Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cidofovir bij de behandeling van hiv-geïnfecteerde patiënten met hoogwaardige squameuze intra-epitheliale laesies van de huid nabij de anus

17 november 2015 bijgewerkt door: AIDS Malignancy Consortium

Fase IIA-onderzoek met 1% topisch cidofovir voor de behandeling van hoogwaardige perianale plaveiselcel-intra-epitheliale laesies bij hiv-geïnfecteerde mannen en vrouwen

RATIONALE: Hoogwaardige squameuze intra-epitheliale laesies van de huid nabij de anus worden veroorzaakt door het humaan papillomavirus (HPV). Antivirale geneesmiddelen, zoals cidofovir, werken tegen virussen en kunnen voorkomen dat deze laesies kanker worden.

DOEL: Deze fase II-studie bestudeert de bijwerkingen en hoe goed lokaal cidofovir werkt bij de behandeling van HIV-geïnfecteerde patiënten met hoogwaardige squameuze intra-epitheliale laesies van de huid nabij de anus.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om de veiligheid en verdraagbaarheid van topisch cidofovir te evalueren bij HIV-geïnfecteerde patiënten met perianale hoogwaardige squameuze intra-epitheliale laesies (HSIL).
  • Om de regressiesnelheid van perianale HSIL te schatten bij patiënten die met dit regime werden behandeld.

Ondergeschikt

  • Het bepalen van de DNA-typen van het humaan papillomavirus (HPV) en HPV-stamvarianten die aanwezig zijn in perianaal HSIL en normaal perianaal weefsel.
  • Om te bepalen of klinische regressie van perianale HSIL geassocieerd is met klaring van HPV-DNA.
  • De HPV-DNA-typen in de anus en cervix identificeren en deze vergelijken met het HPV-DNA in de perianus om te bepalen of de HPV-typen geassocieerd met de perianale laesies dezelfde zijn als die welke de anus en cervix infecteren.
  • Om te bepalen of er abnormaal gemethyleerde genen zijn in perianale HSIL in vergelijking met normaal perianaal weefsel en of deze genen hetzelfde zijn of verschillen van de genen die eerder zijn geïdentificeerd bij anale en cervicale dysplasie.
  • Om te bepalen of gemethyleerde genen zijn veranderd na behandeling met cidofovir.
  • Karakteriseren van verschillen in genexpressie in perianaal HSIL in vergelijking met normaal perianaal weefsel.
  • Om veranderingen in genexpressie in perianale HSIL na blootstelling aan cidofovir te onderzoeken met behulp van RNA-microarray-analyse en resultaten te bevestigen met real-time polymerasekettingreactie.
  • Om het CD4-aantal, de virale belasting, de grootte van de laesie, het methylatiepatroon en/of het HPV-type en -stam vóór de behandeling te correleren met de klinische werkzaamheid van topisch cidofovir.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.

Patiënten passen topisch cidofovir eenmaal daags op de perianus toe op dag 1-5. Patiënten ondergaan op dag 14 een ponsbiopsie van de biopsieplaatsen van laesies voorafgaand aan de behandeling. Vanaf 2-4 weken na de biopsie krijgen de patiënten kuur 2 van de cidofovir-therapie. De daaropvolgende behandeling wordt om de 14 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren* bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

OPMERKING: *Patiënten krijgen in totaal 6 kuren studietherapie.

Patiënten ondergaan verzameling van tumor en normaal weefsel voor histopathologische en moleculaire correlatieve studies. Ponsbiopten worden verkregen bij baseline, na de eerste therapiekuur en 6 weken na voltooiing van de therapie. Weefselmonsters worden onderzocht op histopathologie, humaan papillomavirus (HPV) DNA-typering, DNA-methylering en genexpressie (via RNA-microarray-analyse en polymerasekettingreactie).

Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten na 6 weken gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-1793
        • UCLA Clinical AIDS Research and Education (CARE) Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Boston University Cancer Research Center
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10010
        • Laser Surgery Care
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigde perianale hoogwaardige squameuze intra-epitheliale laesies (HSIL) in de afgelopen 12 weken

    • De perianale huid (dwz perianus) wordt gedefinieerd als zich radiaal uitstrekkend 5 cm vanaf de anale rand
    • Laesies moeten een oppervlakte van ≥ 3 vierkante centimeter beslaan
    • Laesies die zich buiten de perianus uitstrekken (bijv. Vulvaire laesies op het achterste perineum grenzend aan de perianus) zijn toegestaan

  • Serologische documentatie van HIV-infectie EN voldoet aan 1 van de volgende criteria:

    • Heeft gedurende ≥ 12 weken voorafgaand aan deelname aan de studie stabiele zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) ondergaan
    • Heeft een CD4-telling van > 200/mm³ EN krijgt geen antiretrovirale therapie OF krijgt momenteel een niet-HAART* antiretroviraal regime en is niet van plan om binnen de komende 12 weken met HAART te beginnen. OPMERKING: * Een niet-HAART-regime is beschouwd als een therapie die geen proteaseremmer of een non-nucleoside reverse transcriptaseremmer bevat
  • Geen onbehandelde invasieve kanker van het onderste deel van de geslachtsorganen
  • Geen gelijktijdige neoplasie die cytotoxische therapie vereist

PATIËNTKENMERKEN:

  • Prestatiestatus Karnofsky 70-100%
  • Levensverwachting ≥ 3 maanden
  • Hemoglobine ≥ 8 g/dl
  • ANC ≥ 1.000/mm³
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm³
  • Creatinine < 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal of geconjugeerd (direct) bilirubine ≤ 2,5 keer ULN
  • ASAT en ALAT ≤ 3 keer ULN
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na voltooiing van de studietherapie
  • Geen andere acute, opportunistische infectie dan spruw, gistvaginitis of genitale herpes in de afgelopen 14 dagen

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Hersteld van eerdere ablatieve of chirurgische behandeling van perianale dysplasie

  • Minstens 4 weken sinds eerdere topische behandeling van perianale dysplasie

    • Als een eerdere behandeling een aanzienlijk trauma aan het gebied heeft veroorzaakt, moet genezing plaatsvinden voordat met de behandeling wordt begonnen
  • Meer dan 14 dagen geleden sinds eerdere acute behandeling voor infectie (anders dan spruw, gistvaginitis of genitale herpes) of andere ernstige medische ziekte
  • Geen gelijktijdige corticosteroïden anders dan vervangende doses
  • Geen andere gelijktijdige geneesmiddelen in onderzoek, behalve door de IND goedgekeurde antiretrovirale middelen
  • Geen gelijktijdige systemische cytotoxische chemotherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Cidofovir
1,0% actuele cidofovir crème
Geneesmiddel: cidofovir
1,0% topische crème, zelf aangebracht eenmaal daags gedurende 5 opeenvolgende dagen, zonder behandeling gedurende de resterende 9 dagen (een behandelingscyclus). De proefpersonen krijgen maximaal 6 behandelingscycli.
Genetisch: DNA-methylatie-analyse
met formaline gefixeerde biopsie afgenomen bij baseline en 6 weken na stopzetting van de behandeling
Genetisch: analyse van genexpressie
ponsbiopsie verzameld bij baseline, na cyclus 1 en 6 weken na stopzetting van de behandeling
Genetisch: polymerasekettingreactie
uitgevoerd op ponsbiopsiespecimens verzameld bij baseline, na cyclus 1 en 6 weken na stopzetting van de behandeling
Procedure: biopsie
ponsbiopsie verzameld bij baseline, na cyclus 1 en 6 weken na stopzetting van de behandeling
Procedure: histopathologisch onderzoek
Geëvalueerd bij baseline en 6 weken na stopzetting van de behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met regressie van perianale hoogwaardige squameuze intra-epitheliale laesies (HSIL)
Tijdsspanne: 6 weken na stopzetting van de behandeling
6 weken na stopzetting van de behandeling
Veiligheid en verdraagbaarheid van actueel cidofovir zoals beoordeeld door NCI CTCAE v3.0
Tijdsspanne: Elke 2 weken tijdens de studie, 6 weken na stopzetting van de behandeling
Aantal studiepatiënten met een ernstige bijwerking
Elke 2 weken tijdens de studie, 6 weken na stopzetting van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
DNA-type van het humaan papillomavirus (HPV) in perianaal HSIL en normaal perianaal weefsel
Tijdsspanne: Basislijn
Aantal patiënten met HPV16 bij baseline in perianaal HSIL en normaal perianaal weefsel
Basislijn
Correlatie van klinische regressie van perianale HSIL met klaring van HPV-DNA
Tijdsspanne: 6 weken na stopzetting van de behandeling
Aantal patiënten bij wie HPV was geklaard onder degenen met een volledige of gedeeltelijke respons
6 weken na stopzetting van de behandeling
Identificatie van HPV-DNA-typen aanwezig in de anus
Tijdsspanne: Basislijn
Aantal patiënten met HPV16-type aanwezig in de anus van een anaal uitstrijkje of cytobrush bij baseline
Basislijn
Identificatie van abnormaal gemethyleerde genen bij perianale dysplasie
Tijdsspanne: Baseline, na cyclus 1 en 6 weken na stopzetting van de behandeling
Identificatie van abnormaal gemethyleerde genen bij perianale dysplasie
Baseline, na cyclus 1 en 6 weken na stopzetting van de behandeling
Verdeling van abnormaal gemethyleerde genen tussen HSIL, laaggradige squameuze intra-epitheliale laesies en normale perianale huid
Tijdsspanne: Baseline, na cyclus 1 en 6 weken na stopzetting van de behandeling
Baseline, na cyclus 1 en 6 weken na stopzetting van de behandeling
Veranderingen in genexpressie in perianale HSIL na blootstelling aan cidofovir zoals beoordeeld door RNA Microarray-analyse
Tijdsspanne: Baseline, na cyclus 1 en 6 weken na stopzetting van de behandeling
Baseline, na cyclus 1 en 6 weken na stopzetting van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AIDS Malignancy Consortium

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
The Emmes Company, LLC

Onderzoekers

  • Studie stoel: Elizabeth Stier, MD, Boston Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2007

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2010

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 oktober 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 oktober 2007

Eerst geplaatst (SCHATTING)

30 oktober 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

21 december 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 november 2015

Laatst geverifieerd

1 november 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AMC-046
  • U01CA121947 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CDR0000570720 (ANDER: NCI)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op cidofovir

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren