tratamiento
Línea de base, después del ciclo 1 y 6 semanas después de la interrupción del tratamiento
Cambios en la expresión génica en HSIL perianal después de la exposición a cidofovir evaluados mediante análisis de micromatrices de ARN
Periodo de tiempo: Línea de base, después del ciclo 1 y 6 semanas después de la interrupción del tratamiento
Línea de base, después del ciclo 1 y 6 semanas después de la interrupción del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AIDS Malignancy Consortium

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
The Emmes Company, LLC

Investigadores

  • Silla de estudio: Elizabeth Stier, MD, Boston Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2007

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de febrero de 2010

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de febrero de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de octubre de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de octubre de 2007

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

30 de octubre de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

21 de diciembre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de noviembre de 2015

Última verificación

1 de noviembre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AMC-046
  • U01CA121947 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • CDR0000570720 (OTRO: NCI)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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