Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Cidofovir HIV-fertőzött betegek kezelésében a végbélnyílás közelében lévő bőr nagyfokú pikkelyes intraepiteliális elváltozásaiban

2015. november 17. frissítette: AIDS Malignancy Consortium

IIA fázisú vizsgálat 1%-os helyi cidofovirral HIV-fertőzött férfiak és nők magas fokú perianális laphámszes lézióinak kezelésére

INDOKOLÁS: A végbélnyílás közelében lévő bőr nagyfokú pikkelyes intraepiteliális elváltozásait a humán papillomavírus (HPV) okozza. A vírusellenes szerek, mint például a cidofovir, hatnak a vírusok ellen, és megakadályozhatják, hogy ezek az elváltozások rákossá váljanak.

CÉL: Ez a II. fázisú vizsgálat a mellékhatásokat tanulmányozza, és azt vizsgálja, hogy a helyi cidofovir milyen jól működik a HIV-fertőzött betegek kezelésében, akiknél a végbélnyílás közelében lévő bőr nagyfokú pikkelysömör intraepiteliális elváltozásai vannak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

  • A topikális cidofovir biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése olyan HIV-fertőzött betegeknél, akiknek perianális nagyfokú squamous intraepithelialis léziója (HSIL) van.
  • A perianális HSIL regressziós arányának becslése az ezzel a kezelési renddel kezelt betegeknél.

Másodlagos

  • A humán papilloma vírus (HPV) DNS-típusainak és HPV törzsváltozatainak meghatározása a perianális HSIL-ben és a normál perianális szövetben.
  • Annak megállapítása, hogy a perianális HSIL klinikai regressziója összefügg-e a HPV DNS kiürülésével.
  • A végbélnyílásban és a méhnyakban jelenlévő HPV DNS-típusok azonosítása és összehasonlítása a perianusban jelenlévő HPV DNS-sel annak megállapítása érdekében, hogy a perianális elváltozásokhoz kapcsolódó HPV-típusok megegyeznek-e a végbélnyílást és a méhnyakot fertőző HPV-típusokkal.
  • Annak meghatározása, hogy vannak-e abnormálisan metilált gének a perianális HSIL-ben a normál perianális szövettel összehasonlítva, és hogy ezek a gének megegyeznek-e vagy különböznek azoktól, amelyeket korábban anális és cervicalis diszpláziában azonosítottak.
  • Annak meghatározása, hogy a metilált gének megváltoztak-e a cidofovir-kezelés után.
  • A génexpresszió különbségeinek jellemzése perianális HSIL-ben a normál perianális szövethez képest.
  • A génexpresszió változásainak vizsgálata perianális HSIL-ben cidofovir expozíció után RNS microarray analízissel, és valós idejű polimeráz láncreakcióval igazolja az eredményeket.
  • A kezelés előtti CD4-szám, a vírusterhelés, a léziók mérete, a metilációs mintázat és/vagy a HPV típusa és törzse és a helyi cidofovir klinikai hatékonyságának korrelációja.

VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány.

A betegek az 1-5. napon naponta egyszer helyi cidofovirt alkalmaznak a perianusra. A 14. napon a betegek ütési biopszián esnek át a kezelés előtti léziós biopsziás helyekről. A biopszia után 2-4 héttel kezdődően a betegek 2. cidofovir-kezelést kapnak. Az ezt követő kezelés 14 naponként megismétlődik, legfeljebb 6 kúraig*, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

MEGJEGYZÉS: *A betegek összesen 6 terápiás tanfolyamot kapnak.

A betegeknél tumort és normál szövetet gyűjtenek be kórszövettani és molekuláris korrelatív vizsgálatok céljából. A lyukasztásos biopsziát a kiinduláskor, az első terápia után és 6 héttel a terápia befejezése után veszik. A szövetmintákat kórszövettani, humán papillomavírus (HPV) DNS tipizálás, DNS-metiláció és génexpresszió szempontjából vizsgálják (RNS microarray elemzéssel és polimeráz láncreakcióval).

A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket 6 héten belül követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

33

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095-1793
        • UCLA Clinical AIDS Research and Education (CARE) Center
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02118
        • Boston University Cancer Research Center
    • New York
      • Bronx, New York, Egyesült Államok, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10010
        • Laser Surgery Care
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

  • Szövettanilag igazolt perianális magas fokú laphámsodási intraepiteliális elváltozások (HSIL) az elmúlt 12 hétben

    • A perianális bőr (azaz a perianus) úgy definiálható, hogy az a végbél szélétől sugárirányban 5 cm-re nyúlik
    • A sérüléseknek legalább 3 négyzetcentiméter felületet kell lefedniük
    • A perianuson kívülre nyúló elváltozások (pl. a perianust határos hátsó perineum vulvaris léziói) megengedettek

  • A HIV-fertőzés szerológiai dokumentációja ÉS megfelel a következő kritériumok egyikének:

    • Stabil, nagyon aktív antiretrovirális terápiában (HAART) részesült ≥ 12 hétig a vizsgálatba való belépés előtt
    • CD4-száma > 200/mm³ ÉS nem kap antiretrovirális terápiát VAGY jelenleg nem HAART* antiretrovirális kezelést kap, és nem tervezi HAART-kezelést a következő 12 héten belül. MEGJEGYZÉS: * A nem HAART-kezelés olyan terápiának tekintendő, amely nem tartalmaz proteázgátlót vagy nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitort
  • Nincs kezeletlen, invazív rák az alsó nemi traktusban
  • Nincs egyidejű neoplázia, amely citotoxikus terápiát igényel

A BETEG JELLEMZŐI:

  • Karnofsky teljesítmény állapota 70-100%
  • Várható élettartam ≥ 3 hónap
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • ANC ≥ 1000/mm³
  • Thrombocytaszám ≥ 75 000/mm³
  • Kreatinin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Összes vagy konjugált (direkt) bilirubin ≤ a ULN 2,5-szerese
  • AST és ALT ≤ a ULN 3-szorosa
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati terápia alatt és azt követően 3 hónapig
  • Az elmúlt 14 napban nem fordult elő akut, opportunista fertőzés, kivéve a szájpenészt, az élesztő hüvelygyulladást vagy a genitális herpeszt.

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

  • Lásd: Betegség jellemzői
  • A perianalis dysplasia korábbi ablatív vagy sebészeti kezeléséből felépült

  • Legalább 4 héttel a perianalis dysplasia korábbi helyi kezelése óta

    • Ha bármely korábbi kezelés jelentős traumát okozott a területen, a gyógyulásnak a kezelés megkezdése előtt meg kell történnie
  • Több mint 14 nap telt el a fertőzés (a szájpenész, az élesztő hüvelygyulladás vagy a genitális herpesz kivételével) vagy más súlyos egészségügyi betegség korábbi akut kezelése óta
  • Nincsenek egyidejű kortikoszteroidok, kivéve a helyettesítő adagokat
  • Nincs más egyidejű vizsgálati gyógyszer, kivéve az IND által jóváhagyott antiretrovirális szerek
  • Nincs egyidejű szisztémás citotoxikus kemoterápia

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Cidofovir
1,0% helyi cidofovir krém
Drog: cidofovir
1,0%-os helyi krémet önmagukban alkalmazva naponta egyszer 5 egymást követő napon, a fennmaradó 9 napon kezelés nélkül (egy kezelési ciklus). Az alanyok legfeljebb 6 kezelési ciklusban részesülnek.
Genetikai: DNS-metilációs elemzés
formalinnal fixált biopszia a kiinduláskor és a kezelés abbahagyása után 6 héttel
Genetikai: génexpressziós elemzés
lyukasztásos biopszia a kiinduláskor, az 1. ciklus után és 6 héttel a kezelés abbahagyása után
Genetikai: polimeráz láncreakció
a kiinduláskor, az 1. ciklus után és 6 héttel a kezelés abbahagyása után gyűjtött lyukasztásos biopsziás mintákon végezték el
Eljárás: biopszia
lyukasztásos biopszia a kiinduláskor, az 1. ciklus után és 6 héttel a kezelés abbahagyása után
Eljárás: kórszövettani vizsgálat
Kiinduláskor és 6 héttel a kezelés abbahagyása után értékelték

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon betegek aránya, akiknél visszafejlődött a perianalis magas fokú pikkelysömör intraepiteliális lézió (HSIL)
Időkeret: 6 héttel a kezelés abbahagyása után
6 héttel a kezelés abbahagyása után
A helyi cidofovir biztonságossága és tolerálhatósága az NCI CTCAE v3.0 értékelése szerint
Időkeret: A vizsgálat során 2 hetente, 6 héttel a kezelés abbahagyása után
Azon vizsgálati betegek száma, akiknél súlyos nemkívánatos esemény fordult elő
A vizsgálat során 2 hetente, 6 héttel a kezelés abbahagyása után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A humán papilloma vírus (HPV) DNS-típusa a perianális HSIL-ben és a normál perianális szövetben
Időkeret: Alapvonal
A kezdeti HPV16-os betegek száma perianális HSIL-ben és normál perianális szövetben
Alapvonal
A perianális HSIL klinikai regressziójának korrelációja a HPV DNS eltávolításával
Időkeret: 6 héttel a kezelés abbahagyása után
Azon betegek száma, akiknél megszűnt a HPV a teljes vagy részleges válaszreakciók között
6 héttel a kezelés abbahagyása után
A végbélnyílásban jelenlévő HPV-DNS típusok azonosítása
Időkeret: Alapvonal
A HPV16 típusú betegek száma a végbélnyílásban anális tamponnal vagy citokefével a kiinduláskor
Alapvonal
A rendellenesen metilált gének azonosítása perianális diszpláziában
Időkeret: Kiindulási érték az 1. ciklus után és 6 héttel a kezelés abbahagyása után
Rendellenesen metilált gének azonosítása perianális diszpláziában
Kiindulási érték az 1. ciklus után és 6 héttel a kezelés abbahagyása után
A rendellenesen metilált gének megoszlása ​​a HSIL, az alacsony fokú laphám intraepiteliális elváltozások és a normál perianális bőr között
Időkeret: Kiindulási érték az 1. ciklus után és 6 héttel a kezelés abbahagyása után
Kiindulási érték az 1. ciklus után és 6 héttel a kezelés abbahagyása után
Változások a génexpresszióban a perianális HSIL-ben a cidofovir expozíció után, RNS Microarray analízissel értékelve
Időkeret: Kiindulási érték az 1. ciklus után és 6 héttel a kezelés abbahagyása után
Kiindulási érték az 1. ciklus után és 6 héttel a kezelés abbahagyása után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AIDS Malignancy Consortium

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
The Emmes Company, LLC

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Elizabeth Stier, MD, Boston Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2010. február 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2010. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. október 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. október 26.

Első közzététel (BECSLÉS)

2007. október 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2015. december 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. november 17.

Utolsó ellenőrzés

2015. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AMC-046
  • U01CA121947 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • CDR0000570720 (EGYÉB: NCI)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel