Studie proveditelnosti pazopanibu v kombinaci s chemoterapií u gynekologických nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Kritéria pro zařazení
• Subjekt bude považován za způsobilý pro zařazení do této studie pouze v případě, že budou splněna všechna následující kritéria:
• Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením postupů nebo hodnocení specifických pro studii a musí být ochotny podřídit se léčbě a sledování.
• Postupy prováděné jako součást rutinního klinického řízení subjektu (např. krevní obraz, zobrazovací studie) a získané před podepsaným informovaným souhlasem mohou být použity pro účely screeningu nebo základní linie za předpokladu, že tyto testy jsou získány tak, jak je uvedeno v protokolu).
• Ženy ve věku ≥ 18 let s nově diagnostikovanými pokročilými gynekologickými malignitami, u kterých je indikována chemoterapie založená na karboplatině a paklitaxelu. Pacienti mohou podstoupit operaci k odstranění bulvy nebo resekci onemocnění, ale nemusí podstoupit chemoterapii nebo radioterapii.
• Histologické potvrzení následujících: epiteliální karcinom vaječníků, karcinom endometria, sarkom dělohy, smíšený Müllerův nádor, karcinom vejcovodu, primární peritoneální karcinom, karcinom děložního hrdla nebo karcinom vulvy.
• Stav výkonu musí být ECOG 0 1.
• Přiměřená funkce orgánového systému, jak je definováno v tabulce 6
• Tabulka 6 Definice pro adekvátní funkci orgánů
• Systém (laboratorní hodnoty)
• Hematologické:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) (≥ 1,5 X 109/l)
• Hemoglobin1 (≥9 g/dl)
• Krevní destičky (≥100 x 109/l)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) (≤ 1,2 x horní hranice normálu (ULN))
• Parciální tromboplastinový čas (PTT) (≤1,2 X ULN)
• Jaterní:

p Celkový bilirubin (≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN))

• AST a ALT (≤ 2,5 X ULN)
• Renální:
• Sérový kreatinin (≤ 1,5 mg/dl)
• Nebo, pokud sérový kreatinin >1,5 mg/dl, (≥ 50 ml/min)
• Vypočtená clearance kreatininu
• Poměr bílkovin v moči ke kreatininu2 (<1)
• Pacienti nemuseli mít transfuzi do 7 dnů od screeningového hodnocení.
• Je-li UPC ≥1, musí být stanovena 24hodinová bílkovina v moči. Pacienti musí mít za 24 hodin hodnotu bílkovin v moči < 1 g, aby byli způsobilí.
• Měřitelná nebo neměřitelná nemoc.
• Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se studie, pokud:
• Neplodný potenciál (tj. fyziologicky neschopný otěhotnět), včetně jakékoli ženy, která:
• Má po hysterektomii, popř
• Má za sebou oboustrannou ooforektomii (ovariektomii), popř
• Má oboustranný podvaz vejcovodu, popř
• Je po menopauze
• Subjekty, které neužívají hormonální substituční terapii (HRT), musí mít úplné zastavení menstruace po dobu ≥ 1 roku a být starší 45 let, NEBO v pochybných případech mít hodnotu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml a hodnota estradiolu < 40 pg/ml (<140 pmol/l).
• Subjekty, které používají hormonální substituční terapii a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (jak je uvedeno v tomto kritériu pro zařazení), pokud chtějí pokračovat v HRT během studie. Jinak musí tyto subjekty přerušit HRT před zařazením do studie, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav. U většiny forem HRT musí mezi ukončením HRT a stanovením menopauzálního stavu uplynout alespoň 2-4 týdny; délka tohoto intervalu závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení postmenopauzálního stavu mohou tyto subjekty obnovit HRT během studie bez použití antikoncepce.
• Potenciál otěhotnět, včetně jakékoli ženy, která měla negativní těhotenský test v séru během 2 týdnů před první dávkou hodnocené léčby, pokud možno co nejblíže první dávce, a souhlasí s použitím adekvátní antikoncepce. GSK přijatelné antikoncepční metody, pokud jsou používány důsledně a v souladu s etiketou produktu a pokyny lékaře, jsou následující:
• Nitroděložní tělísko s doloženou mírou selhání nižší než 1 % ročně.
• Partner po vasektomii, který je sterilní před vstupem ženského subjektu a je jediným sexuálním partnerem pro tuto ženu.
• Úplná abstinence od pohlavního styku po dobu 14 dnů před expozicí hodnocenému přípravku, během období dávkování a po dobu nejméně 21 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
• Dvoubariérová antikoncepce (kondom se spermicidním želé, pěnový čípek nebo film; bránice se spermicidem; nebo mužský kondom a bránice se spermicidem).

Poznámka: Perorální antikoncepce není spolehlivá kvůli potenciálním lékovým interakcím.

• Subjekty, které kojí, by měly přerušit kojení před první dávkou studovaného léčiva a měly by se zdržet kojení po celou dobu léčby a 14 dní po poslední dávce studovaného léčiva.
• Zotavený z následků operace.
• Předchozí radioterapie je přípustná za předpokladu, že od poslední léčby uplynuly alespoň 4 týdny, aby se umožnila úplná obnova kostní dřeně.

Kritéria vyloučení

• Subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:
• Předchozí použití protinádorové terapie (kromě cytoredukční chirurgie [debulking]) pro jejich rakovinu.
• Přítomnost objemných, reziduálních, dlaždicobuněčných nádorů.
• Není schopen přerušit zakázané léky, jak je uvedeno v části 8.2, po dobu 14 dnů nebo pěti poločasů léčiva před návštěvou 1 a po dobu trvání studie.
• Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou interferovat s perorálním dávkováním, včetně, ale bez omezení na:
• Malabsorpční syndrom
• Velká resekce žaludku nebo tenkého střeva, která by mohla ovlivnit absorpci studovaného léku
• Aktivní peptický vřed
• Zánětlivé onemocnění střev
• Ulcerózní kolitida nebo jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo nitrobřišního abscesu během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
• Jakýkoli nestabilní nebo závažný souběžný stav (např. aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu).
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [SBP] ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak [DBP] ≥ 90 mmHg). Zahájení nebo úprava medikace krevního tlaku je povolena před vstupem do studie za předpokladu, že subjekt má 2 po sobě jdoucí naměřené hodnoty krevního tlaku nižší než 140/90 mmHg, každý s odstupem minimálně 24 hodin. Tyto hodnoty je třeba shromáždit před první dávkou.
• Hemoptýza během čtyř týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Předchozí velké trauma během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Předchozí velký chirurgický zákrok během 14 dnů před první dávkou studovaného léku a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu. V případě operace zahrnující střevo musí být subjekty 28 dní po operaci, aby byly způsobilé.
• Prodloužení korigovaného QT intervalu (QTc) > 480 ms.
• Anamnéza některého z více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců:
• Srdeční angioplastika nebo stentování
• Infarkt myokardu
• Nestabilní angina pectoris
• Symptomatické onemocnění periferních cév
• Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA) [viz anamnéza cerebrovaskulární příhody (CVA), plicní embolie nebo neléčené hluboké žilní trombózy (DVT) během posledních 6 měsíců.
• Poznámka: Subjekty s nedávnou DVT, kteří byli léčeni terapeutickými antikoagulačními činidly (kromě terapeutického warfarinu) po dobu alespoň 6 týdnů, jsou způsobilí.
• Metastatické onemocnění mozku nebo leptomeningů.