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難治性固形腫瘍の小児に対する単剤としてのパゾパニブの第 I 相試験

2017年6月30日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

中枢神経系腫瘍を含む再発または難治性固形腫瘍の小児を対象とした単剤としてのパゾパニブの第I相試験

バックグラウンド：

- 腫瘍内の新しい血管の成長を阻害する薬剤であるパゾパニブは、成人の進行性腎がんの治療に最近食品医薬品局によって承認されました。 パゾパニブは少数の成人にのみ使用されており、子供に使用するのが安全で効果的かどうかについてはさらなる研究が必要です。 研究者らは小児におけるパゾパニブの安全で有効な治療用量を決定することに関心を持っており、他の研究ではどの形態のパゾパニブ治療（錠剤または液体）が最も効果的で忍容性が高いかを調べる予定である。

目的:

  • 小児の固形腫瘍を治療するためのパゾパニブの安全かつ有効な用量を決定する。
  • 血球、血流、人間の発達に対するパゾパニブの影響を研究する。

資格:

- 治療に反応しなかった固形腫瘍と診断された1歳から21歳までの小児、青少年、および若年成人。

デザイン：

  • 適格な参加者は、身体検査、血液および腫瘍サンプル、画像検査によってスクリーニングされます。
  • 参加者は、28日間の治療サイクルでパゾパニブ錠を受け取ります。 パゾパニブは、食事の少なくとも1時間前または2時間後の空腹時に服用する必要があります。 参加者は、腫瘍が反応しないか、参加者が重篤な副作用を発現しない限り、パゾパニブを最大 24 サイクル投与することができます。
  • 血液サンプルはパゾパニブの最初のサイクルの 1、15、22、および 27 日目に採取され、その後のサイクルでは 8 週間ごとに追加のサンプルが採取されます。
  • 研究のオプションの部分では、パゾパニブの初回投与後24時間一定の間隔で、および最初の治療サイクルの2週目または3週目に追加の投与後も一定の間隔で追加の血液サンプルを収集します。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

詳細な説明

バックグラウンド：

  • パゾパニブは、血管内皮増殖因子 (VEGF) 受容体 (VEGFR)-1、-2、-3、c-kit、血小板由来増殖因子 (PDGF) 受容体アルファ、および-ベータ。
  • 前臨床実験では、パゾパニブが細胞増殖、VEGF 誘導性 VEGFR-2 リン酸化の阻害、マウスにおけるさまざまなヒト腫瘍異種移植片の増殖阻害、塩基性線維芽細胞増殖因子 (bFGF) の阻害に対して用量依存的な有意な阻害効果を引き起こすことが実証されています。マウスモデルにおけるVEGF誘発血管新生。
  • パゾパニブは、第 I 相および第 II 相試験で固形腫瘍を有する成人被験者を対象に評価されており、さまざまな種類の腫瘍で客観的な抗腫瘍活性が観察されています。

目的:

主な目的:

  • 難治性固形腫瘍を有する小児に1日1回のスケジュールで投与される経口パゾパニブの最大耐用量（MTD）および/または推奨第II相用量を推定する。
  • 錠剤または懸濁液として投与される経口パゾパニブの毒性を定義する。
  • 難治性固形腫瘍を有する小児における経口パゾパニブの薬物動態を特徴付けること。

二次的な目的:

  • 経口パゾパニブの抗腫瘍活性および生物学的活性を予備的に定義し、パゾパニブの開始後の腫瘍血管透過性の変化を調査する。
  • 癌を患う小児におけるVEGFハプロタイプ/表現型の関係を事前に評価するため。
  • パゾパニブの濃度効果とバイオマーカーおよび臨床転帰との関係を調査する。

資格:

  • パート 1 (フェーズ I の用量漸増) および 2a (懸濁液製剤コンポーネント):

    --組織学的検証が行われたCNS腫瘍を含む、測定または評価可能な再発または難治性の固形腫瘍を有する生後12か月を超え21歳以下の患者。ただし、内因性脳幹腫瘍、視神経膠腫、または松果体腫瘍の患者は除く。そして腫瘍マーカーの上昇。

  • パート 2b (拡大画像コホート):

    --組織学的に確認された再発性または難治性の軟部肉腫、線維形成性小円形細胞腫瘍、または骨外ユーイング肉腫で、測定可能な疾患（2​​cm以上）を有する2歳以上25歳以下の患者。頭、首、四肢、または胸部、腹部、骨盤内に固定されます。

  • パフォーマンススコア: 16 歳の患者の Karnofsky が 50% 以上。 16 歳以下の患者の場合、Lansky は 50 以上。
  • 以前に指定された期間内に完了したすべての以前の治療による急性毒性影響から完全に回復している必要があります。 臨床検査による評価で適切な臓器機能があると判断される。

デザイン：

  • これは、28 日サイクルで 1 日 1 回連続経口投与されるパゾパニブの 6 段階のローリング第 I 相試験デザインです。
  • 進行性疾患や許容できない毒性がない場合、治療は最大 24 サイクル継続できます。
  • パート 1 は、フェーズ I の用量漸増部分です (完了)。 MTD または第 II 相の推奨用量が決定されると、最大 16 人の追加患者がパート 2a に登録し、懸濁製剤の安全性および薬物動態データを取得します。 さらに、再発性/難治性の軟部肉腫と測定可能な病変を有する最大 10 人の患者が、MTD または推奨される第 II 相用量でパート 2b に登録され、動的造影 MRI を使用して腫瘍の血管透過性の変化をさらに調査します。
  • パート 1 では、相関生物学研究または薬物動態研究への参加は任意となります。パート 2a では薬物動態研究が必要になります。パート 2b では、画像処理と限られた薬物動態サンプリングが必要になります。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～25年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • 資格:

  • パート 1 (フェーズ I の用量漸増) および 2a (懸濁液製剤コンポーネント):

    --組織学的検証が行われたCNS腫瘍を含む、測定または評価可能な再発または難治性の固形腫瘍を有する生後12か月を超え21歳以下の患者。ただし、内因性脳幹腫瘍、視神経膠腫、または松果体腫瘍の患者は除く。そして腫瘍マーカーの上昇。

  • パート 2b (拡大画像コホート):

    --組織学的に確認された再発性または難治性の軟部肉腫、線維形成性小円形細胞腫瘍、または骨外ユーイング肉腫で、測定可能な疾患（2​​cm以上）を有する2歳以上25歳以下の患者。頭、首、四肢、または胸部、腹部、骨盤内に固定されます。

  • パフォーマンススコア: 16 歳の患者の Karnofsky が 50% 以上。 16 歳以下の患者の場合、Lansky は 50 以上。
  • 以前に指定された期間内に完了したすべての以前の治療による急性毒性影響から完全に回復している必要があります。 臨床検査による評価で適切な臓器機能があると判断される。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
経口パゾパニブのMTDおよび第II相用量を推定する。
経口パゾパニブ錠剤または懸濁液の毒性を定義する。
PK を特徴付けるため。

二次結果の測定

結果測定
抗腫瘍活性と生物学的活性を定義し、腫瘍の血管透過性の変化を調査します。 VEGF ハプロタイプ/表現型の関係を評価し、バイオマーカーと臨床転帰による濃度効果を調査します。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年5月10日

一次修了 (実際)

2011年11月18日

研究の完了 (実際)

2011年11月18日

試験登録日

最初に提出

2010年5月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年5月25日

最初の投稿 (見積もり)

2010年5月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年7月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年6月30日

最終確認日

2011年11月18日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 100120
  • 10-C-0120

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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