Haalbaarheidsstudie van pazopanib in combinatie met chemotherapie bij gynaecologische tumoren

Inclusiecriteria:

• Inclusiecriteria
• Een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor opname in dit onderzoek als aan alle volgende criteria is voldaan:
• Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures of beoordelingen, en moeten bereid zijn om de behandeling en follow-up na te leven.
• Procedures die worden uitgevoerd als onderdeel van de routinematige klinische behandeling van de proefpersoon (bijv. bloedtelling, beeldvormingsonderzoek) en die zijn verkregen voorafgaand aan ondertekende geïnformeerde toestemming, kunnen worden gebruikt voor screening- of basislijndoeleinden, op voorwaarde dat deze tests worden uitgevoerd zoals gespecificeerd in het protocol).
• Vrouwelijke proefpersonen ≥18 jaar met nieuw gediagnosticeerde gevorderde gynaecologische maligniteiten voor wie chemotherapie op basis van carboplatine en paclitaxel geïndiceerd is. Patiënten kunnen een operatie ondergaan om de ziekte te verminderen of te verwijderen, maar hebben mogelijk geen chemotherapie of radiotherapie gekregen.
• Histologische bevestiging van het volgende: epitheliaal ovariumcarcinoom, endometriumcarcinoom, baarmoedersarcoom, gemengde Mülleriaanse tumor, eileidercarcinoom, primair peritoneaal carcinoom, cervicaal carcinoom of vulvaire carcinoom.
• Prestatiestatus moet ECOG 0 1 zijn.
• Adequate orgaansysteemfunctie zoals gedefinieerd in tabel 6
• Tabel 6 Definities voor adequate orgaanfunctie
• Systeem (laboratoriumwaarden)
• Hematologische:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) (≥ 1,5 x 109/l)
• Hemoglobine1 (≥9 g/dl)
• Bloedplaatjes (≥100 X 109/L)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) (≤ 1,2 x bovengrens van normaal (ULN))
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) (≤1,2 x ULN)
• Lever:

p Totaal bilirubine (≤1,5 x bovengrens van normaal (ULN))

• ASAT en ALAT (≤ 2,5 x ULN)
• nier:
• Serumcreatinine (≤ 1,5 mg/dl)
• Of, als serumcreatinine >1,5 mg/dL, (≥ 50 ml/min)
• Berekende creatinineklaring
• Urine-eiwit-creatinineverhouding2 (<1)
• Het is mogelijk dat patiënten binnen 7 dagen na screening geen transfusie hebben gehad.
• Als UPC ≥1, dan moet een 24-uurs urine-eiwit worden beoordeeld. Patiënten moeten een 24-uurs urine-eiwitwaarde <1g hebben om in aanmerking te komen.
• Meetbare of niet-meetbare ziekte.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan het onderzoek als zij:
• Van niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), inclusief elke vrouw die:
• Heeft een hysterectomie gehad, of
• Heeft een bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie) gehad, of
• Heeft een bilaterale afbinding van de eileiders gehad, of
• Is postmenopauzaal
• Proefpersonen die geen hormoonvervangingstherapie (HST) gebruiken, moeten ≥ 1 jaar lang volledig zijn gestopt met menstrueren en ouder zijn dan 45 jaar OF, in dubieuze gevallen, een follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarde van >40 mIU/ml hebben en een oestradiolwaarde < 40pg/ml (<140 pmol/L).
• Proefpersonen die hormoonvervangingstherapie gebruiken en bij wie de menopauzestatus twijfelachtig is, zullen een zeer effectieve anticonceptiemethode moeten gebruiken (zoals uiteengezet in dit inclusiecriterium) als zij hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten deze proefpersonen stoppen met HST voorafgaand aan inschrijving voor de studie om bevestiging van postmenopauzale status mogelijk te maken. Voor de meeste vormen van HST moeten er ten minste 2-4 weken verstrijken tussen het stoppen met HST en het vaststellen van de menopauze; de lengte van dit interval hangt af van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van postmenopauzale status kunnen deze proefpersonen tijdens het onderzoek HST hervatten zonder anticonceptie te gebruiken.
• Vruchtbaar zijn, inclusief elke vrouw die een negatieve serumzwangerschapstest heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, bij voorkeur zo dicht mogelijk bij de eerste dosis, en ermee instemt om adequate anticonceptie te gebruiken. De door GSK aanvaardbare anticonceptiemethodes, mits consistent en in overeenstemming met zowel het productlabel als de instructies van de arts, zijn als volgt:
• Een spiraaltje met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar.
• Gesteriliseerde partner die onvruchtbaar is voordat de vrouwelijke proefpersoon binnenkomt en de enige seksuele partner is voor die vrouw.
• Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende 14 dagen vóór blootstelling aan het onderzoeksproduct, tijdens de doseringsperiode en gedurende ten minste 21 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
• Anticonceptie met dubbele barrière (condoom met zaaddodende gelei, schuimzetpil of film; diafragma met zaaddodend middel; of mannencondoom en diafragma met zaaddodend middel).

Opmerking: Orale anticonceptiva zijn niet betrouwbaar vanwege mogelijke interacties tussen geneesmiddelen.

• Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en dienen af ​​te zien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Hersteld van de gevolgen van een operatie.
• Voorafgaande radiotherapie is toegestaan, mits er ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de laatste behandeling om volledig beenmergherstel mogelijk te maken.

Uitsluitingscriteria

• Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:
• Eerder gebruik van antikankertherapie (behalve cytoreductieve chirurgie [debulking]) voor hun kanker.
• Aanwezigheid van omvangrijke, resterende plaveiselceltumoren.
• Kan niet stoppen met verboden medicatie, zoals vermeld in rubriek 8.2 gedurende 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel voorafgaand aan bezoek 1 en voor de duur van het onderzoek.
• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die kunnen interfereren met orale dosering, inclusief maar niet beperkt tot:
• Malabsorptiesyndroom
• Grote resectie van de maag of dunne darm die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden
• Actieve maagzweerziekte
• Inflammatoire darmziekte
• Colitis ulcerosa of andere gastro-intestinale aandoeningen met verhoogd risico op perforatie
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling.
• Elke onstabiele of ernstige gelijktijdige aandoening (bijv. actieve infectie die systemische therapie vereist).
• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [SBP] van ≥140 mmHg, of diastolische bloeddruk [DBP] van ≥ 90 mmHg). Het starten of aanpassen van bloeddrukmedicatie is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan de studie, op voorwaarde dat de proefpersoon 2 opeenvolgende bloeddrukmetingen heeft van minder dan 140/90 mmHg, elk met een tussenpoos van minimaal 24 uur. Deze metingen moeten vóór de eerste dosis worden verzameld.
• Bloedspuwing binnen vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Eerder groot trauma binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voorafgaande grote operatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer. In het geval van een operatie waarbij de darm betrokken is, moeten proefpersonen 28 dagen na de operatie zijn om in aanmerking te komen.
• Verlenging van het gecorrigeerde QT-interval (QTc) > 480 msec.
• Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:
• Cardiale angioplastiek of stenting
• Myocardinfarct
• Instabiele angina
• Symptomatische perifere vasculaire ziekte
• Klasse III of IV congestief hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA) [Zie Geschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden.
• Opmerking: proefpersonen met recente DVT die gedurende ten minste 6 weken zijn behandeld met therapeutische anticoagulantia (met uitzondering van therapeutische warfarine), komen in aanmerking.
• Metastatische ziekte naar de hersenen of leptomeningen.