Cidofovir vid behandling av hiv-infekterade patienter med höggradiga skivepitelskador i huden nära anus

MÅL:

Primär

• Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av topikalt cidofovir hos HIV-infekterade patienter med perianala höggradiga skivepitelskador (HSIL).
• Att uppskatta regressionshastigheten för perianal HSIL hos patienter som behandlas med denna regim.

Sekundär

• För att bestämma humant papillomvirus (HPV) DNA-typer och HPV-stamvarianter som finns i perianal HSIL och normal perianal vävnad.
• För att fastställa om klinisk regression av perianal HSIL är associerad med clearance av HPV-DNA.
• Att identifiera HPV-DNA-typerna som finns i anus och livmoderhalsen och jämföra dem med HPV-DNA som finns i perianus för att avgöra om HPV-typerna associerade med de perianala lesionerna är desamma som de som infekterar anus och livmoderhals.
• För att avgöra om det finns onormalt metylerade gener i perianal HSIL jämfört med normal perianal vävnad och om dessa gener är samma eller olika de som tidigare har identifierats vid anal och cervikal dysplasi.
• För att avgöra om metylerade gener förändras efter behandling med cidofovir.
• Att karakterisera skillnader i genuttryck i perianal HSIL jämfört med normal perianal vävnad.
• Att undersöka förändringar i genuttryck i perianal HSIL efter exponering för cidofovir med hjälp av RNA-mikroarrayanalys och bekräfta resultat med polymeraskedjereaktion i realtid.
• För att korrelera CD4-antal förbehandling, virusmängd, lesionsstorlek, metyleringsmönster och/eller HPV-typ och stam med den kliniska effekten av topikalt cidofovir.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.

Patienter applicerar topikalt cidofovir på perianus en gång dagligen dag 1-5. Patienterna genomgår stansbiopsi av lesionala biopsiställen för behandling på dag 14. Med början 2-4 veckor efter biopsi får patienterna behandling 2 av cidofovir. Efterföljande behandling upprepas var 14:e dag i upp till 6 kurer* i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

OBS: *Patienter får totalt 6 kurser i studieterapi.

Patienterna genomgår insamling av tumör och normal vävnad för histopatologiska och molekylära korrelativa studier. Stansbiopsier erhålls vid baslinjen, efter den första behandlingskuren och 6 veckor efter avslutad terapi. Vävnadsprover undersöks för histopatologi, humant papillomvirus (HPV) DNA-typning, DNA-metylering och genuttryck (via RNA-mikroarrayanalys och polymeraskedjereaktion).

Efter avslutad studieterapi följs patienterna efter 6 veckor.