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Cidofovir no tratamento de pacientes infectados pelo HIV com lesões intraepiteliais escamosas de alto grau da pele perto do ânus

17 de novembro de 2015 atualizado por: AIDS Malignancy Consortium

Ensaio Fase IIA de Cidofovir Tópico a 1% para Tratamento de Lesões Intraepiteliais Escamosas Perianais de Alto Grau em Homens e Mulheres Infectados pelo HIV

JUSTIFICATIVA: As lesões intraepiteliais escamosas de alto grau da pele próximas ao ânus são causadas pelo papilomavírus humano (HPV). Os medicamentos antivirais, como o cidofovir, atuam contra os vírus e podem impedir que essas lesões se transformem em câncer.

OBJETIVO: Este estudo de fase II estuda os efeitos colaterais e a eficácia do cidofovir tópico no tratamento de pacientes infectados pelo HIV com lesões intraepiteliais escamosas de alto grau na pele perto do ânus.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Avaliar a segurança e a tolerabilidade do cidofovir tópico em pacientes infectados pelo HIV com lesões intraepiteliais escamosas perianais de alto grau (HSIL).
  • Estimar a taxa de regressão de HSIL perianal em pacientes tratados com este regime.

Secundário

  • Determinar os tipos de DNA do vírus do papiloma humano (HPV) e as variantes da cepa de HPV presentes no HSIL perianal e no tecido perianal normal.
  • Determinar se a regressão clínica da HSIL perianal está associada à depuração do DNA do HPV.
  • Identificar os tipos de DNA do HPV presentes no ânus e colo do útero e compará-los com o DNA do HPV presente no perianus, a fim de determinar se os tipos de HPV associados às lesões perianais são os mesmos que infectam o ânus e o colo do útero.
  • Determinar se há genes anormalmente metilados na HSIL perianal em comparação com o tecido perianal normal e se esses genes são os mesmos ou diferentes daqueles que foram previamente identificados na displasia anal e cervical.
  • Determinar se os genes metilados são alterados após o tratamento com cidofovir.
  • Caracterizar diferenças na expressão gênica em HSIL perianal em comparação com tecido perianal normal.
  • Examinar alterações na expressão gênica em HSIL perianal após exposição ao cidofovir usando análise de microarranjo de RNA e confirmar resultados com reação em cadeia da polimerase em tempo real.
  • Correlacionar contagem de CD4 antes do tratamento, carga viral, tamanho da lesão, padrão de metilação e/ou tipo e cepa de HPV com a eficácia clínica do cidofovir tópico.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.

Os pacientes aplicam cidofovir tópico no perianus uma vez ao dia nos dias 1-5. Os pacientes são submetidos a biópsia por punção de locais de biópsia lesional pré-tratamento no dia 14. Começando 2-4 semanas após a biópsia, os pacientes recebem o curso 2 da terapia com cidofovir. O tratamento subsequente é repetido a cada 14 dias por até 6 ciclos* na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

NOTA: *Os pacientes recebem um total de 6 cursos de terapia de estudo.

Os pacientes são submetidos a coleta de tecido tumoral e normal para estudos histopatológicos e correlativos moleculares. As biópsias por punção são obtidas no início, após o primeiro ciclo de terapia e 6 semanas após o término da terapia. As amostras de tecido são examinadas para histopatologia, tipagem de DNA do vírus do papiloma humano (HPV), metilação do DNA e expressão gênica (através de análise de microarray de RNA e reação em cadeia da polimerase).

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados em 6 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

33

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1793
        • UCLA Clinical AIDS Research and Education (CARE) Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston University Cancer Research Center
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
      • New York, New York, Estados Unidos, 10010
        • Laser Surgery Care
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 120 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Lesões intraepiteliais escamosas (HSIL) perianais de alto grau confirmadas histologicamente nas últimas 12 semanas

    • A pele perianal (ou seja, perianus) é definida como estendendo-se radialmente 5 cm da borda anal
    • As lesões devem cobrir uma área de superfície de ≥ 3 centímetros quadrados
    • Lesões que se estendem para fora do perianus (por exemplo, lesões vulvares no períneo posterior na fronteira com o perianus) são permitidas

  • Documentação sorológica de infecção por HIV E atende a 1 dos seguintes critérios:

    • Esteve em terapia anti-retroviral altamente ativa estável (HAART) por ≥ 12 semanas antes da entrada no estudo
    • Tem uma contagem de CD4 de > 200/mm³ E não está recebendo terapia anti-retroviral OU está atualmente recebendo um regime anti-retroviral não HAART* sem planos de iniciar HAART nas próximas 12 semanas NOTA: * Um regime não HAART é considerada uma terapia que não inclui um inibidor de protease ou um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa
  • Nenhum câncer invasivo não tratado do trato genital inferior
  • Nenhuma neoplasia concomitante que requeira terapia citotóxica

