非小細胞肺癌の患者におけるGW786034 3rdライン

包含基準:

要求特性 3.1. 被験者は、研究固有の手順または評価を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があり、治療とフォローアップを喜んで遵守する必要があります。 被験者の日常的な臨床管理の一環として実施され（血球計算、画像検査など）、インフォームドコンセントに署名する前に取得された手順は、これらの手順がプロトコルで指定されているように実施される場合、スクリーニングまたはベースラインの目的に利用できます。

注: プロトコルで指定されたスクリーニング ウィンドウ内でインフォームド コンセントを取得する必要はありません。

3.11 18 歳以上。

3.12 非小細胞肺癌に対する 2 回以上の全身療法。

3.13 ステージ IV の非小細胞肺癌の組織学的または細胞学的診断

. 3.14 測定可能な疾患。 RECIST 基準に従って 1 cm 以上 2 cm 以下の病変のみを有する患者の場合、治療前および治療後の両方の腫瘍評価にスパイラル CT 画像を使用する必要があります。

3.15 登録の 14 日前までに得られた臨床検査値: 血液学的絶対好中球数 (ANC) 1.5 X 109/L ヘモグロビン 1 9 g/dL (5.6 mmol/L) 血小板 100 X 109/L プロトロンビン時間 (PT) または国際正規化比 ( INR) 1.2 X 正常上限 (ULN) 部分トロンボプラスチン時間 (PTT) 1.2 X ULN Hepatic2 総ビリルビン 1.5 X ULN AST および ALT 2.5 X ULN 腎血清クレアチニン 1.5 mg/dL (133 µmol/L)

または、1.5 mg/dL を超える場合:

計算されたクレアチニン クリアランス 50 mL/分

尿タンパク対クレアチニン比 (UPC)3 < 1

1. 被験者は、スクリーニング評価から7日以内に輸血を受けていない可能性があります。
2. 1.0 x ULNを超えるビリルビンとAST / ALTの同時上昇は許可されていません

3. UPC >/= 1 の場合、24 時間尿タンパクを評価する必要があります。 -被験者は24時間の尿タンパク質値を持っている必要があります

   3.16 ECOG パフォーマンス スコア 0 または 1。

   3.17 出産の可能性のある女性のみを対象として、登録の7日前までに妊娠検査が陰性である。

   女性は、次の場合にこの研究に参加して参加する資格があります。

   • 子宮摘出術
   • 両側卵巣摘出術（卵巣摘出術）
   • 両側卵管結紮
   • 閉経後です

   -ホルモン補充療法（HRT）を使用していない被験者は、月経の完全な停止を1年以上経験しており、年齢が45歳以上である必要があります。または、疑わしい場合は、卵胞刺激ホルモン（FSH）値> 40 mIU / mLおよびエストラジオール値 < 40pg/mL (

   -HRTを使用している被験者は、月経の完全な停止を1年以上経験し、45歳以上である必要があります または、HRTの開始前にFSHおよびエストラジオール濃度に基づいて閉経の証拠が文書化されている必要があります

   -出産の可能性。これには、研究治療の最初の投与前の1週間以内に血清妊娠検査が陰性であった女性が含まれます。できれば最初の投与にできるだけ近く、適切な避妊の使用に同意します。 製品ラベルと医師の指示の両方に従って一貫して使用される場合、GSK が許容する避妊方法は次のとおりです。

   • 文書化された故障率が年間 1% 未満の子宮内避妊器具。
   • 女性被験者が入る前に不妊であり、その女性にとって唯一の性的パートナーである、精管切除されたパートナー。
   • -治験薬への暴露前の14日間、投与期間中、および治験薬の最後の投与後少なくとも21日間、性交を完全に控える。
   • 二重避妊法（殺精子剤ゼリー、フォーム坐剤、またはフィルムを含むコンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、または殺精子剤を含む男性用コンドームと横隔膜）。
   • 経口避妊薬
   • 授乳中の女性被験者は、治験薬の初回投与前に授乳を中止し、治療期間中および治験薬の最終投与後 14 日間は授乳を控える必要があります。

   3.18 インフォームドコンセントを提供する能力と意欲。

   3.19 平均余命が12週間以上。

   -

   除外基準:

   3.21 この養生法として、次のいずれかは、発育中の胎児または授乳中の子供に有害である可能性があります。

   • 妊娠中の女性

   • 看護婦
   • 出産の可能性がある男性または女性、または十分な避妊を望まない性的パートナー。

   3.22 異常な血清カルシウム、マグネシウム、およびカリウムレベル

   3.23 過去6ヶ月間の臨床的に重大な喀血、脳出血、または消化管出血

   3.24 QT間隔を延長することが知られている抗不整脈薬またはその他の薬を現在服用している患者。

   3.25 コントロールされていない感染。

   3.26 コントロール不良の高血圧 [140 mmHg 以上の収縮期血圧 (SBP) または 90 mmHg 以上の拡張期血圧 (DBP) として定義]。

   注: 研究に参加する前に、降圧薬の開始または調整が許可されています。 BP は、最低 1 時間間隔で 2 回再評価する必要があります。これらの場合のそれぞれで、各 BP 評価からの (3 つの測定値の) 平均 SBP / DBP 値は、

   3.27 パゾパニブ錠剤を飲み込んで保持する能力を損なう状態（例えば、経口薬を服用できない、または静脈内栄養補給が必要になる胃腸管疾患、以前の外科的処置、吸収に影響を与える、または活動性の消化性潰瘍疾患）。

   • 吸収不良症候群
   • 胃または小腸の大切除。 3.28 胃腸出血のリスクを高める可能性がある臨床的に重大な胃腸異常。
   • 活動性消化性潰瘍疾患
   • -出血のリスクがある既知の管腔内転移病変
   • 炎症性腸疾患（例： 潰瘍性大腸炎、クローン病)、または穿孔のリスクが高い他の胃腸の状態
   • -研究開始前の28日以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴 治療。

   3.29 既知の気管支内病変およびまたは主要な肺血管に浸潤する病変。

   3.30 出血のリスクが高いと考えられる空洞性病変。

   3.31 治験責任医師の判断において、本研究への参加が不適切であるその他の重篤な基礎疾患。

   3.32 子宮頸部の上皮内癌または非黒色腫性皮膚癌を除く二次原発悪性腫瘍。 -低悪性度（グリソンスコア≤6）の病歴のある患者 限局性前立腺癌は、診断された場合でも適格です

   3.33 登録の4週間前までに治験的とみなされる補助療法（FDAが承認していない適応症および研究調査の文脈で利用される）。

   3.34 その他の同時化学療法、免疫療法、放射線療法。

   3.35a。 -パゾパニブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。

   b. CYP450システムを介して作用する薬。 シトクロム P450 システムを介して作用する一部の薬剤は、パゾパニブを投与されている患者では特に禁止されています。 他の特定の薬剤は注意して使用する必要があります。 (パゾパニブのこの試験中に特に禁止されているか、注意して使用する必要がある薬剤のリストは、付録 1 として完全な試験プロトコルと共に提供されます。 パゾパニブに影響を与える可能性のある選択された薬剤のリストは、付録 I に記載されています。) c.以下の重度および/または制御不能な病状のいずれかが併発している：

   • 深刻な、または治らない傷、潰瘍、または骨折

   •腹部瘻、憩室症、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴が登録の28日前まで

   • -登録前の脳血管障害（CVA）の履歴が≤6か月
   • -過去6か月以内の次の心血管疾患の1つ以上の病歴：
   • 心臓血管形成術またはステント留置術
   • 心筋梗塞
   • 不安定狭心症
   • 冠動脈バイパス移植手術
   • 症候性末梢血管疾患
   • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の定義によるクラス III または IV のうっ血性心不全
   • -登録の12週間前までの静脈血栓症の病歴。
   • NYHA 機能分類システムで定義されているクラス III または IV の心不全。
   • コントロール不良の糖尿病。
   • 間質性肺炎または広範で症候性の肺の間質性線維症。

   • QTc 延長 (QTc 間隔として定義) > 480 ミリ秒 バゼット式を使用) または他の重大な ECG 異常 d. -症候性、未治療、または制御されていないCNS転移または発作性障害。 全脳放射線（WBRT）またはガンマナイフで治療されたCNS転移のある患者は、WBRTまたはガンマナイフの完了後に登録される場合があります。 患者は、WBRT またはガンマナイフの完了後、早ければ翌日から化学療法を開始できます。

     e. -進行中または活動的な感染症または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究要件の遵守を制限します。

     f.パゾパニブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。

     g.以下の前治療のいずれか：

   • -大手術（すなわち、開腹術）、開腹生検、または登録の4週間前までの重大な外傷。 -登録の4週間前までの小手術。 血管アクセス装置の挿入は、この点で大手術または小手術とは見なされません。
   • -以下の抗がん療法のいずれかによる治療：
   • -パゾパニブの初回投与前14日以内の放射線療法、手術、または腫瘍塞栓術または
   • パゾパニブの初回投与前に、化学療法、免疫療法、生物学的療法、治験療法またはホルモン療法を14日以内または5半減期のいずれか長い方

   放射線照射野内で病状が進行している患者は対象外です。

   3.36 過去6か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）、肺塞栓症または未治療の深部静脈血栓症（DVT）を含む脳血管障害の病歴。

   注：少なくとも6週間治療用抗凝固剤で治療された最近のDVTの被験者は適格です

   3.37 活動性出血または出血素因の証拠。

   3.38 治験薬の初回投与から6週間以内の喀血。

   3.39 治験薬の初回投与前および治験期間中、少なくとも 14 日間または薬物の半減期の 5 日間（いずれか長い方）、禁止薬物の使用を中止できない、または中止したくない。

   3.40 以前の抗がん治療による進行中の毒性で、グレード 1 を超える、および/または重症度が進行している（脱毛症を除く）。

   3.41 その他の適格基準に関する考慮事項 安全性に関する被験者の適格性への潜在的な影響を評価するために、治験責任医師は、警告、注意事項、禁忌、有害事象、および治験に関連するその他の重要なデータに関する詳細情報について、以下の文書を参照する必要があります。この研究で使用されている製品: パゾパニブの臨床研究者用パンフレット。[研究者 パンフレット]

   -