Étude d'innocuité du SGB après la vaccination contre le méningocoque Menactra

Grâce à un partenariat qui utilise les données et autres ressources de trois plans de santé et assureurs nationaux et deux régionaux, nous menons une étude rétrospective multisite de la relation entre la vaccination par le vaccin conjugué tétravalent contre le méningocoque (MCV4) et le syndrome de Guillain-Barré (SGB ) chez les adolescents (âgés de 11 à 21 ans) au cours de la période de 42 mois du 1er mars 2005 au 31 août 2008. Cette collaboration présente plusieurs caractéristiques d'un réseau de données distribuées et fournit ainsi un exemple instructif de la faisabilité d'un développement à grande échelle de preuves post-commercialisation basées sur la population.

Les participants comprennent cinq organismes de recherche qui font partie ou sont étroitement affiliés à un régime de santé ou à un assureur : HealthCore Inc. (affilié à WellPoint), Highmark Blue Cross Blue Shield of Pennsylvania, i3 Drug Safety, Aetna, Inc. et Kaiser Centre permanent de recherche en santé d'Hawaï. Il existe un centre de coordination au Département des soins ambulatoires et de la prévention de la Harvard Medical School à Harvard Pilgrim Health Care.

Les organisations couvrent environ 80 millions de personnes (tous âges confondus), dont les informations concernant environ 50 millions seront disponibles pour analyse. Chaque organisation fournit une expertise scientifique, informatique et de gestion concernant sa propre population et ses propres données, ainsi que la conception et la conduite globales de l'étude.

Cette étude rétrospective utilise une conception hybride avec trois composantes analytiques : 1) caractérisation de l'ensemble de la cohorte en ce qui concerne la démographie, le temps éligible sous observation, le statut vaccinal, les taux d'incidence du SGB pendant différentes catégories de temps de la personne (jamais vacciné, avant la vaccination, pendant les 42 jours suivant la vaccination, etc.), les comorbidités et autres covariables, 2) une étude cas-témoin nichée évaluant le risque associé à la vaccination, et 3) une série de cas auto-contrôlés évaluant le risque associé à la vaccination.

Analyse de cohorte

Les sites utiliseront les programmes distribués par le centre de coordination pour calculer les taux d'incidence du SGB en fonction de l'âge, du sexe, de la saison et du statut vaccinal contre le MCV4 parmi l'ensemble de la population de base (inscrits au plan de santé qui répondent aux critères d'éligibilité d'âge et de cohorte). De plus, les taux de vaccination pour le MCV4 selon l'âge, le sexe et l'année civile seront calculés parmi tous les membres de la cohorte. Les taux d'incidence de SGB fournis par ces analyses seront utilisés pour calculer le risque attribuable de SGB suite à la vaccination par le MCV4 si une relation significative est identifiée.

Analyse cas-témoin imbriquée

Une analyse cas-témoins imbriquée utilisant des ensembles de données analytiques regroupées de tous les sites sera utilisée pour estimer le risque de SGB pendant les 42 jours suivant la vaccination par le MCV4 par rapport au risque de SGB parmi les vaccinés et les non-vaccinés à d'autres moments (l'objectif principal de l'étude) , ajusté en fonction de l'âge, du sexe et des autres vaccinations chez les 11-<19 ans.

Tous les cas potentiels de SGB parmi les membres de la cohorte seront identifiés, et un échantillon de 100 non-cas du même ensemble de risques que chaque cas sera sélectionné au hasard et apparié selon l'âge, le sexe et l'état de résidence. Leurs antécédents de vaccination et d'autres covariables seront inclus dans des ensembles de données analytiques à transférer au centre de coordination pour une analyse multivariée groupée. Les covariables seront estimées à partir d'une date d'indice attribuée dans chaque ensemble de cas-témoins qui est la date d'apparition du SGB pour le cas associé.

Le risque relatif de SGB associé à la vaccination par le MCV4 sera estimé à l'aide d'une analyse de régression logistique conditionnelle dans SAS.

Les variables comprendront :

• Variable dépendante : statut du cas de SGB
• Principale variable indépendante : Analyse A : vaccination par le MCV4 dans les 1 à 42 jours précédant la date index ; Analyse B : vaccination par le MCV4 1-7, 8-14, 15-28, 29-42 jours avant la date index
• Facteurs d'appariement : Âge ; sexe; site d'étude; Etat de residence
• Autres covariables : exposition au vaccin Tdap, Td, hépatite B, VPH, tétanos et grippe au cours des 42 jours précédant la date d'apparition du SGB ; exposition au vaccin MPSV4 au cours des 42 jours précédant la date d'apparition du SGB (modèle distinct du modèle avec exposition au MCV4)

Nous évaluerons également la modification potentielle de l'effet entre les différents vaccins, et selon l'âge, la saison et la région géographique, grâce à une analyse stratifiée et au test des termes d'interaction dans le modèle de régression logistique conditionnelle.

Analyse de la maîtrise de soi

Une analyse supplémentaire de la série de cas (appelée « Analyse C ») sera effectuée parmi le sous-ensemble de cas de SGB jugés avec une vaccination antérieure par le MCV4. La date de vaccination par le MCV4 servira de date index pour chaque patient. Le taux d'incidence relatif du SGB au cours d'une période « contrôle » de 43 jours ou plus après la vaccination sera comparé à l'incidence au cours de la fenêtre de risque « exposé » de 1 à 42 jours après la vaccination à l'aide d'une modélisation log-linéaire avec des termes pour les exposés et le contrôle. périodes.

Les variables comprendront :

• Variable dépendante : Délai avant GBS
• Principale variable indépendante : Analyse C : Période 1 à 42 jours après la vaccination par rapport à 43 jours ou plus après la vaccination
• Autres covariables (à inclure si la taille de l'échantillon le permet) : Périodes correspondant à 1 à 42 jours suivant chacune des vaccinations suivantes : dcaT, dt, hépatite B, VPH, tétanos et grippe

Nous évaluerons également la modification potentielle de l'effet entre les différents vaccins, et en fonction de l'âge, de la saison, de la région géographique et de la race/ethnicité, grâce à une analyse stratifiée et au test des termes d'interaction dans le modèle log-linéaire, dans la mesure où la taille de l'échantillon le permet.

L'analyse C sera effectuée une fois à la fin de la période d'étude.

Analyse descriptive de cas GBS

Plusieurs objectifs secondaires supplémentaires seront abordés à partir de l'évaluation des cas de SGB basée sur l'examen des informations extraites de leurs dossiers médicaux et des données administratives sur les réclamations.

Les cas de SGB identifiés parmi les membres de la cohorte âgés de 19 à <22 ans seront identifiés à partir des données administratives sur les réclamations et jugés par l'examen des informations extraites des dossiers médicaux d'une manière équivalente à celle des membres de la cohorte âgés de 11 à <19 ans. Ces cas seront quantifiés, et leur présentation clinique décrite et comparée à celle des cas chez les 11-<19 ans, en tenant compte au moins des facteurs suivants : proportion de cas classés comme cas de SGB certains, sévérité de la maladie mesurée par la mortalité , hospitalisation pour SGB, durée totale des hospitalisations en jours, ventilation mécanique requise, nombre total de jours de ventilation mécanique, traitement par immunoglobuline intraveineuse, plasmaphérèse et traitement immunosuppresseur. Des comparaisons similaires seront faites concernant la présentation clinique du SGB parmi les vaccinés MCV4 par rapport aux non-vaccinés.

Le nombre de cas de SGB avec des antécédents de chacun des autres vaccins inclus dans l'étude dans les 42 jours précédant l'apparition du SGB sera également décrit.

Une liste de lignes sera créée pour tous les cas potentiels de SGB. Pour les cas jugés de SGB, la liste indiquera le statut final du cas, les éléments de la définition de cas qui étaient et n'ont pas été satisfaits, le statut vaccinal (MCV4, MPSV4, Tdap, Td, HepB, HPV, tétanos et grippe) et les indicateurs de l'infection ou la maladie fébrile au cours des 42 jours précédents, le sexe, l'âge, le mois et l'année d'apparition du SGB, et une brève description de la gravité de la maladie. Des listes de lignes supplémentaires seront créées pour les cas censurés (non-cas jugés) qui incluent la raison de la censure, et pour les cas potentiels pour lesquels les dossiers n'ont pas pu être obtenus ou des informations insuffisantes ont été obtenues à partir du dossier pour statuer sur le statut du dossier.