Studio sulla sicurezza di GBS dopo la vaccinazione meningococcica di Menactra

Attraverso una partnership che utilizza i dati e altre risorse di tre piani sanitari e assicuratori nazionali e due regionali, stiamo conducendo uno studio retrospettivo multi-sito sulla relazione tra immunizzazione con vaccino coniugato meningococcico tetravalente (MCV4) e sindrome di Guillain-Barré (GBS ) negli adolescenti (di età compresa tra 11 e 21 anni) nel periodo di 42 mesi dal 1° marzo 2005 al 31 agosto 2008. Questa collaborazione ha diverse caratteristiche di una rete di dati distribuita, e quindi fornisce un esempio istruttivo della fattibilità dello sviluppo di prove post-market basato sulla popolazione su larga scala.

I partecipanti includono cinque organizzazioni di ricerca che fanno parte o sono strettamente affiliate a un piano sanitario o assicuratore: HealthCore Inc. (affiliata a WellPoint), Highmark Blue Cross Blue Shield of Pennsylvania, i3 Drug Safety, Aetna, Inc. e Kaiser Centro permanente per la ricerca sanitaria delle Hawaii. C'è un centro di coordinamento presso il Dipartimento di assistenza ambulatoriale e prevenzione della Harvard Medical School presso l'Harvard Pilgrim Health Care.

Le organizzazioni forniscono copertura a circa 80 milioni di individui (di tutte le età), di cui saranno disponibili per l'analisi le informazioni relative a circa 50 milioni. Ciascuna organizzazione fornisce competenze scientifiche, informatiche e gestionali riguardanti la propria popolazione e i propri dati, nonché la progettazione e la conduzione complessive dello studio.

Questo studio retrospettivo utilizza un disegno ibrido con tre componenti analitiche: 1) caratterizzazione dell'intera coorte per quanto riguarda i dati demografici, il tempo ammissibile sotto osservazione, lo stato di immunizzazione, i tassi di incidenza di GBS durante varie categorie di tempo della persona (mai immunizzati, prima dell'immunizzazione, durante i 42 giorni dopo l'immunizzazione, ecc.), e comorbilità e altre covariate, 2) uno studio caso-controllo nidificato che valuta il rischio associato all'immunizzazione e 3) una serie di casi autocontrollati che valuta il rischio associato all'immunizzazione.

Analisi di coorte

I siti utilizzeranno i programmi distribuiti dal centro di coordinamento per calcolare i tassi di incidenza di GBS in base a età, sesso, stagione e stato di vaccinazione MCV4 tra l'intera popolazione di base (iscritti al piano sanitario che soddisfano i criteri di ammissibilità per età e coorte). Inoltre, i tassi di vaccinazione per MCV4 in base all'età, al sesso e all'anno solare saranno calcolati tra tutti i membri della coorte. I tassi di incidenza di GBS forniti da queste analisi saranno utilizzati per calcolare il rischio attribuibile di GBS dopo la vaccinazione con MCV4 qualora venga identificata una relazione significativa.

Analisi caso-controllo nidificata

Verrà utilizzata un'analisi caso-controllo nidificata che utilizza set di dati analitici aggregati da tutti i siti per stimare il rischio di GBS durante i 42 giorni successivi alla vaccinazione con MCV4 rispetto al rischio di GBS tra vaccini e non vaccinati in altri momenti (l'obiettivo primario dello studio) , aggiustato per età, sesso e altre vaccinazioni tra gli 11-<19 anni.

Verranno identificati tutti i potenziali casi di GBS tra i membri della coorte e un campione di 100 non-casi con lo stesso rischio di ciascun caso verrà selezionato in modo casuale e abbinato per età, sesso e stato di residenza. Le loro storie di vaccinazione e altre covariate saranno incluse in set di dati analitici da trasferire al centro di coordinamento per l'analisi multivariata aggregata. Le covariate saranno stimate a partire da una data indice assegnata all'interno di ciascun set caso-controllo che è la data di insorgenza di GBS per il caso associato.

Il rischio relativo di GBS associato alla vaccinazione MCV4 sarà stimato utilizzando l'analisi di regressione logistica condizionale in SAS.

Le variabili includeranno:

• Variabile dipendente: stato del caso GBS
• Principale variabile indipendente: Analisi A: vaccinazione MCV4 in 1-42 giorni prima della data indice; Analisi B: vaccinazione MCV4 nei giorni 1-7, 8-14, 15-28, 29-42 prima della data indice
• Fattori di corrispondenza: Età; sesso; sito di studio; stato di residenza
• Altre covariate: esposizione a vaccino Tdap, Td, epatite B, HPV, tetano e influenza durante i 42 giorni precedenti la data di insorgenza della GBS; esposizione al vaccino MPSV4 durante i 42 giorni precedenti la data di insorgenza del GBS (modello separato dal modello con esposizione a MCV4)

Valuteremo anche la potenziale modifica dell'effetto tra i diversi vaccini e in base all'età, alla stagione e alla regione geografica, attraverso l'analisi stratificata e il test dei termini di interazione all'interno del modello di regressione logistica condizionale.

Analisi di autocontrollo

Un'ulteriore analisi della serie di casi (denominata "Analisi C") verrà eseguita tra il sottogruppo di casi di GBS aggiudicati con precedente vaccinazione MCV4. La data della vaccinazione contro l'MCV4 servirà come data indice per ciascun paziente. Il tasso di incidenza relativo di GBS durante un periodo di "controllo" di 43 o più giorni dopo la vaccinazione sarà confrontato con l'incidenza durante la finestra di rischio "esposta" di 1-42 giorni dopo la vaccinazione utilizzando un modello log lineare con termini per l'esposto e il controllo periodi.

Le variabili includeranno:

• Variabile dipendente: Tempo per GBS
• Principale variabile indipendente: Analisi C: Periodo di tempo 1-42 giorni dopo la vaccinazione rispetto a 43 o più giorni dopo la vaccinazione
• Altre covariate (da includere se la dimensione del campione lo consente): periodi di tempo corrispondenti a 1-42 giorni successivi a ciascuno di: vaccinazioni Tdap, Td, epatite B, HPV, tetano e influenza

Valuteremo anche la potenziale modifica dell'effetto tra i diversi vaccini e in base all'età, alla stagione, alla regione geografica e alla razza/etnia, attraverso l'analisi stratificata e il test dei termini di interazione all'interno del modello log lineare, come consentito dalla dimensione del campione.

L'analisi C verrà eseguita una volta alla fine del periodo di studio.

Analisi descrittiva del caso GBS

Diversi ulteriori obiettivi secondari saranno affrontati dalla valutazione dei casi di GBS sulla base della revisione delle informazioni estratte dalle loro cartelle cliniche e dai dati amministrativi sui reclami.

I casi di GBS identificati tra i membri della coorte di età compresa tra 19 e <22 anni saranno identificati dai dati amministrativi delle richieste di risarcimento e giudicati attraverso la revisione delle informazioni astratte della cartella clinica in modo equivalente a quello per i membri della coorte di età compresa tra 11 e <19 anni. Questi casi saranno quantificati e la loro presentazione clinica descritta e confrontata con quella dei casi tra gli 11-<19 anni, per quanto riguarda almeno i seguenti fattori: percentuale di casi classificati come casi definiti di GBS, gravità della malattia misurata dalla mortalità , ospedalizzazione per GBS, durata totale dei ricoveri in giorni, ventilazione meccanica richiesta, numero totale di giorni di ventilazione meccanica, terapia immunoglobulinica endovenosa, plasmaferesi e terapia immunosoppressiva. Confronti simili saranno fatti per quanto riguarda la presentazione clinica di GBS tra i vaccinati MCV4 rispetto ai non vaccinati.

Verrà inoltre descritto il numero di casi di GBS con anamnesi di ciascuno degli altri vaccini inclusi nello studio nei 42 giorni precedenti l'insorgenza di GBS.

Verrà creato un elenco di linee per tutti i potenziali casi di GBS. Per i casi giudicati di GBS, l'elenco indicherà lo stato finale del caso, gli elementi della definizione del caso che erano e non erano soddisfatti, lo stato di immunizzazione (MCV4, MPSV4, Tdap, Td, HepB, HPV, tetano e influenza) e gli indicatori di infezione o malattia febbrile nei 42 giorni precedenti, sesso, età, mese e anno di insorgenza di GBS e una breve descrizione della gravità della malattia. Verranno creati elenchi di righe aggiuntive per i casi censurati (non casi giudicati) che includono il motivo della censura e per i casi potenziali per i quali non è stato possibile ottenere i grafici o sono state ottenute informazioni insufficienti dal grafico per giudicare lo stato del caso.