婦人科腫瘍におけるパゾパニブと化学療法の併用の実現可能性研究

包含基準:

• 包含基準
• 被験者は、以下の基準をすべて満たす場合にのみ、この研究に含める資格があると見なされます。
• 被験者は、研究特有の手順または評価を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供しなければならず、治療およびフォローアップに応じる意思がなければなりません。
• 被験者の日常的な臨床管理の一環として実施され、インフォームドコンセントに署名する前に取得された手順は、これらの検査がプロトコルで指定されたとおりに取得されることを条件として、スクリーニングまたはベースラインの目的に利用できます。
• カルボプラチンおよびパクリタキセルに基づく化学療法が適応となる、新たに診断された進行性婦人科悪性腫瘍を有する18歳以上の女性対象。 患者は減量または疾患の切除のための手術を受ける可能性がありますが、化学療法や放射線療法は受けていない可能性があります。
• 以下の組織学的確認：上皮性卵巣がん、子宮内膜がん、子宮肉腫、混合型ミュラー管腫瘍、卵管がん、原発性腹膜がん、子宮頸がん、または外陰がん。
• パフォーマンスステータスは ECOG 0 1 である必要があります。
• 表 6 に定義されている適切な臓器系機能
• 表 6 適切な臓器機能の定義
• システム（検査値）
• 血液学:
• 絶対好中球数 (ANC) (≥ 1.5 X 109/L)
• ヘモグロビン1​​ (≧9 g/dL)
• 血小板 (≥100 X 109/L)
• 国際正規化比 (INR) (≤ 1.2 X 正常値の上限 (ULN))
• 部分トロンボプラスチン時間 (PTT) (≤1.2 X ULN)
• 肝臓:

p 総ビリルビン (≤1.5 X 正常値の上限 (ULN))

• AST および ALT (≤ 2.5 X ULN)
• 腎臓:
• 血清クレアチニン (≤ 1.5 mg/dL)
• または、血清クレアチニン > 1.5 mg/dL の場合 (≥ 50 mL/min)
• 計算されたクレアチニンクリアランス
• 尿タンパク質とクレアチニンの比率2 (<1)
• 患者はスクリーニング評価から 7 日以内に輸血を受けていない可能性があります。
• UPC ≥1 の場合は、24 時間尿タンパク質を評価する必要があります。 患者が資格を得るには、24 時間尿タンパク値が 1g 未満でなければなりません。
• 測定可能な病気または測定できない病気。
• 女性被験者は、以下の場合に研究に参加する資格があります。
• 妊娠の可能性がない（生理学的に妊娠できない）女性には、次のような女性が含まれます。
• 子宮摘出術を受けたことがある、または
• 両側卵巣摘出術（卵巣摘出術）を受けている、または
• 両側卵管結紮を行ったことがある、または
• 閉経後である
• ホルモン補充療法（HRT）を使用していない被験者は、月経の完全停止を1年以上経験しており、年齢が45歳以上であるか、疑わしい場合には卵胞刺激ホルモン（FSH）値が40 mIU/mLを超えていなければなりません。エストラジオール値 < 40pg/mL (<140 pmol/L)。
• ホルモン補充療法を使用しており、閉経状態が疑わしい被験者は、研究中に HRT を継続したい場合、非常に効果的な避妊方法 (この包含基準で概説されているとおり) を使用する必要があります。 それ以外の場合、これらの被験者は、閉経後の状態を確認できるように、研究登録前に HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形式の HRT では、HRT の中止から閉経状態の判定までに少なくとも 2 ～ 4 週間の期間が必要です。この間隔の長さは、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、これらの被験者は研究中に避妊をせずに HRT を再開できます。
• -治験治療の初回投与前の2週間以内、できれば初回投与にできるだけ近い時期に血清妊娠検査が陰性であり、適切な避妊を行うことに同意した女性を含む妊娠の可能性。 GSK が許容する避妊方法は、製品ラベルと医師の指示に従って一貫して使用した場合、次のとおりです。
• 文書化された故障率が年間 1% 未満である子宮内デバイス。
• 女性対象の入国前に不妊状態であり、その女性の唯一の性的パートナーである精管切除されたパートナー。
• 治験薬に曝露する前の14日間、投与期間中、および治験薬の最後の投与後少なくとも21日間、性交を完全に控えてください。
• 二重バリア避妊法（殺精子ゼリー、泡座薬、またはフィルムを備えたコンドーム、殺精子剤を備えたペッサリー、または殺精子剤を備えた男性用コンドームとペッサリー）。

注: 経口避妊薬は薬物間相互作用の可能性があるため、信頼性がありません。

• 授乳中の女性被験者は、治験薬の初回投与前に授乳を中止し、治療期間中および治験薬の最後の投与後14日間は授乳を控えるべきである。
• 手術の影響から回復しました。
• 骨髄が完全に回復するまで最後の治療から少なくとも 4 週間が経過していれば、事前の放射線治療は許容されます。

除外基準

• 以下の基準のいずれかに該当する場合、被験者はこの研究に参加する資格がありません。
• がんに対する抗がん療法（細胞縮小手術[減量]を除く）の以前の使用。
• 巨大な残存扁平上皮腫瘍の存在。
• セクション 8.2 に記載されている禁止薬物を、訪問 1 前および研究期間中、14 日間または薬物の 5 半減期の間中止できない。
• 経口投与を妨げる可能性のある臨床的に重大な胃腸異常。以下が含まれますが、これらに限定されません。
• 吸収不良症候群
• 治験薬の吸収に影響を与える可能性のある胃または小腸の大規模切除
• 活動性の消化性潰瘍疾患
• 炎症性腸疾患
• 潰瘍性大腸炎、または穿孔のリスクが高いその他の胃腸疾患
• -治験治療開始前28日以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。
• 不安定または重篤な併発状態（全身療法を必要とする活動性感染症など）。
• 高血圧の管理が不十分である（収縮期血圧[SBP]が140 mmHg以上、または拡張期血圧[DBP]が90 mmHg以上）。 被験者の血圧測定値が 2 回連続して 140/90 mmHg 未満であり、それぞれの間隔が少なくとも 24 時間である場合、治験参加前に血圧薬の開始または調整が許可されます。 これらの測定値は、最初の投与前に収集する必要があります。
• 治験薬の初回投与前の4週間以内の喀血。
• -治験薬の初回投与前14日以内に大きな外傷を負ったことがある。
• -治験薬の初回投与前14日以内に大きな手術を受けたこと、および/または治癒していない創傷、骨折、または潰瘍が存在したこと。 腸に関わる手術の場合、対象となるには手術後 28 日以内である必要があります。
• 補正された QT 間隔 (QTc) の延長 > 480 ミリ秒。
• 過去6か月以内に以下の心血管疾患のいずれか1つ以上の病歴：
• 心臓血管形成術またはステント留置術
• 心筋梗塞
• 不安定狭心症
• 症候性末梢血管疾患
• ニューヨーク心臓協会（NYHA）が定義するクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全[過去6か月以内の脳血管障害（CVA）、肺塞栓症、または未治療の深部静脈血栓症（DVT）の病歴を参照。
• 注：治療用抗凝固剤（治療用ワルファリンを除く）で少なくとも6週間治療を受けている、最近DVTを患った被験者が対象となります。
• 脳または軟髄膜への​​転移性疾患。