Sikkerhetsstudie av GBS etter Menactra Meningokokkvaksinasjon

Gjennom et partnerskap som bruker data og andre ressurser fra tre nasjonale og to regionale helseplaner og forsikringsselskaper, gjennomfører vi en retrospektiv studie på flere steder av sammenhengen mellom immunisering med tetravalent meningokokkkonjugatvaksine (MCV4) og Guillain-Barré syndrom (GBS). ) hos ungdom (i alderen 11–21 år) i løpet av 42-månedersperioden fra 1. mars 2005 til 31. august 2008. Dette samarbeidet har flere trekk ved et distribuert datanettverk, og gir derfor et lærerikt eksempel på gjennomførbarheten av storskala populasjonsbasert post-market evidensutvikling.

Deltakerne inkluderer fem forskningsorganisasjoner som enten er en del av, eller nært tilknyttet, en helseplan eller et forsikringsselskap: HealthCore Inc. (tilknyttet WellPoint), Highmark Blue Cross Blue Shield of Pennsylvania, i3 Drug Safety, Aetna, Inc. og Kaiser Permanente senter for helseforskning på Hawaii. Det er et koordinerende senter ved Harvard Medical School Department of Ambulatory Care and Prevention ved Harvard Pilgrim Health Care.

Organisasjonene gir dekning for cirka 80 millioner individer (alle aldre), hvorav informasjonen for cirka 50 millioner vil være tilgjengelig for analyse. Hver organisasjon gir vitenskapelig, informatikk og ledelsesekspertise angående sin egen populasjon og data, og den generelle utformingen og gjennomføringen av studien.

Denne retrospektive studien bruker et hybriddesign med tre analytiske komponenter: 1) karakterisering av hele kohorten med hensyn til demografi, kvalifisert tid under observasjon, immuniseringsstatus, forekomst av GBS under ulike kategorier av persontid (aldri immunisert, før immunisering, under de 42 dagene etter immunisering, etc.), og komorbiditeter og andre kovariater, 2) en nestet kasuskontrollstudie som vurderer risiko forbundet med immunisering, og 3) en selvkontrollert kasusserie som vurderer immuniseringsassosiert risiko.

Kohortanalyse

Nettsteder vil bruke programmer distribuert av koordineringssenteret for å beregne forekomsten av GBS i henhold til alder, kjønn, sesong og MCV4-vaksinasjonsstatus blant hele basepopulasjonen (helseplanregistrerte som oppfyller alders- og kohortkvalifikasjonskriterier). I tillegg vil vaksinasjonsrater for MCV4 i henhold til alder, kjønn og kalenderår beregnes blant alle kohortmedlemmer. Insidensrater av GBS gitt av disse analysene vil bli brukt til å beregne den tilskrivbare risikoen for GBS etter MCV4-vaksinasjon dersom en signifikant sammenheng blir identifisert.

Nestet sakskontrollanalyse

En nestet case-control-analyse som bruker sammenslåtte analytiske datasett fra alle nettsteder vil bli brukt til å estimere risikoen for GBS i løpet av de 42 dagene etter MCV4-vaksinasjon i forhold til risikoen for GBS blant vaksiner og ikke-vaksinerte på andre tidspunkter (studiens primære mål) , justert for alder, kjønn og andre vaksinasjoner blant 11-<19 åringer.

Alle potensielle tilfeller av GBS blant kohortmedlemmene vil bli identifisert, og et utvalg på 100 ikke-tilfeller fra samme risikosett som hvert tilfelle vil bli tilfeldig valgt og matchet på alder, kjønn og bostedsstat. Deres vaksinasjonshistorier og andre kovariater vil bli inkludert i analytiske datasett som skal overføres til koordineringssenteret for samlet multivariat analyse. Kovariater vil bli estimert fra en indeksdato tildelt innenfor hvert sakskontrollsett, som er datoen for GBS-start for den tilknyttede saken.

Den relative risikoen for GBS assosiert med MCV4-vaksinasjon vil bli estimert ved bruk av betinget logistisk regresjonsanalyse i SAS.

Variabler vil inkludere:

• Avhengig variabel: GBS-saksstatus
• Uavhengig hovedvariabel: Analyse A: MCV4-vaksinasjon i 1-42 dager før indeksdato; Analyse B: MCV4-vaksinasjon i 1-7, 8-14, 15-28, 29-42 dager før indeksdato
• Matchende faktorer: Alder; kjønn; studiested; bostedsstat
• Andre kovariater: Eksponering for Tdap, Td, Hepatitt B, HPV, stivkrampe og influensavaksine i løpet av de 42 dagene før GBS-startdatoen; eksponering for MPSV4-vaksine i løpet av 42 dager før GBS-startdatoen (separat modell fra modell med MCV4-eksponering)

Vi vil også vurdere den potensielle effektmodifikasjonen mellom de forskjellige vaksinene, og i henhold til alder, sesong og geografisk region, gjennom stratifisert analyse og testing av interaksjonsbegreper innenfor den betingede logistiske regresjonsmodellen.

Selvkontrollanalyse

En ekstra case-serie-analyse (som skal refereres til som "Analyse C") vil bli utført blant undergruppen av bedømte GBS-tilfeller med tidligere MCV4-vaksinasjon. Dato for MCV4-vaksinasjon vil tjene som indeksdato for hver pasient. Den relative forekomsten av GBS i løpet av en "kontroll"-periode på 43 eller flere dager etter vaksinasjon vil bli sammenlignet med forekomsten under det "eksponerte" risikovinduet på 1-42 dager etter vaksinasjon ved bruk av log-lineær modellering med termer for eksponert og kontroll perioder.

Variabler vil inkludere:

• Avhengig variabel: Tid til GBS
• Hoveduavhengig variabel: Analyse C: Tidsperiode 1-42 dager etter vaksinasjon sammenlignet med 43 eller flere dager etter vaksinasjon
• Andre kovariater (som skal inkluderes dersom prøvestørrelsen tillater det): Tidsperioder som tilsvarer 1-42 dager etter hver av: Tdap-, Td-, Hepatitt B-, HPV-, stivkrampe- og influensavaksinasjoner

Vi vil også vurdere den potensielle effektmodifikasjonen mellom de forskjellige vaksinene, og i henhold til alder, sesong, geografisk region og rase/etnisitet, gjennom stratifisert analyse og testing av interaksjonsbegreper i den loglineære modellen, ettersom prøvestørrelsen tillater det.

Analyse C vil bli utført én gang ved slutten av studieperioden.

GBS Case Descriptive Analysis

Flere andre sekundære mål vil bli adressert fra evaluering av GBS-tilfeller basert på gjennomgang av abstrahert informasjon fra deres medisinske diagrammer og administrative kravdata.

Tilfeller av GBS identifisert blant kohortmedlemmer 19-<22 år vil bli identifisert fra administrative kravdata, og bedømt gjennom gjennomgang av abstrahert journalinformasjon på en måte som tilsvarer den for kohortmedlemmer 11-<19 år. Disse tilfellene vil bli kvantifisert, og deres kliniske presentasjon beskrevet og sammenlignet med tilfeller blant 11-<19 åringer, med hensyn til minst følgende faktorer: andel tilfeller klassifisert som definitive GBS-tilfeller, alvorlighetsgrad av sykdom målt ved dødelighet , sykehusinnleggelse for GBS, total varighet av sykehusinnleggelser i dager, mekanisk ventilasjon nødvendig, totalt antall dager med mekanisk ventilasjon, intravenøs immunglobulinbehandling, plasmaferese og immunsuppressiv terapi. Lignende sammenligninger vil bli gjort angående den kliniske presentasjonen av GBS blant MCV4-vaksinerte sammenlignet med ikke-vaksinerte.

Antall GBS-tilfeller med historie for hver av de andre vaksinene inkludert i studien i de 42 dagene før GBS-debut vil også bli beskrevet.

En linjeliste vil bli opprettet for alle potensielle tilfeller av GBS. For bedømte tilfeller av GBS vil listen angi den endelige saksstatusen, elementer i saksdefinisjonen som ble og ikke ble oppfylt, immuniseringsstatus (MCV4, MPSV4, Tdap, Td, HepB, HPV, stivkrampe og influensa) og indikatorer for infeksjon eller febersykdom i de foregående 42 dagene, kjønn, alder, måned og år etter GBS-debut, og en kort beskrivelse av sykdommens alvorlighetsgrad. Ytterligere linjelister vil bli opprettet for sensurerte saker (bedømte ikke-saker) som inkluderer årsaken til sensurering, og for potensielle saker der diagrammer ikke kunne skaffes eller utilstrekkelig informasjon ble hentet fra diagrammet til å avgjøre saksstatus.