Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania aprepitantu u pacjentów ze szpiczakiem mnogim w trakcie i po chemioterapii wysokodawkowej (EmNa)

1. Podstawy naukowe U pacjentów ze szpiczakiem mnogim chemioterapia wysokodawkowa, a następnie autologiczny przeszczep komórek macierzystych jest preferowana w porównaniu z terapią konwencjonalną, ponieważ w dobrze kontrolowanych badaniach klinicznych udowodniono wyższość w zakresie całkowitej remisji, całkowitego czasu trwania remisji, przeżycia wolnego od zdarzeń i przeżycia całkowitego (Fassas i in., 2002; Goldschmidt i in., 2003).

   Nudności i wymioty są dobrze znanymi i najbardziej niepokojącymi skutkami ubocznymi chemioterapii w dużych dawkach. Podawanie selektywnych antagonistów receptora 5-HT3 (5-HT3 RA) w połączeniu z kortykosteroidem (= standardowa terapia przeciwwymiotna) skutecznie zapobiega tym skutkom niepożądanym u 70 do 80% pacjentów. Jednak od 25 do 40% pacjentów nadal cierpi na wymioty i nudności w opóźnionej fazie chemioterapii. Lepszą ochronę można osiągnąć poprzez dodanie aprepitantu (EMEND®) do standardowej terapii przeciwwymiotnej w ostrej i opóźnionej fazie chemioterapii o silnym działaniu wymiotnym. Zwiększoną ochronę przeciwwymiotną można utrzymać przez wiele cykli chemioterapii w stopniu większym niż w przypadku samej standardowej terapii (de Wit i in., 2003).

   Ponadto dodanie aprepitantu (EMEND®) do standardowej terapii było ogólnie dobrze tolerowane, a wpływ nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią (CINV) na życie codzienne był znacznie zmniejszony (Hesketh i in., 2003; Dando i Perry, 2004).

2. Uzasadnienie badania Aprepitant (EMEND®) jest selektywnym antagonistą receptora o wysokim powinowactwie do ludzkiej substancji P/neurokininy-1 (NK1) i wykazano, że hamuje wymioty wywołane przez cytotoksyczne środki chemioterapeutyczne i zwiększa aktywność przeciwwymiotną RA 5-HT3 (np. Granisetron, Ondansetron) i kortykosteroidy (np. deksametazon). Tak więc wykazano, że aprepitant (EMEND®) w połączeniu ze standardową terapią przeciwwymiotną zapewnia silną, lepszą ochronę, aw kilku badaniach klinicznych wykazano, że znacząco poprawia zarówno ostrą, jak i opóźnioną CINV.

Celem tego badania jest ocena, w trakcie i do 7 dni po chemioterapii w dużych dawkach melfalanem (lek o umiarkowanym działaniu wymiotnym), po której następuje autologiczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej, schematu leczenia przeciwwymiotnego pod względem skuteczności i bezpieczeństwa u pacjentów ze szpiczakiem mnogim . Zgodnie z naszą najlepszą wiedzą nigdy nie badano wpływu aprepitantu na CINV wywołany przez melfalan.