Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Cydofowir w leczeniu pacjentów zakażonych wirusem HIV z płaskonabłonkowymi zmianami śródnabłonkowymi dużego stopnia w okolicy odbytu

17 listopada 2015 zaktualizowane przez: AIDS Malignancy Consortium

Badanie fazy IIA 1% miejscowego cidofoviru w leczeniu śródnabłonkowych zmian płaskonabłonkowych okołoodbytniczych dużego stopnia u mężczyzn i kobiet zakażonych wirusem HIV

UZASADNIENIE: Śródnabłonkowe zmiany płaskonabłonkowe dużego stopnia w okolicy odbytu są spowodowane wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV). Leki przeciwwirusowe, takie jak cidofovir, działają przeciwko wirusom i mogą powstrzymać te zmiany przed przekształceniem się w raka.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i skuteczności cydofowiru stosowanego miejscowo w leczeniu pacjentów zakażonych wirusem HIV z śródnabłonkowymi zmianami płaskonabłonkowymi dużego stopnia w pobliżu odbytu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Ocena bezpieczeństwa i tolerancji miejscowego stosowania cydofowiru u pacjentów zakażonych wirusem HIV z okołoodbytniczymi zmianami płaskonabłonkowymi dużego stopnia (HSIL).
  • Aby oszacować wskaźnik regresji okołoodbytowego HSIL u pacjentów leczonych tym schematem.

Wtórny

  • Określenie typów DNA wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) i wariantów szczepów HPV obecnych w okołoodbytniczej HSIL i prawidłowej tkance okołoodbytniczej.
  • Aby określić, czy kliniczna regresja okołoodbytowego HSIL jest związana z usuwaniem DNA HPV.
  • Zidentyfikować typy DNA HPV obecne w odbycie i szyjce macicy i porównać je z DNA HPV obecnym w okolicy odbytu w celu ustalenia, czy typy HPV związane ze zmianami okołoodbytniczymi są takie same, jak te zakażające odbyt i szyjkę macicy.
  • Aby określić, czy w okołoodbytniczej HSIL występują nieprawidłowo metylowane geny w porównaniu z normalną tkanką okołoodbytniczą i czy te geny są takie same lub różne od tych, które zostały wcześniej zidentyfikowane w przypadku dysplazji odbytu i szyjki macicy.
  • Aby określić, czy metylowane geny ulegają zmianie po leczeniu cydofowirem.
  • Aby scharakteryzować różnice w ekspresji genów w okołoodbytniczym HSIL w porównaniu z normalną tkanką okołoodbytniczą.
  • Zbadanie zmian w ekspresji genów w okołoodbytniczym HSIL po ekspozycji na cydofowir za pomocą analizy mikromacierzy RNA i potwierdzenie wyników za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym.
  • Aby skorelować liczbę komórek CD4 przed leczeniem, miano wirusa, rozmiar zmiany chorobowej, wzór metylacji i/lub typ i szczep HPV ze skutecznością kliniczną cydofowiru stosowanego miejscowo.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.

Pacjenci stosują miejscowo cydofowir na odbyt raz dziennie w dniach 1-5. Pacjenci poddawani są biopsji punktowej miejsc biopsji zmian chorobowych przed leczeniem w dniu 14. Począwszy od 2-4 tygodni po biopsji, pacjenci otrzymują cykl 2 terapii cydofowirem. Kolejne leczenie powtarza się co 14 dni przez maksymalnie 6 kursów* w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

UWAGA: *Pacjenci otrzymują łącznie 6 kursów badanej terapii.

Pacjenci poddawani są pobraniu guza i zdrowej tkanki do badań histopatologicznych i molekularnych badań korelacyjnych. Biopsje punktowe wykonuje się na początku leczenia, po pierwszym kursie terapii i 6 tygodni po zakończeniu terapii. Próbki tkanek są badane pod kątem histopatologii, typowania DNA wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV), metylacji DNA i ekspresji genów (za pomocą analizy mikromacierzy RNA i reakcji łańcuchowej polimerazy).

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani przez 6 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

33

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095-1793
        • UCLA Clinical AIDS Research and Education (CARE) Center
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Boston University Cancer Research Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10010
        • Laser Surgery Care
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 120 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Potwierdzone histologicznie zmiany śródnabłonkowe okołoodbytnicze wysokiego stopnia (HSIL) w ciągu ostatnich 12 tygodni

    • Skóra okołoodbytnicza (tj. perianus) jest zdefiniowana jako rozciągająca się promieniście 5 cm od krawędzi odbytu
    • Zmiany muszą obejmować powierzchnię ≥ 3 centymetry kwadratowe
    • Dozwolone są zmiany rozciągające się poza okosią (np. zmiany sromu na tylnym kroczu graniczące z okostrem)

  • Dokumentacja serologiczna zakażenia wirusem HIV ORAZ spełnia 1 z następujących kryteriów:

    • Był na stabilnej wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART) przez ≥ 12 tygodni przed włączeniem do badania
    • Ma liczbę CD4 > 200/mm³ ORAZ nie otrzymuje terapii przeciwretrowirusowej LUB obecnie otrzymuje schemat leczenia przeciwretrowirusowego inny niż HAART* i nie planuje rozpoczęcia leczenia HAART w ciągu najbliższych 12 tygodni UWAGA: * Schemat inny niż HAART jest uważa się za terapię, która nie obejmuje inhibitora proteazy ani nienukleozydowego inhibitora odwrotnej transkryptazy
  • Brak nieleczonego raka inwazyjnego dolnego odcinka dróg rodnych
  • Brak współistniejącej choroby nowotworowej wymagającej leczenia cytotoksycznego

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan wydajności Karnofsky'ego 70-100%
  • Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl
  • ANC ≥ 1000/mm³
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm³
  • Kreatynina < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Całkowita lub sprzężona (bezpośrednia) bilirubina ≤ 2,5-krotność GGN
  • AspAT i AlAT ≤ 3 razy GGN
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 3 miesiące po zakończeniu badanej terapii
  • Brak ostrej infekcji oportunistycznej innej niż pleśniawka, drożdżakowe zapalenie pochwy lub opryszczka narządów płciowych w ciągu ostatnich 14 dni

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Rekonwalescencja po wcześniejszym leczeniu ablacyjnym lub chirurgicznym dysplazji okołoodbytniczej

  • Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszego miejscowego leczenia dysplazji okołoodbytniczej

    • Jeśli jakikolwiek wcześniejszy zabieg spowodował znaczny uraz okolicy, gojenie powinno nastąpić przed rozpoczęciem leczenia
  • Ponad 14 dni od wcześniejszego ostrego leczenia infekcji (innej niż pleśniawka, drożdżakowe zapalenie pochwy lub opryszczka narządów płciowych) lub innej poważnej choroby
  • Żadnych równoczesnych kortykosteroidów innych niż dawki zastępcze
  • Żadnych innych równolegle badanych leków z wyjątkiem leków przeciwretrowirusowych zatwierdzonych przez IND
  • Brak jednoczesnej systemowej chemioterapii cytotoksycznej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Cydofowir
1,0% miejscowy krem ​​z cydofowirem
Lek: cydofowir
1,0% krem ​​do stosowania miejscowego samodzielnie nakładać raz dziennie przez 5 kolejnych dni, bez leczenia przez pozostałe 9 dni (cykl leczenia). Pacjenci otrzymają do 6 cykli leczenia.
Genetyczny: Analiza metylacji DNA
biopsja utrwalona formaliną pobrana na początku badania i 6 tygodni po zakończeniu leczenia
Genetyczny: analiza ekspresji genów
biopsja punktowa pobrana na początku badania, po cyklu 1 i 6 tygodni po przerwaniu leczenia
Genetyczny: reakcja łańcuchowa polimerazy
wykonano na próbkach biopsji sztancowej pobranych na początku badania, po cyklu 1 i 6 tygodni po przerwaniu leczenia
Procedura: biopsja
biopsja punktowa pobrana na początku badania, po cyklu 1 i 6 tygodni po przerwaniu leczenia
Procedura: badanie histopatologiczne
Oceniano na początku badania i 6 tygodni po przerwaniu leczenia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z regresją okołoodbytowych zmian śródnabłonkowych wysokiego stopnia (HSIL)
Ramy czasowe: 6 tygodni po przerwaniu leczenia
6 tygodni po przerwaniu leczenia
Bezpieczeństwo i tolerancja cydofowiru stosowanego miejscowo według oceny przeprowadzonej przez NCI CTCAE v3.0
Ramy czasowe: Co 2 tygodnie w trakcie badania, 6 tygodni po przerwaniu leczenia
Liczba badanych pacjentów, u których wystąpiło poważne zdarzenie niepożądane
Co 2 tygodnie w trakcie badania, 6 tygodni po przerwaniu leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Typ DNA wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) w okołoodbytniczej HSIL i prawidłowej tkance okołoodbytniczej
Ramy czasowe: Linia bazowa
Liczba pacjentów z HPV16 na początku badania w HSIL okołoodbytniczej i prawidłowej tkance okołoodbytniczej
Linia bazowa
Korelacja regresji klinicznej okołoodbytniczego HSIL z klirensem DNA HPV
Ramy czasowe: 6 tygodni po przerwaniu leczenia
Liczba pacjentów, którzy usunęli HPV spośród tych, którzy mieli całkowitą lub częściową odpowiedź
6 tygodni po przerwaniu leczenia
Identyfikacja typów HPV-DNA obecnych w odbycie
Ramy czasowe: Linia bazowa
Liczba pacjentów z typem HPV16 obecnym w odbycie z wymazu z odbytu lub cytoszczotki na początku badania
Linia bazowa
Identyfikacja nieprawidłowo metylowanych genów w dysplazji okołoodbytniczej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, po cyklu 1 i 6 tygodni po przerwaniu leczenia
Identyfikacja nieprawidłowo metylowanych genów w dysplazji okołoodbytniczej
Wartość wyjściowa, po cyklu 1 i 6 tygodni po przerwaniu leczenia
Dystrybucja nienormalnie zmetylowanych genów wśród HSIL, płaskonabłonkowych uszkodzeń śródnabłonkowych niskiego stopnia i normalnej skóry okołoodbytniczej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, po cyklu 1 i 6 tygodni po przerwaniu leczenia
Wartość wyjściowa, po cyklu 1 i 6 tygodni po przerwaniu leczenia
Zmiany w ekspresji genów w okołoodbytniczym HSIL po ekspozycji na cydofowir na podstawie analizy mikromacierzy RNA
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, po cyklu 1 i 6 tygodni po przerwaniu leczenia
Wartość wyjściowa, po cyklu 1 i 6 tygodni po przerwaniu leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AIDS Malignancy Consortium

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
The Emmes Company, LLC

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Elizabeth Stier, MD, Boston Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2007

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lutego 2010

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 lutego 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 października 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 października 2007

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

30 października 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

21 grudnia 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 listopada 2015

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AMC-046
  • U01CA121947 (Grant/umowa NIH USA)
  • CDR0000570720 (INNY: NCI)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na cydofowir

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahamas

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj