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Cidofovir nel trattamento di pazienti con infezione da HIV con lesioni intraepiteliali squamose di alto grado della pelle vicino all'ano

17 novembre 2015 aggiornato da: AIDS Malignancy Consortium

Studio di fase IIA di cidofovir topico all'1% per il trattamento delle lesioni intraepiteliali squamose perianali di alto grado in uomini e donne con infezione da HIV

RAZIONALE: lesioni intraepiteliali squamose di alto grado della pelle vicino all'ano sono causate dal papillomavirus umano (HPV). I farmaci antivirali, come il cidofovir, agiscono contro i virus e possono impedire a queste lesioni di trasformarsi in cancro.

SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando gli effetti collaterali e l'efficacia del cidofovir topico nel trattamento di pazienti con infezione da HIV con lesioni intraepiteliali squamose di alto grado della pelle vicino all'ano.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Valutare la sicurezza e la tollerabilità del cidofovir topico nei pazienti con infezione da HIV con lesioni intraepiteliali squamose perianali di alto grado (HSIL).
  • Stimare il tasso di regressione dell'HSIL perianale nei pazienti trattati con questo regime.

Secondario

  • Per determinare i tipi di DNA del virus del papilloma umano (HPV) e le varianti del ceppo HPV presenti nell'HSIL perianale e nel tessuto perianale normale.
  • Determinare se la regressione clinica dell'HSIL perianale è associata alla clearance del DNA dell'HPV.
  • Identificare i tipi di DNA di HPV presenti nell'ano e nella cervice e confrontarli con il DNA di HPV presente nel periano per determinare se i tipi di HPV associati alle lesioni perianali sono gli stessi di quelli che infettano l'ano e la cervice.
  • Per determinare se ci sono geni anormalmente metilati nell'HSIL perianale rispetto al normale tessuto perianale e se questi geni sono uguali o diversi da quelli che sono stati precedentemente identificati nella displasia anale e cervicale.
  • Determinare se i geni metilati vengono modificati dopo il trattamento con cidofovir.
  • Per caratterizzare le differenze nell'espressione genica nell'HSIL perianale rispetto al normale tessuto perianale.
  • Per esaminare i cambiamenti nell'espressione genica nell'HSIL perianale dopo l'esposizione al cidofovir utilizzando l'analisi del microarray dell'RNA e confermare i risultati con la reazione a catena della polimerasi in tempo reale.
  • Correlare la conta dei CD4 pretrattamento, la carica virale, le dimensioni della lesione, il pattern di metilazione e/o il tipo e il ceppo di HPV con l'efficacia clinica del cidofovir topico.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico.

I pazienti applicano cidofovir topico al periano una volta al giorno nei giorni 1-5. I pazienti vengono sottoposti a punch biopsia dei siti di biopsia lesionale pretrattamento il giorno 14. A partire da 2-4 settimane dopo la biopsia, i pazienti ricevono il corso 2 della terapia con cidofovir. Il trattamento successivo si ripete ogni 14 giorni per un massimo di 6 cicli* in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

NOTA: *I pazienti ricevono un totale di 6 cicli di terapia in studio.

I pazienti vengono sottoposti a raccolta di tessuto tumorale e normale per studi di correlazione istopatologici e molecolari. Le biopsie del punch vengono ottenute al basale, dopo il primo ciclo di terapia e 6 settimane dopo il completamento della terapia. I campioni di tessuto vengono esaminati per l'istopatologia, la tipizzazione del DNA del virus del papilloma umano (HPV), la metilazione del DNA e l'espressione genica (tramite l'analisi del microarray dell'RNA e la reazione a catena della polimerasi).

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti a 6 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

33

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-1793
        • UCLA Clinical AIDS Research and Education (CARE) Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Boston University Cancer Research Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
      • New York, New York, Stati Uniti, 10010
        • Laser Surgery Care
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 120 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Lesioni intraepiteliali squamose di alto grado (HSIL) perianali confermate istologicamente nelle ultime 12 settimane

    • La pelle perianale (cioè il periano) è definita come un'estensione radiale di 5 cm dal margine anale
    • Le lesioni devono coprire una superficie di ≥ 3 centimetri quadrati
    • Sono ammesse lesioni che si estendono al di fuori del periano (ad es. lesioni vulvari sul perineo posteriore al confine con il periano)

  • La documentazione sierologica dell'infezione da HIV E soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • È stato in terapia antiretrovirale stabile altamente attiva (HAART) per ≥ 12 settimane prima dell'ingresso nello studio
    • Ha una conta dei CD4 > 200/mm³ E non sta ricevendo una terapia antiretrovirale OPPURE sta attualmente ricevendo un regime antiretrovirale non HAART* senza alcuna intenzione di iniziare la HAART entro le prossime 12 settimane NOTA: * Un regime non HAART è considerata una terapia che non include un inibitore della proteasi o un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa
  • Nessun cancro invasivo non trattato del tratto genitale inferiore
  • Nessuna neoplasia concomitante che richieda terapia citotossica

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Stato delle prestazioni Karnofsky 70-100%
  • Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
  • Emoglobina ≥ 8 g/dL
  • ANC ≥ 1.000/mm³
  • Conta piastrinica ≥ 75.000/mm³
  • Creatinina < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale o coniugata (diretta) ≤ 2,5 volte ULN
  • AST e ALT ≤ 3 volte ULN
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per 3 mesi dopo il completamento della terapia in studio
  • Nessuna infezione acuta opportunistica diversa da mughetto orale, vaginite da lievito o herpes genitale negli ultimi 14 giorni

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Recupero da precedente trattamento ablativo o chirurgico della displasia perianale

  • Almeno 4 settimane dal precedente trattamento topico per la displasia perianale

    • Se un trattamento precedente ha causato un trauma significativo all'area, la guarigione dovrebbe avvenire prima dell'inizio del trattamento
  • Più di 14 giorni dal precedente trattamento acuto per infezione (diversa da mughetto orale, vaginite da lievito o herpes genitale) o altra grave malattia medica
  • Nessun corticosteroide concomitante diverso dalle dosi sostitutive
  • Nessun altro farmaco sperimentale concomitante ad eccezione degli agenti antiretrovirali approvati dall'IND
  • Nessuna concomitante chemioterapia citotossica sistemica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Cidofovir
Crema cidofovir topica all'1,0%.
Droga: cidofovir
Crema topica all'1,0% autoapplicata una volta al giorno per 5 giorni consecutivi, senza trattamento per i restanti 9 giorni (un ciclo di trattamento). I soggetti riceveranno fino a 6 cicli di trattamento.
Genetico: Analisi della metilazione del DNA
biopsia fissata in formalina raccolta al basale e 6 settimane dopo l'interruzione del trattamento
Genetico: analisi dell'espressione genica
biopsia del punch prelevata al basale, dopo il ciclo 1 e 6 settimane dopo l'interruzione del trattamento
Genetico: reazione a catena della polimerasi
eseguita su campioni bioptici prelevati al basale, dopo il ciclo 1 e 6 settimane dopo l'interruzione del trattamento
Procedura: biopsia
biopsia del punch prelevata al basale, dopo il ciclo 1 e 6 settimane dopo l'interruzione del trattamento
Procedura: esame istopatologico
Valutato al basale e 6 settimane dopo l'interruzione del trattamento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti con regressione delle lesioni intraepiteliali squamose perianali di alto grado (HSIL)
Lasso di tempo: 6 settimane dopo l'interruzione del trattamento
6 settimane dopo l'interruzione del trattamento
Sicurezza e tollerabilità del cidofovir topico come valutato da NCI CTCAE v3.0
Lasso di tempo: Ogni 2 settimane durante lo studio, 6 settimane dopo l'interruzione del trattamento
Numero di pazienti dello studio che hanno avuto un evento avverso grave
Ogni 2 settimane durante lo studio, 6 settimane dopo l'interruzione del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tipo di DNA del virus del papilloma umano (HPV) nell'HSIL perianale e nel tessuto perianale normale
Lasso di tempo: Linea di base
Numero di pazienti con HPV16 al basale in HSIL perianale e tessuto perianale normale
Linea di base
Correlazione della regressione clinica dell'HSIL perianale con la clearance del DNA dell'HPV
Lasso di tempo: 6 settimane dopo l'interruzione del trattamento
Numero di pazienti che hanno eliminato l'HPV tra coloro che hanno avuto una risposta completa o parziale
6 settimane dopo l'interruzione del trattamento
Identificazione dei tipi di DNA di HPV presenti nell'ano
Lasso di tempo: Linea di base
Numero di pazienti con tipo HPV16 presenti nell'ano da tampone anale o cytobrush al basale
Linea di base
Identificazione di geni anormalmente metilati nella displasia perianale
Lasso di tempo: Basale, dopo il ciclo 1 e 6 settimane dopo l'interruzione del trattamento
Identificazione di geni anormalmente metilati nella displasia perianale
Basale, dopo il ciclo 1 e 6 settimane dopo l'interruzione del trattamento
Distribuzione di geni anormalmente metilati tra HSIL, lesioni intraepiteliali squamose di basso grado e pelle perianale normale
Lasso di tempo: Basale, dopo il ciclo 1 e 6 settimane dopo l'interruzione del trattamento
Basale, dopo il ciclo 1 e 6 settimane dopo l'interruzione del trattamento
Cambiamenti nell'espressione genica nell'HSIL perianale dopo l'esposizione al cidofovir come valutato dall'analisi del microarray dell'RNA
Lasso di tempo: Basale, dopo il ciclo 1 e 6 settimane dopo l'interruzione del trattamento
Basale, dopo il ciclo 1 e 6 settimane dopo l'interruzione del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AIDS Malignancy Consortium

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
The Emmes Company, LLC

Investigatori

  • Cattedra di studio: Elizabeth Stier, MD, Boston Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2007

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 febbraio 2010

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 febbraio 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 ottobre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 ottobre 2007

Primo Inserito (STIMA)

30 ottobre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

21 dicembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 novembre 2015

Ultimo verificato

1 novembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AMC-046
  • U01CA121947 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CDR0000570720 (ALTRO: NCI)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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