Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Le cidofovir dans le traitement des patients infectés par le VIH présentant des lésions intraépithéliales squameuses de haut grade de la peau près de l'anus

17 novembre 2015 mis à jour par: AIDS Malignancy Consortium

Essai de phase IIA du cidofovir topique à 1 % pour le traitement des lésions intraépithéliales squameuses périanales de haut grade chez les hommes et les femmes infectés par le VIH

JUSTIFICATION : Les lésions intra-épithéliales squameuses de haut grade de la peau près de l'anus sont causées par le virus du papillome humain (VPH). Les médicaments antiviraux, comme le cidofovir, agissent contre les virus et peuvent empêcher ces lésions de se transformer en cancer.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie les effets secondaires et l'efficacité du cidofovir topique dans le traitement des patients infectés par le VIH présentant des lésions intraépithéliales squameuses de haut grade de la peau près de l'anus.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du cidofovir topique chez les patients infectés par le VIH présentant des lésions intraépithéliales squameuses périanales de haut grade (HSIL).
  • Estimer le taux de régression de la HSIL périanale chez les patients traités avec ce régime.

Secondaire

  • Déterminer les types d'ADN du virus du papillome humain (HPV) et les variants de souche HPV présents dans les HSIL périanales et les tissus périanaux normaux.
  • Déterminer si la régression clinique de la HSIL périanale est associée à la clairance de l'ADN du VPH.
  • Identifier les types d'ADN de VPH présents dans l'anus et le col de l'utérus et les comparer avec l'ADN de VPH présent dans le périanus afin de déterminer si les types de VPH associés aux lésions périanales sont les mêmes que ceux infectant l'anus et le col de l'utérus.
  • Déterminer s'il existe des gènes anormalement méthylés dans le HSIL périanal par rapport au tissu périanal normal et si ces gènes sont identiques ou différents de ceux qui ont été précédemment identifiés dans la dysplasie anale et cervicale.
  • Déterminer si les gènes méthylés sont modifiés après un traitement au cidofovir.
  • Caractériser les différences d'expression génique dans le HSIL périanal par rapport au tissu périanal normal.
  • Examiner les changements dans l'expression des gènes dans les HSIL périanales après une exposition au cidofovir à l'aide d'une analyse de puces à ARN et confirmer les résultats avec une réaction en chaîne par polymérase en temps réel.
  • Corréler le nombre de CD4 avant le traitement, la charge virale, la taille de la lésion, le profil de méthylation et/ou le type et la souche de VPH avec l'efficacité clinique du cidofovir topique.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

Les patients appliquent du cidofovir topique sur le périanus une fois par jour les jours 1 à 5. Les patients subissent une biopsie à l'emporte-pièce des sites de biopsie lésionnelle de prétraitement au jour 14. À partir de 2 à 4 semaines après la biopsie, les patients reçoivent le traitement 2 au cidofovir. Le traitement ultérieur se répète tous les 14 jours jusqu'à 6 cycles* en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

REMARQUE : * Les patients reçoivent un total de 6 cours de thérapie à l'étude.

Les patients subissent une collecte de tissus tumoraux et normaux pour des études histopathologiques et moléculaires corrélatives. Des biopsies à l'emporte-pièce sont obtenues au départ, après le premier traitement et 6 semaines après la fin du traitement. Des échantillons de tissus sont examinés pour l'histopathologie, le typage de l'ADN du virus du papillome humain (VPH), la méthylation de l'ADN et l'expression des gènes (via l'analyse des puces à ARN et la réaction en chaîne par polymérase).

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 6 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

33

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095-1793
        • UCLA Clinical AIDS Research and Education (CARE) Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston University Cancer Research Center
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
      • New York, New York, États-Unis, 10010
        • Laser Surgery Care
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Lésions intraépithéliales squameuses périanales de haut grade (HSIL) confirmées histologiquement au cours des 12 dernières semaines

    • La peau périanale (c'est-à-dire le périanus) est définie comme s'étendant radialement à 5 cm de la marge anale
    • Les lésions doivent couvrir une surface ≥ 3 centimètres carrés
    • Les lésions s'étendant à l'extérieur du périanus (par exemple, les lésions vulvaires sur le périnée postérieur bordant le périanus) sont autorisées

  • Documentation sérologique de l'infection à VIH ET répond à 1 des critères suivants :

    • A été sous traitement antirétroviral hautement actif stable (HAART) pendant ≥ 12 semaines avant l'entrée à l'étude
    • A un nombre de CD4 > 200/mm³ ET ne reçoit pas de traitement antirétroviral OU reçoit actuellement un traitement antirétroviral non HAART* sans prévoir de débuter le HAART dans les 12 prochaines semaines REMARQUE : * Un traitement non HAART est considéré comme une thérapie qui ne comprend pas d'inhibiteur de protéase ou d'inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse
  • Aucun cancer invasif non traité du tractus génital inférieur
  • Aucune néoplasie concomitante nécessitant un traitement cytotoxique

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance de Karnofsky 70-100%
  • Espérance de vie ≥ 3 mois
  • Hémoglobine ≥ 8 g/dL
  • NAN ≥ 1 000/mm³
  • Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm³
  • Créatinine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale ou conjuguée (directe) ≤ 2,5 fois la LSN
  • AST et ALT ≤ 3 fois LSN
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 3 mois après la fin du traitement à l'étude
  • Aucune infection opportuniste aiguë autre que le muguet buccal, la vaginite à levures ou l'herpès génital au cours des 14 derniers jours

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Récupéré d'un traitement ablatif ou chirurgical antérieur de la dysplasie périanale

  • Au moins 4 semaines depuis un traitement topique antérieur pour la dysplasie périanale

    • Si un traitement antérieur a causé un traumatisme important dans la région, la guérison doit avoir lieu avant le début du traitement
  • Plus de 14 jours depuis un traitement aigu antérieur pour une infection (autre que pour le muguet buccal, la vaginite à levures ou l'herpès génital) ou une autre maladie médicale grave
  • Pas de corticostéroïdes concomitants autres que les doses de remplacement
  • Aucun autre médicament expérimental concomitant à l'exception des agents antirétroviraux approuvés par l'IND
  • Pas de chimiothérapie cytotoxique systémique concomitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Cidofovir
Crème topique de cidofovir à 1,0 %
Médicament: le cidofovir
Crème topique à 1,0 % auto-appliquée une fois par jour pendant 5 jours consécutifs, sans traitement pendant les 9 jours restants (un cycle de traitement). Les sujets recevront jusqu'à 6 cycles de traitement.
Génétique: Analyse de méthylation de l'ADN
biopsie fixée au formol prélevée au départ et 6 semaines après l'arrêt du traitement
Génétique: analyse de l'expression génique
biopsie à l'emporte-pièce prélevée au départ, après le cycle 1 et 6 semaines après l'arrêt du traitement
Génétique: réaction en chaîne par polymérase
réalisée sur des échantillons de biopsie à l'emporte-pièce prélevés au départ, après le cycle 1 et 6 semaines après l'arrêt du traitement
Procédure: biopsie
biopsie à l'emporte-pièce prélevée au départ, après le cycle 1 et 6 semaines après l'arrêt du traitement
Procédure: examen histopathologique
Évalué au départ et 6 semaines après l'arrêt du traitement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients présentant une régression des lésions intraépithéliales squameuses périanales de haut grade (HSIL)
Délai: 6 semaines après l'arrêt du traitement
6 semaines après l'arrêt du traitement
Sécurité et tolérance du cidofovir topique telles qu'évaluées par le NCI CTCAE v3.0
Délai: Toutes les 2 semaines pendant l'étude, 6 semaines après l'arrêt du traitement
Nombre de patients de l'étude qui ont eu un événement indésirable grave
Toutes les 2 semaines pendant l'étude, 6 semaines après l'arrêt du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Type d'ADN du virus du papillome humain (HPV) dans le HSIL périanal et le tissu périanal normal
Délai: Ligne de base
Nombre de patients avec HPV16 au départ dans HSIL périanale et tissu périanal normal
Ligne de base
Corrélation de la régression clinique de la HSIL périanale avec la clairance de l'ADN du VPH
Délai: 6 semaines après l'arrêt du traitement
Nombre de patients qui ont éliminé le VPH parmi ceux qui ont eu une réponse complète ou partielle
6 semaines après l'arrêt du traitement
Identification des types d'ADN-VPH présents dans l'anus
Délai: Ligne de base
Nombre de patients de type HPV16 présents dans l'anus à partir d'un écouvillon anal ou d'une cytobrosse au départ
Ligne de base
Identification de gènes anormalement méthylés dans la dysplasie périanale
Délai: Au départ, après le cycle 1 et 6 semaines après l'arrêt du traitement
Identification des gènes anormalement méthylés dans la dysplasie périanale
Au départ, après le cycle 1 et 6 semaines après l'arrêt du traitement
Distribution des gènes anormalement méthylés parmi les HSIL, les lésions intraépithéliales squameuses de bas grade et la peau périanale normale
Délai: Au départ, après le cycle 1 et 6 semaines après l'arrêt du traitement
Au départ, après le cycle 1 et 6 semaines après l'arrêt du traitement
Modifications de l'expression génique dans la HSIL périanale après exposition au cidofovir, évaluées par analyse de puces à ARN
Délai: Au départ, après le cycle 1 et 6 semaines après l'arrêt du traitement
Au départ, après le cycle 1 et 6 semaines après l'arrêt du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AIDS Malignancy Consortium

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
The Emmes Company, LLC

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Elizabeth Stier, MD, Boston Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2007

Achèvement primaire (RÉEL)

1 février 2010

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 février 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 octobre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 octobre 2007

Première publication (ESTIMATION)

30 octobre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

21 décembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2015

Dernière vérification

1 novembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AMC-046
  • U01CA121947 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDR0000570720 (AUTRE: NCI)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner