大量化学療法中およびその後の多発性骨髄腫患者におけるアプレピタントの有効性と安全性 (EmNa)

1. 科学的背景 多発性骨髄腫の患者では、完全寛解、完全寛解期間、イベントフリー生存、全生存に関する優位性が十分に管理された臨床試験で証明されているため、従来の治療よりも大量化学療法とそれに続く自家幹細胞移植が好まれます。 (Fassas et al., 2002; Goldschmidt et al., 2003)。

   吐き気と嘔吐はよく知られており、高用量化学療法レジメンの最も悲惨な副作用です。 選択的 5-HT3 受容体アンタゴニスト (5-HT3 RA) をコルチコステロイドと組み合わせて投与すること (= 制吐剤の標準療法) は、患者の 70 ～ 80% でこれらの副作用の予防に有効です。 しかし、患者の 25 ～ 40% は、化学療法の後期段階で依然として嘔吐と吐き気に悩まされています。 催吐性の高い化学療法の急性期および遅発期において、制吐剤の標準療法に Aprepitant (EMEND®) を追加することで、優れた保護を達成できます。 強化された制吐保護は、複数の化学療法サイクルにわたって、標準治療単独よりも優れた程度まで維持することができます (de Wit et al., 2003)。

   さらに、標準治療へのアプレピタント (EMEND®) の追加は一般的に忍容性が高く、日常生活に対する化学療法誘発性吐き気と嘔吐 (CINV) の影響は大幅に減少しました (Hesketh et al., 2003; Dando & Perry, 2004)。

2. 試験的根拠 Aprepitant (EMEND®) は、ヒト サブスタンス P/ニューロキニン-1 (NK1) の選択的高親和性受容体アンタゴニストであり、細胞傷害性化学療法剤によって誘発される嘔吐を阻害し、5-HT3 RA (例えば、 グラニセトロン、オンダンセトロン) およびコルチコステロイド (例: デキサメタゾン）。 したがって、制吐剤の標準治療に加えてアプレピタント（EMEND®）は、強力で優れた保護を有することが示されており、いくつかの臨床試験で急性および遅発性CINVの両方を大幅に改善することが報告されています.

この研究の目的は、多発性骨髄腫患者の有効性と安全性に関して、メルファラン（中等度の催吐性薬剤）による大量化学療法とその後の自家末梢血幹細胞移植の最中およびその後 7 日間までの制吐治療レジメンを評価することです。 . 私たちの知る限り、メルファラン誘発 CINV に対するアプレピタントの影響は調査されていません。