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

  • Estado de desempenho de Karnofsky 70-100%
  • Expectativa de vida ≥ 3 meses
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • ANC ≥ 1.000/mm³
  • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm³
  • Creatinina < 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
  • Bilirrubina total ou conjugada (direta) ≤ 2,5 vezes LSN
  • AST e ALT ≤ 3 vezes LSN
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 3 meses após a conclusão da terapia do estudo
  • Nenhuma infecção oportunista aguda, exceto candidíase oral, vaginite por levedura ou herpes genital nos últimos 14 dias

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

  • Consulte as características da doença
  • Recuperados de tratamento ablativo ou cirúrgico anterior de displasia perianal

  • Pelo menos 4 semanas desde o tratamento tópico anterior para displasia perianal

    • Se algum tratamento anterior causou trauma significativo na área, a cicatrização deve ocorrer antes de iniciar o tratamento
  • Mais de 14 dias desde o tratamento agudo anterior para infecção (exceto para candidíase oral, vaginite por levedura ou herpes genital) ou outra doença médica grave
  • Nenhum corticosteroide concomitante além de doses de reposição
  • Nenhum outro medicamento experimental concomitante, exceto agentes anti-retrovirais aprovados pelo IND
  • Sem quimioterapia citotóxica sistêmica concomitante

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Cidofovir
1,0% creme de cidofovir tópico
Medicamento: cidofovir
Creme tópico 1,0% autoaplicado uma vez ao dia por 5 dias consecutivos, sem tratamento nos 9 dias restantes (um ciclo de tratamento). Os indivíduos receberão até 6 ciclos de tratamento.
Genético: Análise de metilação do DNA
biópsia fixada em formalina coletada no início e 6 semanas após a descontinuação do tratamento
Genético: análise de expressão gênica
biópsia por punção coletada no início do estudo, após o ciclo 1 e 6 semanas após a descontinuação do tratamento
Genético: reação em cadeia da polimerase
realizada em espécimes de biópsia por punção coletados no início, após o ciclo 1 e 6 semanas após a descontinuação do tratamento
Procedimento: biópsia
biópsia por punção coletada no início do estudo, após o ciclo 1 e 6 semanas após a descontinuação do tratamento
Procedimento: exame histopatológico
Avaliado no início do estudo e 6 semanas após a descontinuação do tratamento

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes com regressão de lesões intraepiteliais escamosas perianais de alto grau (HSIL)
Prazo: 6 semanas após a interrupção do tratamento
6 semanas após a interrupção do tratamento
Segurança e tolerabilidade do cidofovir tópico conforme avaliado pelo NCI CTCAE v3.0
Prazo: A cada 2 semanas no estudo, 6 semanas após a descontinuação do tratamento
Número de pacientes do estudo que tiveram um evento adverso grave
A cada 2 semanas no estudo, 6 semanas após a descontinuação do tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tipo de DNA do vírus do papiloma humano (HPV) em HSIL perianal e tecido perianal normal
Prazo: Linha de base
Número de pacientes com HPV16 no início do estudo em HSIL perianal e tecido perianal normal
Linha de base
Correlação da regressão clínica da HSIL perianal com a depuração do DNA do HPV
Prazo: 6 semanas após a interrupção do tratamento
Número de pacientes que eliminaram o HPV entre aqueles que tiveram uma resposta completa ou parcial
6 semanas após a interrupção do tratamento
Identificação de tipos de DNA de HPV presentes no ânus
Prazo: Linha de base
Número de pacientes com tipo de HPV16 presente no ânus a partir de swab anal ou cytobrush na linha de base
Linha de base
Identificação de genes anormalmente metilados na displasia perianal
Prazo: Linha de base, após o ciclo 1 e 6 semanas após a descontinuação do tratamento
Identificação de genes anormalmente metilados na displasia perianal
Linha de base, após o ciclo 1 e 6 semanas após a descontinuação do tratamento
Distribuição de genes anormalmente metilados entre HSIL, lesões intraepiteliais escamosas de baixo grau e pele perianal normal
Prazo: Linha de base, após o ciclo 1 e 6 semanas após a descontinuação do tratamento
Linha de base, após o ciclo 1 e 6 semanas após a descontinuação do tratamento
Alterações na expressão gênica em HSIL perianal após exposição ao cidofovir avaliadas por análise de microarray de RNA
Prazo: Linha de base, após o ciclo 1 e 6 semanas após a descontinuação do tratamento
Linha de base, após o ciclo 1 e 6 semanas após a descontinuação do tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AIDS Malignancy Consortium

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
The Emmes Company, LLC

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Elizabeth Stier, MD, Boston Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2007

Conclusão Primária (REAL)

1 de fevereiro de 2010

Conclusão do estudo (REAL)

1 de fevereiro de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de outubro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de outubro de 2007

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

30 de outubro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

21 de dezembro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de novembro de 2015

Última verificação

1 de novembro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AMC-046
  • U01CA121947 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • CDR0000570720 (OUTRO: NCI)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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