パゾパニブ小児第 II 相試験 固形腫瘍における小児腫瘍グループ (COG)
2020年7月27日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
難治性固形腫瘍を有する小児、青少年および若年成人を対象としたパゾパニブ GW786034、NSC# 737754 の第 II 相試験
研究デザインは非盲検第 II 相小児臨床研究でした。
研究 X2203 の目的は、パゾパニブ単剤療法で治療された場合に、研究対象の疾患サブタイプを持つ被験者における有効性シグナルを特定することでした。
さらに、小児におけるパゾパニブの毒性を定義し、生物学的マーカーを調べることも目的でした。
サイトカインと血管新生因子は、小児におけるパゾパニブの反応をさらに特徴付けるのに役立つ可能性があります。
パゾパニブは、単剤療法として錠剤および粉末懸濁液製剤として、それぞれ 1 日用量 450 mg/m2/用量または 225 mg/m2/用量で投与されました。
経口懸濁液製剤を投与された最初の登録被験者 6 名は、忍容性と拡張 PK サンプリングについて評価されました。そして、パゾパニブが忍容性を示した場合にのみ、後続の被験者は懸濁液と同じ開始用量で登録された。
用量の漸増は許可されなかった。
錠剤の場合、被験者の BSA に基づいた投与ノモグラムが使用されました。
用量の減量は、パゾパニブの毒性と、乳児、幼児、小児、青少年、および若年成人の疾患状態に依存しました。
対象者は、登録のためのスクリーニングの対象となる 1 歳の乳児まで可能です。
被験者は、サイクル 3 に先立って 8 週間の治療後に初期反応について評価されました。サイクルは、サイクル間に休息期間を設けない 28 日間のパゾパニブ治療として定義されました。
治療は1日1回継続的に投与されました。
疾患の進行、許容できない治療関連の毒性、妊娠の証拠がある場合、治療は中止されることになっていた。
組織学的分類は、多種多様な難治性固形腫瘍、つまり 7 つの異なる腫瘍タイプとそれぞれがコホートである被験者にとって重要な診断対象でした。
調査の概要
詳細な説明
研究デザインには、各コホートが互いに独立した階層的な 2 段階の腫瘍反応評価が含まれていました。
まず、最初の 10 人の被験者が各コホートに登録されました。
これらの最初の被験者のいずれかで 1 つ以上の反応が得られた場合、さらに 10 人の被験者をそのコホートに登録して続行することができます。
3 回以上の反応があった場合、その薬剤は有効であるとみなされました。
しかし、ステージ 1 の終了後、抗腫瘍活性が不十分であるため、研究への登録は中止されました。
研究治療を中止した被験者の生存状況を追跡調査した。
この研究はデータの収集を継続するため、最終被験者最終訪問 (LSLV) から約 1 年間オープンのままでした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
57
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Long Beach、California、アメリカ、90801
- Novartis Investigative Site
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Madera、California、アメリカ、93638-8762
- Novartis Investigative Site
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Orange、California、アメリカ、92868
- Novartis Investigative Site
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Novartis Investigative Site
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San Francisco、California、アメリカ
- Novartis Investigative Site
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、アメリカ、06106
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33701
- Novartis Investigative Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Novartis Investigative Site
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Novartis Investigative Site
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Novartis Investigative Site
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Novartis Investigative Site
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Novartis Investigative Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- Novartis Investigative Site
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
- Novartis Investigative Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Novartis Investigative Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37212
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- Novartis Investigative Site
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Novartis Investigative Site
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Novartis Investigative Site
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Virginia
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Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
- Novartis Investigative Site
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28009
- Novartis Investigative Site
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Kosice、スロバキア、041 66
- Novartis Investigative Site
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Praha 5、チェコ、150 05
- Novartis Investigative Site
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Budapest、ハンガリー、1094
- Novartis Investigative Site
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Paris Cedex 05、フランス、75248
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～18年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な包含基準:
- 被験者は研究参加時点で1歳以上18歳以下である必要があります。
- 患者は、最初の診断時または再発時に、以下に挙げる悪性腫瘍のいずれかの組織学的検査を受けていなければなりません - a) 横紋筋肉腫、b) 非横紋筋肉腫性軟部組織肉腫 (線維形成性小円形細胞腫瘍を含む)、c) ユーイング肉腫 / 末梢原始神経外胚葉腫瘍(PNET)、d) 骨肉腫、e) 神経芽腫 (測定可能)、f) 神経芽腫 (評価可能)、g) 肝芽腫。
- 患者は再発した病気、または以前の治療に抵抗性の病気を患っていなければなりません
- 錠剤製剤の投与を受ける患者は、ベースラインで体表面積 (BSA) >= 0.84 m^2 (平方メートル) を持っていなければなりません。
- 患者は X 線撮影で測定可能な疾患を患っている必要があります (神経芽腫を除く)。測定可能な疾患とは、磁気共鳴画像法 (MRI) またはコンピューター断層撮影 (CT) スキャンで、最長直径で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変の存在として定義されます。少なくとも 1 つの寸法で最小 10 mm (CT スキャンのスライス厚は 5 mm 以下)。
- 測定可能な疾患はないが、ヨウ素 131 - メタヨードベンジルグアニジン陽性 (MIBG+) の評価可能な疾患を有する神経芽腫患者が対象となります。
- 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) カテゴリ 0、1、または 2 に相当する、Lansky または Karnofsky パフォーマンス ステータス スコアが 50 以上でなければなりません。16 歳以上の被験者には Karnofsky を使用し、16 歳以下の被験者には Lansky を使用します。年。
- 患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法による急性毒性影響から完全に回復していなければなりません。
- 患者は、この研究への登録後 3 週間以内（ニトロソウレア以前の場合は 6 週間以内）に骨髄抑制化学療法を受けていてはなりません。
- 血小板または白血球の数または機能をサポートする成長因子による治療が完了してから、少なくとも 7 日が経過していなければなりません。 ペグフィルグラスチムの投与後、少なくとも 14 日が経過していなければなりません。
- 生物学的製剤による治療が完了してから少なくとも 7 日が経過している必要があります。 投与後 7 日を超えて有害事象が発生することがわかっている生物学的製剤については、登録前の期間を有害事象が発生することがわかっている期間を超えて延長する必要があります。
- 被験者は、ベバシズマブ、VEGF-Trap、またはその他の VEGF 遮断チロシンキナーゼ阻害剤を投与されている可能性がありますが、これらの薬剤のいずれかの投与中に進行が起こらなかったことが条件となります。 被験者はこれまでにパゾパニブを投与されていない可能性があります。
- VEGF-Trap の最後の投与終了から少なくとも 21 日、VEGF 遮断チロシンキナーゼ阻害剤の投与から少なくとも 7 日が経過していなければなりません。 被験者は、VEGF 阻害による薬物関連毒性 (タンパク尿など) から回復していなければなりません。
- > = 抗体の最後の投与量の注入から 21 日が経過しており、以前の抗体療法に関連する毒性がグレード <= 1 に回復している必要があります。
- 放射線療法: 局所緩和放射線療法 (XRT) (小さなポート) から 2 週間以上経過している必要があります。以前に外傷性脳損傷（TBI）、頭蓋脊髄XRT、または骨盤の50%以上の放射線照射を受けた場合は、3か月以上経過している必要があります。他の実質的な骨髄照射が行われた場合は、6 週間以上が経過している必要があります。
- 活動性の移植片対宿主病の証拠がなく、移植または救出から 2 か月以上経過している必要があります。
- 適切な骨髄機能は、末梢絶対好中球数（ANC）>=1000/マイクロリットル（μL）、血小板数>=75,000/μL（輸血非依存性、登録前の7日間以内に血小板輸血を受けていないことと定義）として定義されます。ヘモグロビンが 8.0 グラム (g)/デシリットル (dL) 以上である場合は、赤血球 (RBC) 輸血を受ける可能性があります。 骨髄病変のある被験者は（基準を満たしていれば）研究の対象となりますが、血液毒性については評価できません。
- クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体として定義される適切な腎および代謝機能 糸球体濾過率 (GFR) >= 70 ミリリットル (mL)/(分)/1.73 メートル (m)^2 または以下の年齢/性別に基づく血清クレアチニン、1 歳以上 2 歳未満 (男性 - 0.6 ミリグラム (mg)/dL、女性 - 0.6 ミリグラム (mg)/dL mg/dL)、2歳以上6歳未満(男性-0.8) mg/dL、女性 -0.8 mg/dL)、6歳以上10歳未満(男性-1 mg/dL、女性-1 mg/dL)、10歳以上13歳未満(男性-1.2 mg/dL、女性-1.2 mg/dL)、13 歳以上 16 歳未満 (男性 - 1.5 mg/dL、女性 - 1.4 mg/dL) mg/dL)、年齢 >= 16 歳 (男性 - 1.7 mg/dL、女性 - 1.4 mg/dL) mg/dL)、尿クレアチニン比が 1 未満、または尿検査でタンパク質が陰性である。または、24時間尿タンパク質レベル<1000 mg/dL、適切な甲状腺機能、カリウム、カルシウム（イオン化カルシウムで確認）、マグネシウムおよびリンのグレード1以下の異常。
- 適切な肝機能は、総ビリルビン <=1.5 x 年齢の正常上限 (ULN)、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) アラニン トランスアミナーゼ (ALT) <=2.5 x ULN (この研究の目的では、ULN) として定義されます。 SGPT は 45 U/L)、血清アルブミン >=2 g/dL。 活動性の肝臓疾患または胆管疾患を有してはなりません（研究者の評価によるギルバート症候群または無症候性胆石、肝臓転移、またはその他の安定した慢性肝疾患を除く）。 注: 安定した慢性肝疾患は、通常、腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃の静脈瘤、持続性黄疸、または肝硬変がないことによって定義されます。 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) の陽性または C 型肝炎抗体の陽性は知られていません。
- 適切な心機能は、心エコー図による短縮率 >= 27% (心機能に対する薬物療法を受けていない場合)、または駆出率 >= 50% (心機能に対する薬物療法を受けていない間) ゲート放射性核種検査によるものとして定義され、補正された QTc 間隔Bazett の式 (QTcB) によると <450 ミリ秒 (msec) であり、心筋梗塞、重度または不安定狭心症、末梢血管疾患、または家族性 QTc 延長の病歴があってはなりません。
- 適切な血圧管理とは、血圧（BP）が年齢、身長、性別の95パーセンタイル以下であることを測定し、安定用量の降圧薬を1種類以下で服用しており、ベースライン血圧が年齢の95パーセンタイル以下である被験者として定義されます。身長、性別が対象となります。
- 既知の発作歴を持つ対象として定義される中枢神経系（CNS）機能は、発作がよく制御されている必要があり、酵素誘発性抗けいれん薬を投与されていない可能性があり、CNS毒性がグレード2以下である必要があります。
- 適切な凝固は、プロトロンビン時間 (PT) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) <= 1.2 x 正常値の上限、および国際正規化比 (INR) <= 1.2 として定義されます。
主な除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性は、動物/ヒトの研究で見られる胎児および催奇形性の有害事象のリスクがあるため、この研究の対象にはなりません。 初潮後の女児の場合は、妊娠検査薬が陰性であることが必要です。 生殖能力のある男性または女性は、インフォームドコンセントへの署名から治験薬の最後の投与後少なくとも2週間まで効果的な避妊方法を使用することに同意しない限り、参加することはできません。 適切な避妊の定義は、主任研究者または指定された協力者の判断に基づきます。 研究薬は乳中に分泌される可能性があるため、授乳中の女性は除外されます。
妊娠する可能性のあるパートナーを持つ男性（精管切除術を受けた男性を含む）は、そのパートナーと同様に、この研究期間中は避妊する必要があります。 男性は、治験薬を服用している間は性交中にコンドームを使用し、プロトコル治療の最後の投与後少なくとも2週間は適切な避妊を継続することが推奨されます。
- コルチコステロイドを必要とする患者で、登録前の 7 日間にコルチコステロイドの用量が安定していないか、または減量していなかった患者は対象外です。
- 現在別の治験薬の投与を受けている患者さんは対象外です。
- 現在他の抗がん剤や放射線療法を受けている患者さんは対象外です。
- 現在複数の降圧薬（グレード3）を受けている患者、または血圧が十分に管理されていない患者は、研究に登録する資格がありません。
- 患者は抗凝固療法を受けていてはなりません (ワルファリン [クマジン] および/または低分子量ヘパリンは禁止されています)。 予防的抗凝固療法（すなわち、 静脈または動脈アクセス装置の管腔内ヘパリン）は許可されています。
- トルサード・ド・ポワントのリスクがわかっている薬を投与されている患者は対象外です。
- 甲状腺補充療法を必要とする患者は、研究登録前少なくとも4週間安定した補充用量を受けていない場合には適格ではない。
- 錠剤や液体を飲み込むことができない患者さんは対象外です。
- 感染が制御されていない患者は参加資格がありません。
- 以下のいずれかが存在する場合、活動性出血、腫瘍内出血、または出血性素因の証拠がある場合、患者は除外されます。 -一過性脳虚血発作（TIA）または脳血管障害（CVA）を含む動脈血栓塞栓性イベントの病歴（研究登録前6か月以内）。 -肺塞栓症、深部静脈血栓症（DVT）、または他の静脈血栓塞栓症イベントの病歴（研究登録前6か月以内）。 -研究登録前6週間以内の臨床的に重大な出血歴。
- 悪性腫瘍によるCNSの関与が知られている患者は除外される。
- 以下の侵襲的処置を受けた患者、または受ける予定の患者は除外されます。大規模な外科的処置、腹腔鏡処置、開腹生検、または 1 日目の治療前 28 日以内に重大な外傷を負った患者 (皮下ポート留置または中心線留置は重大とはみなされません)手術は必要ですが、治療開始予定日から 48 時間以上経過してから行う必要があります）。 1日目の治療前7日以内にコア生検。 1日目の治療前48時間以内に細針吸引または中心線の配置。
- 重篤なまたは治癒していない創傷、潰瘍、または骨折のある患者。
- -研究登録後28日以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。
- 研究者の意見により、研究の安全性モニタリング要件を遵守できない可能性がある患者は参加資格がありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パゾパニブ
すべての被験者は、パゾパニブ GW786034 錠剤を 450 mg/m^2/回の用量で、または懸濁粉末として 225 mg/m^2/回の用量で治療されました。
一日の最大投与量は、錠剤の場合は 800 mg、懸濁液の場合は 400 mg でした。
225 mg/m^2/用量が許容されない場合(評価可能な被験者6名でDLTが2つ以上)、中止が必要な被験者の用量は160 mg/m^2/用量に減らされました。
サイクルは 28 日間として定義され、サイクル間に休憩時間はありません。
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パゾパニブは、200 mg (楕円形、白色、各 34 錠の錠剤を含むボトルに包装) および 400 mg (楕円形、白色、各 68 錠の錠剤を含むボトルに包装) を含む一連の水性フィルムコーティング錠剤として供給されました。
経口懸濁液用のパゾパニブ粉末は、小児用の安全栓を備えた琥珀色のガラス (米国薬局方 (USP) Type III) ボトルに入れて臨床現場に供給される白色からわずかに色の粉末でした。
各ボトルには 5 g のパゾパニブが含まれています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主に関心のある腫瘍（RMS、NRSTS、またはユーイング肉腫/pPNET）を有する被験者において客観的奏効率（ORR）を達成した参加者の割合
時間枠：研究治療の初回投与日から最長55か月
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ORR は、治験責任医師のレビューに基づいて完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した参加者の割合として定義されました。
反応は、固形腫瘍基準における反応評価基準（RECIST1.1）に基づいて、CTまたはMRIによって評価されました。
CR、すべての標的病変および非標的病変の消失。 PR、研究登録時に測定可能な疾患を確認するために行われた疾患測定値を参考として、疾患測定値が少なくとも 30% 減少し、新たな病変や非標的の測定可能な病変の進行がないこと。
確認は、1 サイクル時または初期応答後の次の予定来院時の疾患評価に基づいて行われました。
記述的な分析のみが実行されました。
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研究治療の初回投与日から最長55か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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副次的対象腫瘍（骨肉腫、神経芽腫、電子神経芽腫、肝芽腫）を有する被験者において客観的奏効率（ORR）を達成した参加者の割合
時間枠：研究治療の初回投与日から最長55か月
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ORR は、治験責任医師のレビューに基づいて完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した参加者の割合として定義されました。
骨肉腫などの測定可能な疾患を伴う固形腫瘍の場合、反応はRECIST1.1に基づいていました。
CR、すべての標的病変および非標的病変の消失。 PR、研究登録時に測定可能な疾患を確認するために行われた疾患測定値を参考として、疾患測定値が少なくとも 30% 減少し、新たな病変や非標的の測定可能な病変の進行がないこと。
骨髄反応を伴う神経芽腫については、骨髄および吸引物のヘマトキシリンおよびエオシン染色によって形態を判定した。
神経芽腫 MIBG+ のみについては、病変スコアリングにキュリースケールを使用して反応を評価しました。肝芽腫の場合、評価には RECIST1.1 方法論に加えて、血清 AFP 反応が含まれていた可能性があります。
記述的な分析のみが実行されました。
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研究治療の初回投与日から最長55か月
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研究者がコホート別に評価した無増悪生存期間（PFS）
時間枠：研究治療の初回投与日から最長59か月
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PFSは、治験薬の最初の投与日と、何らかの原因による病気の進行または死亡の最も早い日との間の間隔として定義されました。
病気の進行は、X線写真の証拠と研究者による評価に基づいていました。
RECIST1.1によると、疾患の進行は、治療開始以降に記録された最小の疾患測定値、または1つ以上の新たな病変の出現を基準として、測定可能な病変の疾患測定値の合計が少なくとも20％増加したことと定義されました。病変。
進行しなかった参加者または死亡した参加者については、最後の適切な評価の日、または新しい抗がん療法の開始前の最後の適切な評価の日に、PFS が打ち切られました。
記述的な分析のみが実行されました。
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研究治療の初回投与日から最長59か月
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コホート別の進行までの時間 (TTP)
時間枠：研究治療の初回投与日から最長59か月
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TTPは、プロトコール治療の最初の投与日と、研究対象の疾患による疾患進行または死亡の最も早い日との間の間隔として定義された。
被験者は、医師の審査によって決定された放射線学的評価に基づいて進行が記録されている場合、進行性の疾患を有するとみなされた。
RECIST1.1によると、疾患の進行は、治療開始以降に記録された最小の疾患測定値、または1つ以上の新たな病変の出現を基準として、測定可能な病変の疾患測定値の合計が少なくとも20％増加したことと定義されました。病変。
記述的な分析のみが実行されました。
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研究治療の初回投与日から最長59か月
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コホート別の臨床利益率（CBR）を達成した参加者の割合
時間枠：研究治療の初回投与日から最長55か月
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CBRは、RECIST1.1に基づく少なくとも2つのプロトコール予定疾患評価において、確認された完全奏効（CR）、確認された部分奏効（PR）、または安定した疾患（SD）のいずれかを達成した参加者の割合として定義されました。
CR、すべての標的病変および非標的病変の消失。 PR、研究登録時に測定可能な疾患を確認するために行われた疾患測定を参考にして、疾患測定値が少なくとも30％減少し、新たな病変や非標的の測定可能な病変の進行がないこと。 SD、PRの資格を得るのに十分な縮小も、進行性疾患の資格を得るのに十分な増加もありません。
記述的な分析のみが実行されました。
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研究治療の初回投与日から最長55か月
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コホート別の反応期間（DOR）
時間枠：研究治療の初回投与日から最長59か月
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DoRは、初期反応から、何らかの原因による最初に記録された疾患の進行または死亡までの時間として定義され、反応が確認された（CRまたはPR）mITT集団の参加者のみを対象として決定されました。
記述的な分析のみが実行されました。
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研究治療の初回投与日から最長59か月
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コホート別の全生存期間 (OS)
時間枠：研究治療の初回投与日から最長61か月
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OSは、治験薬の最初の投与から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
記述的な分析のみが実行されました。
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研究治療の初回投与日から最長61か月
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コホートごとのパゾパニブの投与後 0 ～ 8 時間の時間 (AUC0-8h) から計算され、最後の定量可能な濃度点 (AUClast) まで計算された血漿濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (投与後 0、0.5、1、2、4、6 および 8 時間)。サイクル 1 日 15 ± 1 日 (投与後 0、0.5、1、2、4、6 および 8 時間)
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AUC0-8h および AUClast は、タンデム質量分析を備えた検証済みの液体クロマトグラフィー (LC-MS/MS) を使用して計算され、LLOQ は 0.100 μg/mL でした。
PKパラメータは、ノンコンパートメント法を使用して血漿濃度-時間データから計算されました。
記述的な分析のみが実行されました。
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サイクル 1 の 1 日目 (投与後 0、0.5、1、2、4、6 および 8 時間)。サイクル 1 日 15 ± 1 日 (投与後 0、0.5、1、2、4、6 および 8 時間)
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コホートごとに観察されたパゾパニブの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (投与後 0、0.5、1、2、4、6 および 8 時間)。サイクル 1 日 15 ± 1 日 (投与後 0、0.5、1、2、4、6 および 8 時間)
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Cmax はタンデム質量分析を備えた検証済みの液体クロマトグラフィー (LC-MS/MS) を使用して計算され、LLOQ は 0.100 μg/mL でした。
PKパラメータは、ノンコンパートメント法を使用して血漿濃度-時間データから計算されました。
記述的な分析のみが実行されました。
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サイクル 1 の 1 日目 (投与後 0、0.5、1、2、4、6 および 8 時間)。サイクル 1 日 15 ± 1 日 (投与後 0、0.5、1、2、4、6 および 8 時間)
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コホート別のパゾパニブのピークまたは最大濃度（Tmax）に達するまでの時間
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (投与後 0、0.5、1、2、4、6 および 8 時間)。サイクル 1 日 15 ± 1 日 (投与後 0、0.5、1、2、4、6 および 8 時間)
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Tmax はタンデム質量分析を備えた検証済みの液体クロマトグラフィー (LC-MS/MS) を使用して計算され、LLOQ は 0.100 μg/mL でした。
PKパラメータは、ノンコンパートメント法を使用して血漿濃度-時間データから計算されました。
記述的な分析のみが実行されました。
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サイクル 1 の 1 日目 (投与後 0、0.5、1、2、4、6 および 8 時間)。サイクル 1 日 15 ± 1 日 (投与後 0、0.5、1、2、4、6 および 8 時間)
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薬物関連グレード 2 以上の高血圧症の参加者におけるパゾパニブの定常状態のトラフ (Ctrough) レベル
時間枠：研究治療の初回投与日から最長61か月
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毒性（高血圧を含む）と薬物動態パラメータ（パゾパニブのトラフ濃度）の間の関係が分析されました。
記述的な分析のみが実行されました。
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研究治療の初回投与日から最長61か月
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VEGFAおよびVEGFR1の低値および高値による遺伝子変異のある参加者の数
時間枠：投与前 サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目
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参加者で観察された遺伝子変化の頻度は、血管内皮増殖因子 A (VEGF-A) および血管内皮増殖因子受容体 1 (VEGFR-1) バイオマーカーのベースライン血漿レベルの高低によって示されました。
中央値を超える VEGFA および VEGFR1 レベルは高として分類され、中央値以下の参加者は低として分類されました。
遺伝的変化を示す参加者に対しては記述的分析のみが実行されます。
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投与前 サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目
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コホート別のサイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の血漿バイオマーカー レベルの概要
時間枠：投与前 サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目
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以下のバイオマーカーパラメーターが分析されました:癌原遺伝子 c-KIT (c-KIT)、線維芽細胞増殖因子 (FGF)、胎盤増殖因子 PGF)、アンジオポエチン-1 受容体 (TIE2)、血管内皮増殖因子 A (VEGF-A) 、血管内皮増殖因子C（VEGF-C）、血管内皮増殖因子D（VEGF-D）、血管内皮増殖因子受容体1（VEGFR-1）および血管内皮増殖因子受容体2（VEGFR-2））。
記述的な分析のみが実行されました。
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投与前 サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目
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パゾパニブの高定常状態トラフ濃度および低定常状態トラフ濃度およびコホート別の血漿バイオマーカーのベースライン レベルからの変化の概要
時間枠：投与前 サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目
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以下のバイオマーカーパラメータ（がん原遺伝子c-KIT（c-KIT）、線維芽細胞増殖因子（FGF）、胎盤増殖因子PGF）、アンジオポエチン-1受容体（TIE2）、血管内皮増殖の定常状態のトラフ濃度中央値を有する参加者A因子（VEGF-A）、血管内皮増殖因子C（VEGF-C）、血管内皮増殖因子D（VEGF-D）、血管内皮増殖因子受容体1（VEGFR-1）、血管内皮増殖因子受容体2（VEGFR） -2)) 中央値レベルを上回る場合は高として分類され、中央値レベルを下回る場合は低として分類されます。
記述的な分析のみが実行されました。
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投与前 サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年10月8日
一次修了 (実際)
2019年11月5日
研究の完了 (実際)
2019年11月5日
試験登録日
最初に提出
2013年8月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年10月4日
最初の投稿 (見積もり)
2013年10月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年8月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年7月27日
最終確認日
2020年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 116731
- 2013-003595-12 (EudraCT番号)
- CPZP034X2203 (その他の識別子：Novartis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、資格のある外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、および資格のある研究からの臨床文書のサポートに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて独立した審査委員会によって審査され、承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に従って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されます。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。