Menactra Meningococcalワクチン接種後のGBSの安全性研究

3 つの国家および 2 つの地域の健康保険会社と保険会社のデータおよびその他のリソースを使用するパートナーシップを通じて、4 価髄膜炎菌結合ワクチン (MCV4) による予防接種とギラン-バレー症候群 (GBS ) 2005 年 3 月 1 日から 2008 年 8 月 31 日までの 42 か月間の青少年 (11 歳から 21 歳) を対象とした。 このコラボレーションには、分散型データ ネットワークのいくつかの機能があり、大規模な集団ベースの市販後エビデンス開発の実現可能性を示す有益な例を提供します。

参加者には、HealthCore Inc. (WellPoint と提携)、Highmark Blue Cross Blue Shield of Pennsylvania、i3 Drug Safety、Aetna, Inc.、および Kaiser の 5 つの研究機関が含まれます。ハワイの健康研究のための恒久的なセンター。 Harvard Pilgrim Health Care には、Harvard Medical School の外来診療および予防部門に調整センターがあります。

これらの組織は、約 8,000 万人 (すべての年齢層) をカバーしており、そのうち約 5,000 万人分の情報が分析に利用できます。 各組織は、独自の母集団とデータ、および研究の全体的な設計と実施に関する科学、情報学、および管理の専門知識を提供します。

このレトロスペクティブ研究では、3 つの分析コンポーネントを使用したハイブリッド デザインを使用します。予防接種後 42 日など)、併存疾患およびその他の共変量、2) 予防接種に関連するリスクを評価するネステッド ケース コントロール研究、および 3) 予防接種に関連するリスクを評価する自己管理型ケース シリーズ。

コホート分析

サイトは、調整センターによって配布されたプログラムを使用して、完全な基本集団 (年齢およびコホートの適格基準を満たす健康保険加入者) の年齢、性別、季節、および MCV4 ワクチン接種状況に従って GBS の発生率を計算します。 さらに、年齢、性別、および暦年に応じた MCV4 のワクチン接種率は、すべてのコホート メンバー間で計算されます。 これらの分析によって提供される GBS の発生率は、重大な関係が特定された場合に、MCV4 ワクチン接種後の GBS に起因するリスクを計算するために使用されます。

ネストされたケース コントロール分析

すべてのサイトからプールされた分析データセットを利用したネストされたケースコントロール分析を使用して、MCV4 ワクチン接種後 42 日間の GBS のリスクを、他の時期のワクチンおよび非ワクチン接種者の GBS のリスクと比較して推定します (研究の主な目的)。 、11歳から19歳未満の年齢、性別、およびその他のワクチン接種について調整。

コホートのメンバーの中から GBS の可能性のあるすべてのケースが特定され、各ケースと同じリスクセットから 100 の非ケースのサンプルがランダムに選択され、年齢、性別、および居住地が一致します。 彼らのワクチン接種歴と他の共変量は分析データセットに含まれ、プールされた多変量分析のために調整センターに転送されます。 共変量は、関連するケースのGBS発症日である各ケースコントロールセット内で割り当てられたインデックス日として推定されます。

MCV4 ワクチン接種に関連する GBS の相対リスクは、SAS の条件付きロジスティック回帰分析を使用して推定されます。

変数には以下が含まれます。

• 従属変数: GBS 症例ステータス
• 主な独立変数: 分析 A: 指標日の 1 ～ 42 日前の MCV4 ワクチン接種。分析 B: 指標日の 1 ～ 7、8 ～ 14、15 ～ 28、29 ～ 42 日前の MCV4 ワクチン接種
• マッチング要素: 年齢;セックス;研究サイト;居住州
• その他の共変量: GBS 発症日の 42 日前の Tdap、Td、B 型肝炎、HPV、破傷風、およびインフルエンザ ワクチンへの曝露。 GBS発症日の42日前のMPSV4ワクチンへの曝露（MCV4曝露のモデルとは別のモデル）

また、層別分析と条件付きロジスティック回帰モデル内の相互作用項のテストを通じて、異なるワクチン間の潜在的な効果の変更を、年齢、季節、および地理的地域に従って評価します。

セルフコントロール分析

追加のケースシリーズ分析（「分析C」と呼ばれる）は、以前のMCV4ワクチン接種を受けた裁定済みGBS症例のサブセットで実行されます。 MCV4ワクチン接種日は、各患者の指標日として機能します。 ワクチン接種後 43 日以上の「対照」期間中の GBS の相対発生率を、ワクチン接種後 1 ～ 42 日の「曝露」リスク ウィンドウ中の発生率と比較します。暴露および対照の項を使用した対数線形モデリングを使用します。ピリオド。

変数には以下が含まれます。

• 従属変数: GBS までの時間
• 主な独立変数: 分析 C: ワクチン接種後 1 ～ 42 日とワクチン接種後 43 日以上の期間の比較
• その他の共変量 (サンプル サイズが許す限り含める): Tdap、Td、B 型肝炎、HPV、破傷風、およびインフルエンザの各ワクチン接種後の 1 ～ 42 日間に対応する期間

また、サンプルサイズが許す限り、階層化分析と対数線形モデル内の相互作用項のテストを通じて、異なるワクチン間の潜在的な影響の変更を評価し、年齢、季節、地理的地域、人種/民族に応じて評価します。

分析 C は、研究期間の終了時に 1 回実行されます。

GBS 事例記述分析

いくつかの追加の副次的な目的は、カルテから抽出された情報と行政請求データのレビューに基づく GBS 症例の評価から対処されます。

19 歳から 22 歳未満のコホート メンバーの間で特定された GBS の症例は、行政請求データから特定され、11 歳から 19 歳未満のコホート メンバーの場合と同等の方法で、抽象化されたカルテ情報を検討することによって判断されます。 これらの症例は定量化され、臨床症状が記述され、少なくとも次の要因に関して、11歳から19歳未満の症例と比較されます：明確なGBS症例として分類される症例の割合、死亡率によって測定される病気の重症度、GBS による入院、総入院期間 (日)、必要な人工呼吸器、人工呼吸器の総日数、静脈内免疫グロブリン療法、血漿交換療法、および免疫抑制療法。 非ワクチン接種者と比較した MCV4 ワクチン接種者の GBS の臨床症状に関して、同様の比較が行われます。

GBS発症前42日間の研究に含まれる他のワクチンのそれぞれの病歴を持つGBS症例の数も記載されます。

GBS の可能性のあるすべてのケースについて、ライン リストが作成されます。 GBS の判決を受けた症例の場合、リストには、最終的な症例の状態、適合したおよび適合しなかった症例定義の要素、予防接種の状態 (MCV4、MPSV4、Tdap、Td、HepB、HPV、破傷風、およびインフルエンザ) および指標が示されます。過去 42 日間の感染症または熱性疾患、性別、年齢、GBS 発症の月と年、および疾患の重症度の簡単な説明。 検閲の理由を含む検閲されたケース (裁定された非ケース) と、チャートを取得できなかった、またはケースのステータスを裁定するためのチャートから不十分な情報しか取得できなかった可能性のあるケースに対して、追加のライン リストが作成されます。