Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sidofoviiri hoidettaessa HIV-tartunnan saaneita potilaita, joilla on korkea-asteisia levyepiteelin sisäisiä ihovaurioita peräaukon lähellä

tiistai 17. marraskuuta 2015 päivittänyt: AIDS Malignancy Consortium

Vaiheen IIA koe 1 % paikallisesta sidofoviirista korkea-asteisten perianaalisten levyepiteelin sisäisten leesioiden hoitoon HIV-tartunnan saaneilla miehillä ja naisilla

PERUSTELUT: Ihmisen papilloomavirus (HPV) aiheuttaa korkealaatuisia levyepiteelin sisäisiä ihovaurioita peräaukon lähellä. Viruslääkkeet, kuten sidofoviiri, vaikuttavat viruksia vastaan ​​ja voivat estää näiden vaurioiden muodostumisen syöväksi.

TARKOITUS: Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan sivuvaikutuksia ja sitä, kuinka hyvin paikallisesti käytettävä cidofoviiri toimii hoidettaessa HIV-tartunnan saaneita potilaita, joilla on korkealaatuisia levyepiteelisiä ihovaurioita peräaukon lähellä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Paikallisen sidofoviirin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen HIV-infektoituneilla potilailla, joilla on perianaalisia korkealaatuisia levyepiteliaalisia vaurioita (HSIL).
  • Perianaalisen HSIL:n regressionopeuden arvioimiseksi tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.

Toissijainen

  • Perianaalisessa HSIL:ssä ja normaalissa perianaalikudoksessa olevien ihmisen papilloomaviruksen (HPV) DNA-tyyppien ja HPV-kannan varianttien määrittäminen.
  • Sen määrittämiseksi, liittyykö perianaalisen HSIL:n kliininen regressio HPV DNA:n puhdistumiseen.
  • Tunnistaa peräaukon ja kohdunkaulan HPV-DNA-tyypit ja verrata niitä perianuksessa olevaan HPV-DNA:han sen määrittämiseksi, ovatko perianaalileesioihin liittyvät HPV-tyypit samoja kuin peräaukon ja kohdunkaulan tyypit.
  • Sen määrittämiseksi, onko perianaalisessa HSIL:ssä epänormaalisti metyloituneita geenejä verrattuna normaaliin perianaalikudokseen ja ovatko nämä geenit samoja tai erilaisia ​​kuin ne, jotka on aiemmin tunnistettu peräaukon ja kohdunkaulan dysplasiassa.
  • Sen määrittämiseksi, muuttuvatko metyloidut geenit sidofoviirihoidon jälkeen.
  • Luonnehtia eroja geenin ilmentymisessä perianaalisessa HSIL:ssä verrattuna normaaliin perianaalikudokseen.
  • Tutkia muutoksia geenin ilmentymisessä perianaalisessa HSIL:ssä cidofoviirille altistuksen jälkeen käyttämällä RNA-mikrosiruanalyysiä ja vahvistaa tulokset reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla.
  • Korreloimaan hoitoa edeltävän CD4-määrän, viruskuorman, leesion koon, metylaatiomallin ja/tai HPV-tyypin ja -kannan paikallisen sidofoviirin kliinisen tehon kanssa.

OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.

Potilaat levittävät paikallista sidofoviiria perianukseen kerran päivässä päivinä 1-5. Potilaille tehdään lävistysbiopsia hoitoa edeltäneistä leesion biopsiakohdista päivänä 14. 2-4 viikkoa biopsian jälkeen potilaat saavat toisen cidofoviirihoitojakson. Seuraava hoito toistetaan 14 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan* ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

HUOM: *Potilaat saavat yhteensä 6 opintoterapiakurssia.

Potilailta kerätään kasvain ja normaali kudos histopatologisia ja molekyylikorrelatiivisia tutkimuksia varten. Punch-biopsiat otetaan lähtötilanteessa, ensimmäisen hoitojakson jälkeen ja 6 viikon kuluttua hoidon päättymisestä. Kudosnäytteistä tutkitaan histopatologia, ihmisen papilloomaviruksen (HPV) DNA-tyypitys, DNA:n metylaatio ja geeniekspressio (RNA-mikrosiruanalyysin ja polymeraasiketjureaktion avulla).

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 6 viikon kuluttua.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

33

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095-1793
        • UCLA Clinical AIDS Research and Education (CARE) Center
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
        • Boston University Cancer Research Center
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10010
        • Laser Surgery Care
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 120 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

TAUDEN OMINAISUUDET:

  • Histologisesti vahvistetut perianaaliset korkealaatuiset levyepiteliaaliset leesiot (HSIL) viimeisten 12 viikon aikana

    • Perianaalinen iho (eli perianus) määritellään ulottuvaksi säteittäisesti 5 cm peräaukon reunasta
    • Vaurioiden pinta-alan on oltava ≥ 3 neliösenttimetriä
    • Perianuksen ulkopuolelle ulottuvat leesiot (esim. perianusta rajaavien takaperineumin emättimen leesiot) ovat sallittuja

  • HIV-infektion serologinen dokumentaatio JA täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

    • on ollut vakaassa erittäin aktiivisessa antiretroviraalisessa hoidossa (HAART) ≥ 12 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista
    • CD4-määrä on > 200/mm³ JA hän ei saa antiretroviraalista hoitoa TAI saa tällä hetkellä ei-HAART* antiretroviraalista hoito-ohjelmaa eikä aio aloittaa HAART-hoitoa seuraavien 12 viikon kuluessa HUOMAA: * Ei-HAART-hoito on katsotaan hoitona, joka ei sisällä proteaasi-inhibiittoria tai ei-nukleosidista käänteiskopioijaentsyymin estäjää
  • Ei hoitamatonta alempien sukupuolielinten invasiivista syöpää
  • Ei samanaikaista sytotoksista hoitoa vaativaa neoplasiaa

POTILAS OMINAISUUDET:

  • Karnofskyn suorituskykytila ​​70-100 %
  • Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
  • ANC ≥ 1 000/mm³
  • Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm³
  • Kreatiniini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Kokonais- tai konjugoitu (suora) bilirubiini ≤ 2,5 kertaa ULN
  • AST ja ALT ≤ 3 kertaa ULN
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen
  • Ei muita akuutteja opportunistisia infektioita kuin suun sammas, hiivavaginiitti tai sukupuolielinten herpes viimeisten 14 päivän aikana

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

  • Katso Taudin ominaisuudet
  • Toipunut aiemmasta perianaalisen dysplasian ablatiivisesta tai kirurgisesta hoidosta

  • Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta perianaalisen dysplasian paikallisesta hoidosta

    • Jos jokin aikaisempi hoito aiheutti merkittävän trauman kyseiselle alueelle, parantumisen tulee tapahtua ennen hoidon aloittamista
  • Yli 14 päivää aiemmasta akuutista infektion (muu kuin suun sammas, hiivaemätintulehdus tai sukupuolielinten herpes) tai muun vakavan sairauden hoito
  • Ei muita samanaikaisia ​​kortikosteroideja kuin korvaavia annoksia
  • Ei muita samanaikaisia ​​tutkimuslääkkeitä paitsi IND-hyväksytyt antiretroviraaliset aineet
  • Ei samanaikaista systeemistä sytotoksista kemoterapiaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Cidofovir
1,0 % paikallinen cidofoviirivoide
Lääke: cidofoviiri
1,0 % paikallinen voide itse levitettynä kerran päivässä 5 peräkkäisenä päivänä ilman hoitoa jäljellä 9 päivää (hoitojakso). Koehenkilöt saavat jopa 6 hoitojaksoa.
Geneettinen: DNA:n metylaatioanalyysi
formaliinilla fiksattu biopsia, joka kerättiin lähtötilanteessa ja 6 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
Geneettinen: geeniekspressioanalyysi
lävistysbiopsia, joka kerättiin lähtötilanteessa, syklin 1 jälkeen ja 6 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
Geneettinen: polymeraasiketjureaktio
suoritettiin lävistysbiopsianäytteillä, jotka on kerätty lähtötilanteessa, syklin 1 jälkeen ja 6 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
Menettely: biopsia
lävistysbiopsia, joka kerättiin lähtötilanteessa, syklin 1 jälkeen ja 6 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
Menettely: histopatologinen tutkimus
Arvioitu lähtötilanteessa ja 6 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden osuus, joilla on perianaalisen korkea-asteisten levyepiteliaalisten leesioiden (HSIL) regressio
Aikaikkuna: 6 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
6 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
Paikallisen sidofoviirin turvallisuus ja siedettävyys NCI CTCAE v3.0:n arvioimana
Aikaikkuna: 2 viikon välein tutkimuksen aikana, 6 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
Tutkimuspotilaiden lukumäärä, joilla oli vakava haittatapahtuma
2 viikon välein tutkimuksen aikana, 6 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ihmisen papilloomaviruksen (HPV) DNA-tyyppi perianaalisessa HSIL:ssä ja normaalissa perianaalisessa kudoksessa
Aikaikkuna: Perustaso
Potilaiden määrä, joilla oli HPV16 lähtötilanteessa perianaalisessa HSIL:ssä ja normaalissa perianaalikudoksessa
Perustaso
Perianaalisen HSIL:n kliinisen regression korrelaatio HPV DNA:n puhdistuman kanssa
Aikaikkuna: 6 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka paranivat HPV:n, niiden joukossa, joilla oli täydellinen tai osittainen vaste
6 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
Peräaukussa olevien HPV-DNA-tyyppien tunnistaminen
Aikaikkuna: Perustaso
Niiden potilaiden määrä, joilla on HPV16-tyyppinen peräaukko peräaukon vanupuikolla tai sytoharjalla lähtötilanteessa
Perustaso
Epänormaalisti metyloituneiden geenien tunnistaminen perianaalisessa dysplasiassa
Aikaikkuna: Lähtötaso, syklin 1 jälkeen ja 6 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
Epänormaalisti metyloituneiden geenien tunnistaminen perianaalisessa dysplasiassa
Lähtötaso, syklin 1 jälkeen ja 6 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
Epänormaalisti metyloituneiden geenien jakautuminen HSIL:n, matala-asteisten levyepiteelin sisäisten vaurioiden ja normaalin perianaalisen ihon joukossa
Aikaikkuna: Lähtötaso, syklin 1 jälkeen ja 6 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
Lähtötaso, syklin 1 jälkeen ja 6 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
Muutokset geenin ilmentymisessä perianaalisessa HSIL:ssä sidofoviirille altistuksen jälkeen RNA-mikrosiruanalyysillä arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötaso, syklin 1 jälkeen ja 6 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
Lähtötaso, syklin 1 jälkeen ja 6 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AIDS Malignancy Consortium

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
The Emmes Company, LLC

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Elizabeth Stier, MD, Boston Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. syyskuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. helmikuuta 2010

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. helmikuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 26. lokakuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 26. lokakuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 30. lokakuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Maanantai 21. joulukuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. marraskuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. marraskuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AMC-046
  • U01CA121947 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • CDR0000570720 (MUUTA: NCI)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Precancerous tila

Kliiniset tutkimukset cidofoviiri

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Tunisia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa