항문 근처 피부의 고급 편평 상피내 병변이 있는 HIV 감염 환자 치료에서의 Cidofovir
2015년 11월 17일 업데이트: AIDS Malignancy Consortium
HIV에 감염된 남성과 여성의 고급 항문주위 편평상피내 병변 치료를 위한 1% 국소 Cidofovir의 IIA상 시험
근거: 항문 근처 피부의 고급 편평 상피내 병변은 인유두종 바이러스(HPV)에 의해 발생합니다. 시도포비어와 같은 항바이러스 약물은 바이러스에 대항하여 작용하여 이러한 병변이 암이 되는 것을 막을 수 있습니다.
목적: 이 2상 시험은 항문 근처 피부의 고급 편평 상피내 병변이 있는 HIV 감염 환자를 치료하는 데 국소 cidofovir가 얼마나 잘 작동하는지 부작용을 연구하고 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
목표:
주요한
- 항문 주위 고급 편평 상피내 병변(HSIL)이 있는 HIV 감염 환자에서 국소 시도포비어의 안전성과 내약성을 평가합니다.
- 이 요법으로 치료받은 환자에서 항문주위 HSIL의 퇴행률을 추정하기 위함.
중고등 학년
- 항문주위 HSIL 및 정상적인 항문주위 조직에 존재하는 인간 유두종 바이러스(HPV) DNA 유형 및 HPV 변형 변이체를 결정합니다.
- 항문 주위 HSIL의 임상적 퇴행이 HPV DNA 제거와 관련이 있는지 확인합니다.
- 항문 및 자궁경부에 존재하는 HPV DNA 유형을 확인하고 항문주위 병변과 관련된 HPV 유형이 항문 및 자궁경부를 감염시키는 HPV 유형과 동일한지 확인하기 위해 항문 주위에 존재하는 HPV DNA와 비교합니다.
- 정상적인 항문주위 조직과 비교하여 항문주위 HSIL에 비정상적으로 메틸화된 유전자가 있는지, 그리고 이러한 유전자가 이전에 항문 및 경부 이형성증에서 확인된 유전자와 동일하거나 다른지 확인합니다.
- cidofovir로 치료한 후 메틸화된 유전자가 변경되었는지 확인합니다.
- 정상적인 항문 주위 조직과 비교하여 항문 주위 HSIL에서 유전자 발현의 차이를 특성화합니다.
- RNA microarray 분석을 이용하여 cidofovir 노출 후 항문주위 HSIL의 유전자 발현 변화를 조사하고 실시간 polymerase chain reaction으로 결과를 확인한다.
- 전처리 CD4 수, 바이러스 부하, 병변 크기, 메틸화 패턴 및/또는 HPV 유형 및 균주를 국소 cidofovir의 임상적 효능과 연관시키기 위함.
개요: 이것은 다기관 연구입니다.
환자는 1-5일에 하루에 한 번 항문 주위에 국소 cidofovir를 적용합니다. 환자는 14일에 치료 전 병변 생검 부위의 펀치 생검을 받습니다. 생검 후 2-4주부터 시작하여 환자는 cidofovir 요법의 2코스를 받습니다. 후속 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6코스* 동안 14일마다 반복됩니다.
참고: *환자는 총 6개의 연구 요법 과정을 받습니다.
환자는 조직병리학적 및 분자 상관 연구를 위해 종양 및 정상 조직을 수집합니다. 펀치 생검은 기준선, 치료의 첫 번째 과정 후 및 치료 완료 후 6주에 얻습니다. 조직 샘플은 조직 병리학, 인간 유두종 바이러스(HPV) DNA 유형, DNA 메틸화 및 유전자 발현(RNA 마이크로어레이 분석 및 폴리머라제 연쇄 반응을 통해)에 대해 검사됩니다.
연구 요법 완료 후, 환자를 6주차에 추적한다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
33
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
California
-
Los Angeles, California, 미국, 90095-1793
- UCLA Clinical AIDS Research and Education (CARE) Center
-
San Francisco, California, 미국, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02118
- Boston University Cancer Research Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, 미국, 10461
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, 미국, 10021
- New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
-
New York, New York, 미국, 10010
- Laser Surgery Care
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, 미국, 98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
질병 특성:
지난 12주 이내에 조직학적으로 확인된 항문주위 고급 편평 상피내 병변(HSIL)
- 항문 주위 피부(즉, perianus)는 항문 가장자리에서 반경 방향으로 5cm 연장되는 것으로 정의됩니다.
- 병변은 3제곱센티미터 이상의 표면적을 덮어야 합니다.
- 회음부 외부로 확장되는 병변(예: 회음부와 접하는 후회음부의 외음부 병변)은 허용됩니다.
HIV 감염에 대한 혈청학적 문서화 및 다음 기준 중 하나를 충족:
- 연구 시작 전 ≥ 12주 동안 안정적인 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)을 받고 있음
- CD4 수가 > 200/mm³이고 항레트로바이러스 요법을 받고 있지 않거나 현재 비 HAART* 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며 향후 12주 이내에 HAART를 시작할 계획이 없습니다. 참고: * 비 HAART 요법은 프로테아제 억제제 또는 비뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제를 포함하지 않는 요법으로 간주됩니다.
- 하부 생식기의 치료되지 않은 침습성 암 없음
- 세포독성 요법을 필요로 하는 동시 신생물 없음
환자 특성:
- Karnofsky 성능 상태 70-100%
- 기대 수명 ≥ 3개월
- 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
- ANC ≥ 1,000/mm³
- 혈소판 수 ≥ 75,000/mm³
- 크레아티닌 < 정상 상한치(ULN)의 1.5배
- 총 또는 복합(직접) 빌리루빈 ≤ 2.5배 ULN
- AST 및 ALT ≤ 3배 ULN
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임 환자는 연구 요법을 완료하는 동안 및 완료 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 지난 14일 이내에 구강 아구창, 효모 질염 또는 생식기 헤르페스 이외의 급성 기회 감염 없음
이전 동시 치료:
- 질병 특성 참조
- 항문주위 이형성증의 이전 절제 또는 외과적 치료로부터 회복됨
항문주위 이형성증에 대한 사전 국소 치료 후 최소 4주
- 이전 치료로 인해 해당 부위에 심각한 외상이 발생한 경우 치료를 시작하기 전에 치유가 이루어져야 합니다.
- 감염(구강 아구창, 효모 질염 또는 생식기 포진 제외) 또는 기타 심각한 의학적 질병에 대한 사전 급성 치료 후 14일 이상
- 대체 용량 이외의 동시 코르티코스테로이드 없음
- IND 승인 항레트로바이러스제를 제외한 다른 병용 시험약 없음
- 동시 전신 세포 독성 화학 요법 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 시도포비어
1.0% 국소 시도포비르 크림
|
1.0% 국소 크림을 연속 5일 동안 매일 1회 자가 적용하고 나머지 9일(치료 주기) 동안 치료하지 않습니다.
피험자는 최대 6주기의 치료를 받게 됩니다.
베이스라인 및 치료 중단 후 6주에 수집된 포르말린 고정 생검
기준선, 주기 1 후 및 치료 중단 후 6주에 수집된 펀치 생검
기준선, 주기 1 후 및 치료 중단 후 6주에 수집된 펀치 생검 표본에 대해 수행됨
기준선, 주기 1 후 및 치료 중단 후 6주에 수집된 펀치 생검
베이스라인 및 치료 중단 후 6주에 평가
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
항문주위 고급 편평상피내 병변(HSIL) 퇴행 환자의 비율
기간: 치료 중단 후 6주
|
치료 중단 후 6주
|
|
|
NCI CTCAE v3.0에서 평가한 국소 시도포비어의 안전성 및 내약성
기간: 연구 중 2주마다, 치료 중단 후 6주
|
심각한 부작용이 발생한 연구 환자의 수
|
연구 중 2주마다, 치료 중단 후 6주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
항문주위 HSIL 및 정상 항문주위 조직의 HPV(Human Papilloma Virus) DNA 유형
기간: 기준선
|
기준선에서 항문주위 HSIL 및 정상 항문주위 조직의 HPV16 환자 수
|
기준선
|
|
항문주위 HSIL의 임상적 퇴행과 HPV DNA 제거의 상관관계
기간: 치료 중단 후 6주
|
완전 또는 부분 반응을 보인 환자 중 HPV를 제거한 환자 수
|
치료 중단 후 6주
|
|
항문에 존재하는 HPV-DNA 유형의 식별
기간: 기준선
|
베이스라인에서 항문 면봉 또는 사이토브러시에서 항문에 존재하는 HPV16 유형 환자 수
|
기준선
|
|
항문주위 이형성증에서 비정상적으로 메틸화된 유전자의 동정
기간: 기준선, 주기 1 후 및 치료 중단 후 6주
|
항문주위 이형성증에서 비정상적으로 메틸화된 유전자의 동정
|
기준선, 주기 1 후 및 치료 중단 후 6주
|
|
HSIL, 저등급 편평상피내 병변, 정상 항문주위 피부에서 비정상적으로 메틸화된 유전자의 분포
기간: 기준선, 주기 1 후 및 치료 중단 후 6주
|
기준선, 주기 1 후 및 치료 중단 후 6주
|
|
|
RNA 마이크로어레이 분석에 의해 평가된 Cidofovir에 대한 노출 후 항문주위 HSIL의 유전자 발현 변화
기간: 기준선, 주기 1 후 및 치료 중단 후 6주
|
기준선, 주기 1 후 및 치료 중단 후 6주
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Elizabeth Stier, MD, Boston Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2007년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2010년 2월 1일
연구 완료 (실제)
2010년 2월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2007년 10월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2007년 10월 26일
처음 게시됨 (추정)
2007년 10월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2015년 12월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 11월 17일
마지막으로 확인됨
2015년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
전암 상태에 대한 임상 시험
-
Nordsjaellands HospitalHvidovre University Hospital; Nordstar Medical아직 모집하지 않음
-
Kaohsiung Medical University아직 모집하지 않음폐 선암종 | 폐암(진단) | Condition/Disease
시도포비어에 대한 임상 시험
-
Fundacion SEIMC-GESIDA완전한
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute완전한
-
AiCuris Anti-infective Cures AGMedpace, Inc.완전한HSV 감염미국, 프랑스, 영국, 독일, 벨기에, 이탈리아, 멕시코, 스위스, 그루지야, 아르헨티나, 그리스, 호주, 캐나다, 우크라이나, 이스라엘