Цидофовир в лечении ВИЧ-инфицированных пациентов с плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями кожи высокой степени тяжести вблизи ануса
17 ноября 2015 г. обновлено: AIDS Malignancy Consortium
Фаза IIA Испытание 1% местного цидофовира для лечения перианальных плоскоклеточных интраэпителиальных поражений высокой степени злокачественности у ВИЧ-инфицированных мужчин и женщин
ОБОСНОВАНИЕ: Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения высокой степени тяжести на коже вблизи ануса вызываются вирусом папилломы человека (ВПЧ). Противовирусные препараты, такие как цидофовир, действуют против вирусов и могут предотвратить превращение этих поражений в рак.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает побочные эффекты и эффективность местного применения цидофовира при лечении ВИЧ-инфицированных пациентов с плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями кожи высокой степени тяжести вблизи ануса.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Оценить безопасность и переносимость местного цидофовира у ВИЧ-инфицированных пациентов с перианальными плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями высокой степени (HSIL).
- Оценить скорость регресса перианального HSIL у пациентов, получавших лечение по этому режиму.
Среднее
- Определить типы ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ) и варианты штаммов ВПЧ, присутствующие в перианальной HSIL и нормальной перианальной ткани.
- Определить, связана ли клиническая регрессия перианального HSIL с клиренсом ДНК ВПЧ.
- Определить типы ДНК ВПЧ, присутствующие в анусе и шейке матки, и сравнить их с ДНК ВПЧ, присутствующей в перианальном канале, чтобы определить, являются ли типы ВПЧ, связанные с перианальными поражениями, теми же, что и типы, поражающие задний проход и шейку матки.
- Определить, есть ли аномально метилированные гены в перианальной HSIL по сравнению с нормальной перианальной тканью, и являются ли эти гены такими же или отличными от тех, которые были ранее идентифицированы при анальной и цервикальной дисплазии.
- Определить, изменяются ли метилированные гены после лечения цидофовиром.
- Охарактеризовать различия в экспрессии генов в перианальной HSIL по сравнению с нормальной перианальной тканью.
- Изучить изменения в экспрессии генов в перианальном HSIL после воздействия цидофовира с помощью анализа РНК-микрочипов и подтвердить результаты полимеразной цепной реакцией в реальном времени.
- Сопоставить количество CD4 до лечения, вирусную нагрузку, размер поражения, характер метилирования и/или тип и штамм ВПЧ с клинической эффективностью местного цидофовира.
ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.
Пациенты наносят местно цидофовир на перианальную область один раз в день в дни 1-5. Пациентам проводят панч-биопсию участков биопсии до лечения на 14-й день. Через 2-4 недели после биопсии пациенты получают 2-й курс терапии цидофовиром. Последующее лечение повторяют каждые 14 дней до 6 курсов* при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ПРИМЕЧАНИЕ. *Пациенты получают в общей сложности 6 курсов исследуемой терапии.
У пациентов собирают опухолевые и нормальные ткани для гистопатологических и молекулярно-коррелятивных исследований. Пункционную биопсию получают исходно, после первого курса терапии и через 6 недель после завершения терапии. Образцы тканей исследуют на гистопатологию, типирование ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ), метилирование ДНК и экспрессию генов (с помощью микрочипового анализа РНК и полимеразной цепной реакции).
После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдались в течение 6 недель.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
33
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1793
- UCLA Clinical AIDS Research and Education (CARE) Center
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
- Boston University Cancer Research Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10010
- Laser Surgery Care
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 120 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически подтвержденные перианальные плоскоклеточные интраэпителиальные поражения высокой степени (HSIL) в течение последних 12 недель.
- Перианальная кожа (т. е. перианус) определяется как простирающаяся радиально на 5 см от анального края.
- Поражения должны покрывать площадь поверхности ≥ 3 квадратных сантиметров.
- Допускаются поражения, выходящие за пределы периануса (например, поражения вульвы на задней поверхности промежности, граничащей с перианусом).
Серологическая документация ВИЧ-инфекции И соответствует одному из следующих критериев:
- Получал стабильную высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) в течение ≥ 12 недель до включения в исследование.
- Имеет число CD4 > 200/мм³ И не получает антиретровирусную терапию ИЛИ в настоящее время получает антиретровирусную терапию без ВААРТ* и не планирует начинать ВААРТ в течение следующих 12 недель. считается терапией, которая не включает ингибитор протеазы или ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы
- Отсутствие нелеченного инвазивного рака нижних отделов половых путей
- Отсутствие сопутствующей неоплазии, требующей цитотоксической терапии
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- Карновский рабочий статус 70-100%
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
- Гемоглобин ≥ 8 г/дл
- ANC ≥ 1000/мм³
- Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм³
- Креатинин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Общий или конъюгированный (прямой) билирубин ≤ 2,5 раза выше ВГН
- АСТ и АЛТ ≤ 3 раз выше ВГН
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 3 месяцев после завершения исследуемой терапии.
- Отсутствие острой оппортунистической инфекции, кроме молочницы полости рта, дрожжевого вагинита или генитального герпеса в течение последних 14 дней
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- См. Характеристики заболевания
- Восстановление после предшествующего абляционного или хирургического лечения перианальной дисплазии
Не менее 4 недель после предшествующего местного лечения перианальной дисплазии
- Если какое-либо предшествующее лечение вызвало значительную травму в этой области, заживление должно произойти до начала лечения.
- Более 14 дней после предшествующего острого лечения инфекции (кроме молочницы полости рта, дрожжевого вагинита или генитального герпеса) или другого серьезного заболевания
- Никаких одновременных кортикостероидов, кроме заместительных доз.
- Отсутствие других одновременно используемых исследуемых препаратов, кроме антиретровирусных препаратов, одобренных IND.
- Отсутствие сопутствующей системной цитотоксической химиотерапии
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Цидофовир
1,0% местный крем с цидофовиром
|
1,0% крем для местного применения, наносимый самостоятельно один раз в день в течение 5 дней подряд, без лечения в течение оставшихся 9 дней (цикл лечения).
Субъекты получат до 6 циклов лечения.
фиксированная формалином биопсия, взятая в начале исследования и через 6 недель после прекращения лечения
пункционная биопсия, взятая в начале исследования, после 1-го цикла и через 6 недель после прекращения лечения.
выполняется на образцах панч-биопсии, собранных в начале исследования, после цикла 1 и через 6 недель после прекращения лечения.
пункционная биопсия, взятая в начале исследования, после 1-го цикла и через 6 недель после прекращения лечения.
Оценивали исходно и через 6 недель после прекращения лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с регрессией перианальных плоскоклеточных интраэпителиальных поражений высокой степени злокачественности (HSIL)
Временное ограничение: Через 6 недель после прекращения лечения
|
Через 6 недель после прекращения лечения
|
|
|
Безопасность и переносимость местного цидофовира по оценке NCI CTCAE v3.0
Временное ограничение: Каждые 2 недели во время исследования, через 6 недель после прекращения лечения
|
Количество исследуемых пациентов, у которых было серьезное нежелательное явление
|
Каждые 2 недели во время исследования, через 6 недель после прекращения лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тип ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ) в перианальной HSIL и нормальной перианальной ткани
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Количество пациентов с ВПЧ16 на исходном уровне в перианальной HSIL и нормальной перианальной ткани
|
Базовый уровень
|
|
Корреляция клинической регрессии перианального HSIL с клиренсом ДНК ВПЧ
Временное ограничение: Через 6 недель после прекращения лечения
|
Количество пациентов, избавившихся от ВПЧ, среди тех, у кого был полный или частичный ответ
|
Через 6 недель после прекращения лечения
|
|
Идентификация типов ДНК ВПЧ, присутствующих в анусе
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Количество пациентов с типом ВПЧ16, обнаруженным в анусе из анального мазка или цитощетки на исходном уровне
|
Базовый уровень
|
|
Идентификация аномально метилированных генов при перианальной дисплазии
Временное ограничение: Исходный уровень, после 1 цикла и через 6 недель после прекращения лечения
|
Выявление аномально метилированных генов при перианальной дисплазии
|
Исходный уровень, после 1 цикла и через 6 недель после прекращения лечения
|
|
Распределение аномально метилированных генов среди HSIL, низкодифференцированных плоскоклеточных интраэпителиальных поражений и нормальной перианальной кожи
Временное ограничение: Исходный уровень, после 1 цикла и через 6 недель после прекращения лечения
|
Исходный уровень, после 1 цикла и через 6 недель после прекращения лечения
|
|
|
Изменения в экспрессии генов в перианальном HSIL после воздействия цидофовира по оценке с помощью анализа РНК-микрочипов
Временное ограничение: Исходный уровень, после 1 цикла и через 6 недель после прекращения лечения
|
Исходный уровень, после 1 цикла и через 6 недель после прекращения лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Elizabeth Stier, MD, Boston Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2007 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 февраля 2010 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 февраля 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 октября 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 октября 2007 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
30 октября 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
21 декабря 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 ноября 2015 г.
Последняя проверка
1 ноября 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания шейки матки
- Заболевания матки
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Новообразования прямой кишки
- Заболевания ануса
- Дисплазия шейки матки
- Предраковые состояния
- Новообразования ануса
- Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения шейки матки
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Цидофовир
Другие идентификационные номера исследования
- AMC-046
- U01CA121947 (Грант/контракт NIH США)
- CDR0000570720 (ДРУГОЙ: NCI)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .