Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cidofovir v léčbě pacientů infikovaných HIV s dlaždicovými intraepiteliálními lézemi kůže v blízkosti konečníku vysokého stupně

17. listopadu 2015 aktualizováno: AIDS Malignancy Consortium

Studie fáze IIA s 1% topickým cidofovirem pro léčbu perianálních skvamózních intraepiteliálních lézí vysokého stupně u mužů a žen infikovaných HIV

ZDŮVODNĚNÍ: Vysoce kvalitní skvamózní intraepiteliální léze kůže v blízkosti řitního otvoru jsou způsobeny lidským papilomavirem (HPV). Antivirová léčiva, jako je cidofovir, působí proti virům a mohou zabránit tomu, aby se tyto léze staly rakovinou.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje vedlejší účinky a jak dobře působí topický cidofovir při léčbě pacientů infikovaných HIV s dlaždicovými intraepiteliálními lézemi kůže v blízkosti konečníku vysokého stupně.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost topického cidofoviru u pacientů infikovaných HIV s perianálními skvamózními intraepiteliálními lézemi vysokého stupně (HSIL).
  • Odhadnout míru regrese perianální HSIL u pacientů léčených tímto režimem.

Sekundární

  • Stanovit typy DNA lidského papilomaviru (HPV) a varianty kmenů HPV přítomných v perianální HSIL a normální perianální tkáni.
  • Stanovit, zda je klinická regrese perianální HSIL spojena s clearance HPV DNA.
  • Identifikovat typy HPV DNA přítomné v konečníku a děložním čípku a porovnat je s HPV DNA přítomnou v perianu, aby bylo možné určit, zda typy HPV spojené s perianálními lézemi jsou stejné jako typy infikující konečník a děložní hrdlo.
  • Zjistit, zda existují abnormálně metylované geny v perianální HSIL ve srovnání s normální perianální tkání a zda jsou tyto geny stejné nebo odlišné od těch, které byly dříve identifikovány u anální a cervikální dysplazie.
  • Stanovit, zda se po léčbě cidofovirem změní metylované geny.
  • Charakterizovat rozdíly v genové expresi v perianální HSIL ve srovnání s normální perianální tkání.
  • Zkoumat změny v genové expresi v perianální HSIL po expozici cidofoviru pomocí RNA microarray analýzy a potvrdit výsledky pomocí polymerázové řetězové reakce v reálném čase.
  • Korelovat počet CD4 před léčbou, virovou nálož, velikost lézí, methylační profil a/nebo typ a kmen HPV s klinickou účinností topického cidofoviru.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

Pacienti aplikují topicky cidofovir do perianus jednou denně ve dnech 1-5. Pacienti podstoupí punčovou biopsii z míst biopsie lézí před léčbou 14. den. Počínaje 2-4 týdny po biopsii dostávají pacienti 2. cyklus léčby cidofovirem. Následná léčba se opakuje každých 14 dní až v 6 cyklech* v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

POZNÁMKA: *Pacienti absolvují celkem 6 kurzů studijní terapie.

Pacienti podstupují odběr nádorové a normální tkáně pro histopatologické a molekulárně korelativní studie. Punch biopsie se provádějí na začátku, po prvním cyklu terapie a 6 týdnů po dokončení terapie. Vzorky tkání se vyšetřují na histopatologii, typizaci DNA lidského papilomaviru (HPV), methylaci DNA a genovou expresi (pomocí analýzy RNA microarray a polymerázové řetězové reakce).

Po dokončení studijní terapie jsou pacienti sledováni po 6 týdnech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

33

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1793
        • UCLA Clinical AIDS Research and Education (CARE) Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston University Cancer Research Center
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
      • New York, New York, Spojené státy, 10010
        • Laser Surgery Care
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 120 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzené perianální skvamózní intraepiteliální léze vysokého stupně (HSIL) během posledních 12 týdnů

    • Perianální kůže (tj. perianus) je definována jako vyčnívající radiálně 5 cm od análního okraje
    • Léze musí pokrývat plochu ≥ 3 centimetry čtvereční
    • Léze zasahující mimo perianus (např. vulvální léze na zadním perineu hraničící s perianem) jsou povoleny

  • Sérologická dokumentace infekce HIV A splňuje 1 z následujících kritérií:

    • byl na stabilní vysoce aktivní antiretrovirové terapii (HAART) po dobu ≥ 12 týdnů před vstupem do studie
    • Má počet CD4 > 200/mm³ A nedostává antiretrovirovou léčbu NEBO v současné době dostává antiretrovirový režim bez HAART* a neplánuje zahájit HAART během příštích 12 týdnů POZNÁMKA: * Režim bez HAART je považována za terapii, která nezahrnuje inhibitor proteázy nebo nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy
  • Žádná neléčená invazivní rakovina dolního genitálního traktu
  • Žádná souběžná neoplazie vyžadující cytotoxickou léčbu

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonu Karnofsky 70–100 %
  • Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • ANC ≥ 1 000/mm³
  • Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm³
  • Kreatinin < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový nebo konjugovaný (přímý) bilirubin ≤ 2,5krát ULN
  • AST a ALT ≤ 3krát ULN
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí během studijní terapie a 3 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
  • Žádná akutní, oportunní infekce kromě afty, kvasinkové vaginitidy nebo genitálního herpesu během posledních 14 dnů

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Zotaveno z předchozí ablativní nebo chirurgické léčby perianální dysplazie

  • Nejméně 4 týdny od předchozí lokální léčby perianální dysplazie

    • Pokud jakákoli předchozí léčba způsobila významné trauma v dané oblasti, mělo by dojít k zahojení před zahájením léčby
  • Více než 14 dní od předchozí akutní léčby infekce (jiné než afty, kvasinkové vaginitidy nebo genitálního herpesu) nebo jiného závažného zdravotního onemocnění
  • Žádné souběžné kortikosteroidy kromě substitučních dávek
  • Žádná jiná souběžně hodnocená léčiva kromě antiretrovirových látek schválených IND
  • Žádná souběžná systémová cytotoxická chemoterapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Cidofovir
1,0% topický cidofovirový krém
Lék: cidofovir
1,0% topický krém, který se sám aplikuje jednou denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů, bez léčby po zbývajících 9 dnů (léčebný cyklus). Subjekty obdrží až 6 cyklů léčby.
Genetický: Analýza methylace DNA
formalínová fixovaná biopsie odebraná na začátku a 6 týdnů po ukončení léčby
Genetický: analýza genové exprese
punčová biopsie odebraná na začátku, po cyklu 1 a 6 týdnů po ukončení léčby
Genetický: polymerázová řetězová reakce
prováděno na vzorcích z biopsie odebraných na začátku, po cyklu 1 a 6 týdnů po ukončení léčby
Postup: biopsie
punčová biopsie odebraná na začátku, po cyklu 1 a 6 týdnů po ukončení léčby
Postup: histopatologické vyšetření
Vyhodnoceno na začátku a 6 týdnů po ukončení léčby

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s regresí perianálních skvamózních intraepiteliálních lézí vysokého stupně (HSIL)
Časové okno: 6 týdnů po ukončení léčby
6 týdnů po ukončení léčby
Bezpečnost a snášenlivost topického cidofoviru podle hodnocení NCI CTCAE v3.0
Časové okno: Každé 2 týdny ve studii, 6 týdnů po ukončení léčby
Počet pacientů ve studii, kteří měli závažnou nežádoucí příhodu
Každé 2 týdny ve studii, 6 týdnů po ukončení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Typ DNA lidského papilomaviru (HPV) v perianální HSIL a normální perianální tkáni
Časové okno: Základní linie
Počet pacientů s HPV16 na začátku v perianální HSIL a normální perianální tkáni
Základní linie
Korelace klinické regrese perianální HSIL s clearance HPV DNA
Časové okno: 6 týdnů po ukončení léčby
Počet pacientů, kteří se zbavili HPV, mezi těmi, kteří měli úplnou nebo částečnou odpověď
6 týdnů po ukončení léčby
Identifikace typů HPV-DNA přítomných v konečníku
Časové okno: Základní linie
Počet pacientů s typem HPV16 přítomným v konečníku z análního výtěru nebo cytokartonu na začátku studie
Základní linie
Identifikace abnormálně methylovaných genů u perianální dysplazie
Časové okno: Výchozí stav, po cyklu 1 a 6 týdnů po ukončení léčby
Identifikace abnormálně metylovaných genů u perianální dysplazie
Výchozí stav, po cyklu 1 a 6 týdnů po ukončení léčby
Distribuce abnormálně methylovaných genů mezi HSIL, dlaždicové intraepiteliální léze nízkého stupně a normální perianální kůže
Časové okno: Výchozí stav, po cyklu 1 a 6 týdnů po ukončení léčby
Výchozí stav, po cyklu 1 a 6 týdnů po ukončení léčby
Změny genové exprese v perianálním HSIL po expozici cidofoviru podle hodnocení RNA Microarray Analysis
Časové okno: Výchozí stav, po cyklu 1 a 6 týdnů po ukončení léčby
Výchozí stav, po cyklu 1 a 6 týdnů po ukončení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AIDS Malignancy Consortium

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
The Emmes Company, LLC

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Elizabeth Stier, MD, Boston Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2007

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. února 2010

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. února 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. října 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. října 2007

První zveřejněno (ODHAD)

30. října 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

21. prosince 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2015

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AMC-046
  • U01CA121947 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CDR0000570720 (JINÝ: NCI)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na cidofovir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit