Studium wykonalności pazopanibu w skojarzeniu z chemioterapią w guzach ginekologicznych

Kryteria przyjęcia:

• Kryteria przyjęcia
• Uczestnik zostanie uznany za kwalifikującego się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy spełnione zostaną wszystkie poniższe kryteria:
• Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem określonych procedur lub ocen związanych z badaniem oraz muszą wyrazić wolę poddania się leczeniu i obserwacji.
• Procedury przeprowadzane w ramach rutynowego postępowania klinicznego z pacjentem (np. morfologia krwi, badanie obrazowe) i uzyskane przed podpisaniem świadomej zgody mogą być wykorzystywane do celów badań przesiewowych lub linii bazowej, pod warunkiem, że testy te zostały wykonane zgodnie z protokołem).
• Kobiety w wieku ≥18 lat z nowo rozpoznanymi zaawansowanymi nowotworami ginekologicznymi, u których wskazana jest chemioterapia oparta na karboplatynie i paklitakselu. Pacjenci mogą mieć operację usunięcia lub resekcji choroby, ale mogą nie otrzymywać chemioterapii ani radioterapii.
• Histologiczne potwierdzenie następujących rozpoznań: rak nabłonkowy jajnika, rak endometrium, mięsak macicy, mieszany guz Müllera, rak jajowodu, pierwotny rak otrzewnej, rak szyjki macicy lub rak sromu.
• Stan sprawności musi wynosić ECOG 0 1.
• Odpowiednia czynność układu narządów, jak określono w Tabeli 6
• Tabela 6 Definicje właściwej funkcji narządów
• System (Wartości laboratoryjne)
• Hematologiczny:
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) (≥ 1,5 X 109/l)
• Hemoglobina1 (≥9 g/dl)
• Płytki krwi (≥100 X 109/l)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) (≤ 1,2 X górna granica normy (GGN))
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) (≤1,2 x GGN)
• Wątrobiany:

p Bilirubina całkowita (≤1,5 x górna granica normy (GGN))

• AspAT i AlAT (≤ 2,5 X GGN)
• Nerkowy:
• Kreatynina w surowicy (≤ 1,5 mg/dl)
• Lub, jeśli stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 mg/dl (≥ 50 ml/min)
• Obliczony klirens kreatyniny
• Stosunek białka do kreatyniny w moczu2 (<1)
• Pacjenci mogli nie mieć transfuzji w ciągu 7 dni od oceny przesiewowej.
• Jeśli UPC ≥1, należy ocenić białko w 24-godzinnym moczu. Pacjenci muszą mieć 24-godzinną wartość białka w moczu <1 g, aby się zakwalifikować.
• Choroba mierzalna lub niemierzalna.
• Uczestnik płci żeńskiej kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeśli:
• Niemogące zajść w ciążę (tj. fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę), w tym kobiety, które:
• Miał histerektomię lub
• Miał obustronne wycięcie jajników (wycięcie jajników) lub
• Miał obustronne podwiązanie jajowodów lub
• Jest po menopauzie
• Osoby niestosujące hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) muszą doświadczyć całkowitego ustania miesiączki przez ≥ 1 rok i być w wieku powyżej 45 lat LUB, w wątpliwych przypadkach, mieć wartość hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 mIU/ml oraz wartość estradiolu < 40 pg/ml (<140 pmol/l).
• Osoby, które stosują hormonalną terapię zastępczą i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (zgodnie z tym kryterium włączenia), jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie osoby te muszą przerwać HTZ przed włączeniem do badania, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego. W przypadku większości form HTZ muszą upłynąć co najmniej 2-4 tygodnie między zakończeniem HTZ a stwierdzeniem stanu menopauzalnego; długość tego odstępu zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu po menopauzie pacjentki te mogą wznowić HTZ w trakcie badania bez stosowania antykoncepcji.
• Zdolność do zajścia w ciążę, w tym każda kobieta, która miała ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, najlepiej jak najbliżej pierwszej dawki, i zgadza się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji. Akceptowane przez GSK metody antykoncepcji, jeśli są stosowane konsekwentnie i zgodnie zarówno z etykietą produktu, jak i instrukcjami lekarza, są następujące:
• Wkładka wewnątrzmaciczna o udokumentowanej awaryjności mniejszej niż 1% rocznie.
• Partner po wazektomii, który jest bezpłodny przed wejściem pacjentki i jest jej jedynym partnerem seksualnym.
• Całkowitą abstynencję seksualną przez 14 dni przed ekspozycją na badany produkt, przez cały okres dawkowania i przez co najmniej 21 dni po ostatniej dawce badanego produktu.
• Antykoncepcja z podwójną barierą (prezerwatywa z żelem plemnikobójczym, czopkiem piankowym lub filmem; diafragma ze środkiem plemnikobójczym lub prezerwatywa męska i diafragma ze środkiem plemnikobójczym).

Uwaga: doustne środki antykoncepcyjne nie są niezawodne ze względu na potencjalne interakcje lekowe.

• Kobiety w okresie laktacji powinny przerwać karmienie piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i powstrzymać się od karmienia piersią przez cały okres leczenia i przez 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Wyleczony ze skutków operacji.
• Dopuszczalna jest wcześniejsza radioterapia pod warunkiem, że od ostatniego zabiegu upłynęły co najmniej 4 tygodnie pozwalające na pełną regenerację szpiku kostnego.

Kryteria wyłączenia

• Pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:
• Wcześniejsze stosowanie terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem chirurgii cytoredukcyjnej [odciążanie]) w przypadku ich raka.
• Obecność masywnych, resztkowych guzów płaskonabłonkowych.
• Nie jest w stanie odstawić zabronionych leków, jak wymieniono w sekcji 8.2, przez 14 dni lub pięć okresów półtrwania leku przed Wizytą 1 i na czas trwania badania.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać dawkowanie doustne, w tym między innymi:
• Zespół złego wchłaniania
• Duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego, która może wpływać na wchłanianie badanego leku
• Aktywna choroba wrzodowa
• Zapalna choroba jelit
• Wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub inne stany żołądkowo-jelitowe ze zwiększonym ryzykiem perforacji
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Każdy współistniejący niestabilny lub ciężki stan (np. czynna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego).
• Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi [SBP] ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi [DBP] ≥ 90 mmHg). Rozpoczęcie lub dostosowanie leków na ciśnienie krwi jest dozwolone przed włączeniem do badania, pod warunkiem, że pacjent ma 2 kolejne odczyty ciśnienia krwi poniżej 140/90 mmHg, każdy w odstępie co najmniej 24 godzin. Odczyty te należy zebrać przed podaniem pierwszej dawki.
• Krwioplucie w ciągu czterech tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Wcześniejszy poważny uraz w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Przebyta poważna operacja w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i/lub obecność jakiejkolwiek niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia. W przypadku operacji obejmującej jelito, pacjenci muszą być 28 dni po operacji, aby kwalifikować się.
• Wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) > 480 ms.
• Historia jednego z następujących stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:
• Angioplastyka serca lub stentowanie
• Zawał mięśnia sercowego
• Niestabilna dławica piersiowa
• Objawowa choroba naczyń obwodowych
• Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA) [Patrz historia incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA), zatorowości płucnej lub nieleczonej zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Uwaga: Kwalifikują się pacjenci z niedawną DVT, którzy byli leczeni terapeutycznymi lekami przeciwkrzepliwymi (z wyłączeniem terapeutycznej warfaryny) przez co najmniej 6 tygodni.
• Choroba przerzutowa do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.