Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cidofovir til behandling af HIV-inficerede patienter med højgradige pladeepitellæsioner i huden nær anus

17. november 2015 opdateret af: AIDS Malignancy Consortium

Fase IIA-forsøg med 1 % topisk cidofovir til behandling af højgradige perianale pladeepitellæsioner hos HIV-inficerede mænd og kvinder

RATIONALE: Højgradige pladeepitellæsioner i huden nær anus er forårsaget af humant papillomavirus (HPV). Antivirale lægemidler, såsom cidofovir, virker mod vira og kan forhindre disse læsioner i at blive til kræft.

FORMÅL: Dette fase II-forsøg studerer bivirkningerne og hvor godt topisk cidofovir virker i behandlingen af ​​HIV-inficerede patienter med højgradige pladeepitellæsioner i huden nær anus.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​topisk cidofovir hos HIV-inficerede patienter med perianale højgradige pladeepitellæsioner (HSIL).
  • At estimere regressionshastigheden af ​​perianal HSIL hos patienter behandlet med dette regime.

Sekundær

  • For at bestemme de humane papillomavirus (HPV) DNA-typer og HPV-stammevarianter, der er til stede i perianalt HSIL og normalt perianalt væv.
  • For at bestemme, om klinisk regression af perianal HSIL er forbundet med clearance af HPV DNA.
  • At identificere de HPV-DNA-typer, der er til stede i anus og livmoderhals, og sammenligne dem med HPV-DNA, der findes i perianus, for at bestemme, om HPV-typerne forbundet med de perianale læsioner er de samme som dem, der inficerer anus og livmoderhals.
  • For at bestemme, om der er unormalt methylerede gener i perianal HSIL sammenlignet med normalt perianalt væv, og om disse gener er de samme eller forskellige fra dem, der tidligere er blevet identificeret ved anal og cervikal dysplasi.
  • For at bestemme om methylerede gener ændres efter behandling med cidofovir.
  • At karakterisere forskelle i genekspression i perianal HSIL sammenlignet med normalt perianalt væv.
  • At undersøge ændringer i genekspression i perianal HSIL efter eksponering for cidofovir ved hjælp af RNA-mikroarray-analyse og bekræfte resultater med polymerasekædereaktion i realtid.
  • For at korrelere CD4-tal, virusmængde, læsionsstørrelse, methyleringsmønster og/eller HPV-type og -stamme før behandling med den kliniske effekt af topisk cidofovir.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.

Patienter anvender topisk cidofovir til perianus én gang dagligt på dag 1-5. Patienter gennemgår punchbiopsi af forbehandlingslæsionelle biopsisteder på dag 14. Begyndende 2-4 uger efter biopsi får patienterne behandling med cidofovir 2. kursus. Efterfølgende behandling gentages hver 14. dag i op til 6 kure* i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

BEMÆRK: *Patienter modtager i alt 6 studieterapiforløb.

Patienter gennemgår indsamling af tumor og normalt væv til histopatologiske og molekylære korrelative undersøgelser. Stempelbiopsier opnås ved baseline, efter det første behandlingsforløb og 6 uger efter afslutning af behandlingen. Vævsprøver undersøges for histopatologi, human papillomavirus (HPV) DNA-typebestemmelse, DNA-methylering og genekspression (via RNA-mikroarray-analyse og polymerasekædereaktion).

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne efter 6 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1793
        • UCLA Clinical AIDS Research and Education (CARE) Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston University Cancer Research Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
      • New York, New York, Forenede Stater, 10010
        • Laser Surgery Care
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 120 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftede perianale højgradige pladeepitellæsioner (HSIL) inden for de seneste 12 uger

    • Den perianale hud (dvs. perianus) er defineret som strækker sig radialt 5 cm fra analkanten
    • Læsioner skal dække et overfladeareal på ≥ 3 kvadratcentimeter
    • Læsioner, der strækker sig uden for perianus (f.eks. vulva læsioner på den posterior perineum, der grænser op til perianus) er tilladt

  • Serologisk dokumentation for HIV-infektion OG opfylder 1 af følgende kriterier:

    • Har været i stabil højaktiv antiretroviral terapi (HAART) i ≥ 12 uger før studiestart
    • Har et CD4-tal på > 200/mm³ OG modtager ikke antiretroviral behandling ELLER modtager i øjeblikket et ikke-HAART* antiretroviralt regime uden planer om at starte HAART inden for de næste 12 uger. BEMÆRK: * En ikke-HAART-kur er anses for at være en terapi, der ikke inkluderer en proteasehæmmer eller en ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer
  • Ingen ubehandlet invasiv kræft i de nedre kønsorganer
  • Ingen samtidig neoplasi, der kræver cytotoksisk behandling

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Karnofsky præstationsstatus 70-100 %
  • Forventet levetid ≥ 3 måneder
  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
  • ANC ≥ 1.000/mm³
  • Blodpladeantal ≥ 75.000/mm³
  • Kreatinin < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Total eller konjugeret (direkte) bilirubin ≤ 2,5 gange ULN
  • AST og ALT ≤ 3 gange ULN
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i 3 måneder efter afsluttet studiebehandling
  • Ingen akut, opportunistisk infektion udover oral trøske, gærvaginitis eller genital herpes inden for de seneste 14 dage

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Genvundet fra tidligere ablativ eller kirurgisk behandling af perianal dysplasi

  • Mindst 4 uger siden tidligere topisk behandling for perianal dysplasi

    • Hvis en tidligere behandling forårsagede betydelige traumer i området, bør heling ske før behandlingen påbegyndes
  • Mere end 14 dage siden forudgående akut behandling for infektion (bortset fra oral trøske, gærvaginitis eller genital herpes) eller anden alvorlig medicinsk sygdom
  • Ingen samtidige kortikosteroider udover erstatningsdoser
  • Ingen andre samtidige undersøgelseslægemidler undtagen IND-godkendte antiretrovirale midler
  • Ingen samtidig systemisk cytotoksisk kemoterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Cidofovir
1,0% topisk cidofovir creme
Medicin: cidofovir
1,0 % topisk creme påført selv én gang dagligt i 5 på hinanden følgende dage, uden behandling i de resterende 9 dage (en behandlingscyklus). Forsøgspersoner vil modtage op til 6 behandlingscyklusser.
Genetisk: DNA-methyleringsanalyse
formalinfikseret biopsi indsamlet ved baseline og 6 uger efter behandlingsophør
Genetisk: genekspressionsanalyse
Stempelbiopsi indsamlet ved baseline, efter cyklus 1 og 6 uger efter behandlingsophør
Genetisk: polymerase kædereaktion
udført på punch-biopsiprøver indsamlet ved baseline, efter cyklus 1 og 6 uger efter behandlingsophør
Procedure: biopsi
Stempelbiopsi indsamlet ved baseline, efter cyklus 1 og 6 uger efter behandlingsophør
Procedure: histopatologisk undersøgelse
Evalueret ved baseline og 6 uger efter behandlingsophør

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med regression af perianale højgradige pladeepitellæsioner (HSIL)
Tidsramme: 6 uger efter behandlingsophør
6 uger efter behandlingsophør
Sikkerhed og tolerabilitet af topisk cidofovir som vurderet af NCI CTCAE v3.0
Tidsramme: Hver 2. uge ved undersøgelse, 6 uger efter behandlingsophør
Antal undersøgelsespatienter, der havde en alvorlig bivirkning
Hver 2. uge ved undersøgelse, 6 uger efter behandlingsophør

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Human Papilloma Virus (HPV) DNA-type i perianalt HSIL og normalt perianalt væv
Tidsramme: Baseline
Antal patienter med HPV16 ved baseline i perianal HSIL og normalt perianalt væv
Baseline
Korrelation af klinisk regression af perianal HSIL med clearance af HPV DNA
Tidsramme: 6 uger efter behandlingsophør
Antal patienter, der fjernede HPV blandt dem, der havde et fuldstændigt eller delvist respons
6 uger efter behandlingsophør
Identifikation af HPV-DNA-typer til stede i anus
Tidsramme: Baseline
Antal patienter med HPV16-typen til stede i anus fra anal podning eller cytobørste ved baseline
Baseline
Identifikation af unormalt methylerede gener i perianal dysplasi
Tidsramme: Baseline efter cyklus 1 og 6 uger efter behandlingsophør
Identifikation af unormalt methylerede gener i perianal dysplasi
Baseline efter cyklus 1 og 6 uger efter behandlingsophør
Fordeling af unormalt methylerede gener blandt HSIL, lavgradige pladeepitellæsioner og normal perianal hud
Tidsramme: Baseline efter cyklus 1 og 6 uger efter behandlingsophør
Baseline efter cyklus 1 og 6 uger efter behandlingsophør
Ændringer i genekspression i perianal HSIL efter eksponering for cidofovir som vurderet ved RNA-mikroarray-analyse
Tidsramme: Baseline efter cyklus 1 og 6 uger efter behandlingsophør
Baseline efter cyklus 1 og 6 uger efter behandlingsophør

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AIDS Malignancy Consortium

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
The Emmes Company, LLC

Efterforskere

  • Studiestol: Elizabeth Stier, MD, Boston Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2007

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. februar 2010

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. februar 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. oktober 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. oktober 2007

Først opslået (SKØN)

30. oktober 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

21. december 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. november 2015

Sidst verificeret

1. november 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AMC-046
  • U01CA121947 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000570720 (ANDET: NCI)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med cidofovir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner