Megvalósíthatósági tanulmány a pazopanibről kemoterápiával kombinálva nőgyógyászati ​​daganatokban

Bevételi kritériumok:

• Befogadási kritériumok
• Egy alany csak akkor tekinthető alkalmasnak a vizsgálatba való felvételre, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:
• Az alanyoknak írásos, tájékozott beleegyezést kell adniuk a vizsgálatspecifikus eljárások vagy értékelések elvégzése előtt, és hajlandónak kell lenniük a kezelésre és a nyomon követésre.
• Az alany rutin klinikai kezelésének részeként végzett eljárások (pl. vérkép, képalkotó vizsgálat) és az aláírt, tájékozott beleegyezést megelőzően felhasználhatók szűrési vagy kiindulási célokra, feltéve, hogy ezeket a teszteket a protokollban meghatározottak szerint végezték el.
• Újonnan diagnosztizált, előrehaladott nőgyógyászati ​​rosszindulatú daganatokban szenvedő 18 év feletti női alanyok, akiknél karboplatin és paklitaxel alapú kemoterápia javasolt. Előfordulhat, hogy a betegek műtéten estek át a betegség megszüntetésére vagy reszekciójára, de előfordulhat, hogy nem kaptak kemoterápiát vagy sugárterápiát.
• A következők szövettani igazolása: hám petefészekrák, méhnyálkahártya-karcinóma, méhszarkóma, vegyes Mülleri-daganat, petevezeték karcinóma, primer peritoneális karcinóma, méhnyakrák vagy vulva carcinoma.
• A teljesítmény állapotának ECOG 0 1-nek kell lennie.
• A 6. táblázatban meghatározott megfelelő szervrendszeri működés
• 6. táblázat A megfelelő szervi működés definíciói
• Rendszer (laboratóriumi értékek)
• Hematológiai:
• Abszolút neutrofilszám (ANC) (≥ 1,5 x 109/l)
• Hemoglobin1 (≥9 g/dl)
• Vérlemezkék (≥100 x 109/L)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) (≤ 1,2-szerese a normál felső határának (ULN))
• Részleges tromboplasztin idő (PTT) (≤1,2 X ULN)
• Máj:

p Teljes bilirubin (≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN))

• AST és ALT (≤ 2,5 X ULN)
• Vese:
• Szérum kreatinin (≤ 1,5 mg/dl)
• Vagy ha a szérum kreatinin > 1,5 mg/dl (≥ 50 ml/perc)
• Számított kreatinin-clearance
• A vizelet fehérje-kreatinin aránya2 (<1)
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak transzfúziót a szűrés értékelésétől számított 7 napon belül.
• Ha UPC ≥1, akkor 24 órás vizeletfehérjét kell értékelni. A jogosultsághoz a betegek 24 órás vizeletfehérje értékének <1 g-nak kell lennie.
• Mérhető vagy nem mérhető betegség.
• Egy női alany jogosult a vizsgálatban való részvételre és abban részt venni, ha:
• Nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni), beleértve minden olyan nőt, aki:
• Volt méheltávolítás, ill
• Kétoldali petefészek-eltávolításon (ovariectomián) esett át, ill
• Kétoldali petevezeték elkötése volt, ill
• Menopauza után van
• A hormonpótló terápiát (HRT) nem alkalmazó alanyoknál a menstruáció teljes leállását ≥ 1 éven át tapasztalták, és életkoruk meghaladja a 45 évet, VAGY megkérdőjelezhető esetekben a tüszőstimuláló hormon (FSH) értéke >40 mIU/mL és az ösztradiol értéke < 40 pg/ml (<140 pmol/l).
• Azoknak az alanyoknak, akik hormonpótló terápiát alkalmaznak, és akiknek a menopauza állapota kétséges, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (amint az ebben a felvételi kritériumban is szerepel), ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben ezeknek az alanyoknak abba kell hagyniuk a HRT-t a vizsgálatba való felvétel előtt, hogy megerősíthessék a menopauza utáni állapotukat. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2-4 hétnek kell eltelnie a HRT leállítása és a menopauza állapotának meghatározása között; ennek az intervallumnak a hossza a HRT típusától és adagjától függ. A posztmenopauzális állapot megerősítését követően ezek az alanyok fogamzásgátlás nélkül folytathatják a HRT-t a vizsgálat során.
• Fogamzóképes korú nők, beleértve azokat a nőket, akiknél a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 héten belül negatív szérum terhességi tesztet mutattak, lehetőleg az első adaghoz lehető legközelebb, és beleegyezik a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába. A GSK által elfogadott fogamzásgátló módszerek következetesen és a termék címkéjén és az orvos utasításaival összhangban a következők:
• Olyan méhen belüli eszköz, amelynek dokumentált meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1%.
• A vazektomizált partner, aki steril volt a női alany belépése előtt, és az egyetlen szexuális partnere a nőnek.
• Teljes tartózkodás a nemi aktustól 14 napig a vizsgálati készítménnyel való érintkezés előtt, az adagolási időszak alatt, és legalább 21 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagja után.
• Kétrétegű fogamzásgátlás (óvszer spermicid zselével, habkúp vagy film; rekeszizom spermiciddel; vagy férfi óvszer és rekeszizom spermiciddel).

Megjegyzés: Az orális fogamzásgátlók nem megbízhatóak a lehetséges gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások miatt.

• A szoptató női alanyoknak abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és tartózkodniuk kell a szoptatástól a kezelési időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig.
• A műtét hatásaiból felépült.
• Előzetes sugárkezelés megengedett, feltéve, hogy legalább 4 hét eltelt az utolsó kezelés óta, hogy lehetővé tegye a csontvelő teljes felépülését.

Kizárási kritériumok

• Egy alany nem vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:
• Rákellenes terápia korábbi alkalmazása (kivéve a citoreduktív műtétet [debulking]) a rák kezelésére.
• Terjedelmes, maradék, laphámsejtes daganatok jelenléte.
• Nem képes abbahagyni a 8.2. szakaszban felsorolt ​​tiltott gyógyszerek szedését 14 napig vagy a gyógyszer öt felezési idejéig az 1. látogatás előtt és a vizsgálat időtartama alatt.
• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek megzavarhatják az orális adagolást, beleértve, de nem kizárólagosan:
• Malabszorpciós szindróma
• A gyomor vagy a vékonybél jelentős reszekciója, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását
• Aktív peptikus fekélybetegség
• Gyulladásos bélbetegség
• Colitis ulcerosa, vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek megnövekedett a perforáció kockázatával
• Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog anamnézisében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
• Bármilyen instabil vagy súlyos egyidejű állapot (pl. aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel).
• Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás [SBP] ≥140 Hgmm, vagy a diasztolés vérnyomás [DBP] ≥ 90 Hgmm). A vérnyomáscsökkentő kezelés megkezdése vagy módosítása megengedett a vizsgálatba való belépés előtt, feltéve, hogy az alany 2 egymást követő vérnyomásértéke kisebb, mint 140/90 Hgmm, és mindegyiket legalább 24 óra választja el. Ezeket az értékeket az első adag beadása előtt össze kell gyűjteni.
• Hemoptysis a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt négy héten belül.
• Korábbi súlyos trauma a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 14 napon belül.
• Nagyobb műtét a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül és/vagy bármely nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte. Abban az esetben, ha a bélműtétet érintik, az alanyoknak 28 nappal a műtét után kell lenniük ahhoz, hogy jogosultak legyenek.
• A korrigált QT-intervallum (QTc) megnyúlása > 480 msec.
• Az elmúlt 6 hónapban az alábbi szív- és érrendszeri állapotok bármelyike ​​a kórelőzményében:
• Szív angioplasztika vagy stentelés
• Miokardiális infarktus
• Instabil angina
• Tünetekkel járó perifériás érbetegség
• III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint [Lásd: Cerebrovascularis baleset (CVA), tüdőembólia vagy kezeletlen mélyvénás trombózis (DVT) története az elmúlt 6 hónapban.
• Megjegyzés: A közelmúltban MVT-ben szenvedő alanyok, akiket legalább 6 hétig terápiás véralvadásgátló szerekkel (a terápiás warfarin kivételével) kezeltek, jogosultak erre.
• Áttétes agyi betegség vagy leptomeninges.