GBS:n turvallisuustutkimus Menactra Meningokokki -rokotteen jälkeen

Kumppanuuden avulla, joka käyttää kolmen kansallisen ja kahden alueellisen terveyssuunnitelman ja vakuutusyhtiön tietoja ja muita resursseja, teemme useaan paikkaan perustuvaa retrospektiivistä tutkimusta neliarvoisella meningokokkikonjugaattirokotteella (MCV4) immunisoinnin ja Guillain-Barrén oireyhtymän (GBS) välisestä suhteesta. ) nuorilla (11-21-vuotiaat) yli 42 kuukauden ajanjaksolla 1.3.2005 - 31.8.2008. Tässä yhteistyössä on useita hajautetun tietoverkon piirteitä, ja se on siten opettavainen esimerkki laajamittaisen väestöpohjaisen markkinoille saattamisen jälkeisen todisteen kehittämisen toteutettavuudesta.

Osallistujien joukossa on viisi tutkimusorganisaatiota, jotka ovat joko osa terveyssuunnitelmaa tai vakuutuksenantajaa tai ovat niihin läheisesti sidoksissa: HealthCore Inc. (sidoksissa WellPointiin), Highmark Blue Cross Blue Shield of Pennsylvania, i3 Drug Safety, Aetna, Inc. ja Kaiser Havaijin pysyvä terveystutkimuskeskus. Harvardin lääketieteellisen koulun ambulatorisen hoidon ja ennaltaehkäisyn osastolla on koordinointikeskus Harvard Pilgrim Health Caren.

Organisaatiot kattavat noin 80 miljoonaa henkilöä (kaiken ikäisiä), joista noin 50 miljoonan tiedot ovat analysoitavissa. Kukin organisaatio tarjoaa tieteellistä, tietotekniikka- ja johtamisasiantuntemusta omasta populaatiostaan ​​ja datastaan ​​sekä tutkimuksen yleisestä suunnittelusta ja toteuttamisesta.

Tässä retrospektiivisessä tutkimuksessa käytetään hybridimallia, jossa on kolme analyyttistä komponenttia: 1) koko kohortin luonnehdinta demografisten tietojen, kelvollisen tarkkailuajan, rokotustilan, GBS:n esiintymistiheyden perusteella eri henkilöryhmien aikana (ei koskaan immunisoitu, ennen immunisointia, 42 päivää immunisoinnin jälkeen, jne.) ja liitännäissairaudet ja muut yhteismuuttujat, 2) sisäkkäinen tapauskontrollitutkimus, jossa arvioidaan immunisaatioon liittyvää riskiä, ​​ja 3) itsekontrolloitu tapaussarja, jossa arvioidaan immunisaatioon liittyvää riskiä.

Kohorttianalyysi

Sivustot käyttävät koordinoivan keskuksen jakamia ohjelmia GBS:n ilmaantuvuuden laskemiseen iän, sukupuolen, vuodenajan ja MCV4-rokotustilanteen mukaan koko perusväestössä (terveyssuunnitelmaan ilmoittautuneet, jotka täyttävät iän ja kohortin kelpoisuusehdot). Lisäksi kaikkien kohortin jäsenten kesken lasketaan MCV4-rokotusmäärät iän, sukupuolen ja kalenterivuoden mukaan. Näissä analyyseissä saatuja GBS:n esiintyvyyslukuja käytetään laskettaessa GBS:n aiheuttamaa riskiä MCV4-rokotuksen jälkeen, jos merkittävä yhteys havaitaan.

Sisäkkäisten tapausten ohjausanalyysi

Sisäkkäistä tapauskontrollianalyysiä, jossa hyödynnetään yhdistettyjä analyyttisiä tietojoukkoja kaikista paikoista, käytetään GBS-riskin arvioimiseen 42 päivän aikana MCV4-rokotuksen jälkeen suhteessa GBS-riskiin rokotteiden ja ei-rokottaneiden keskuudessa muina aikoina (tutkimuksen ensisijainen tavoite) , mukautettu iän, sukupuolen ja muiden rokotusten mukaan 11–<19-vuotiaille.

Kaikki mahdolliset GBS-tapaukset kohortin jäsenten keskuudessa tunnistetaan, ja satunnaisesti valitaan 100 ei-tapausta koostuva otos samasta riskijoukosta kuin kukin tapaus ja sovitetaan yhteen iän, sukupuolen ja asuinvaltion mukaan. Heidän rokotushistoriansa ja muut yhteismuuttujat sisällytetään analyyttisiin tietokokonaisuuksiin, jotka siirretään koordinointikeskukseen yhdistettyä monimuuttuja-analyysiä varten. Kovariaatit arvioidaan kunkin tapauskontrollijoukon indeksipäivämääränä, joka on GBS:n alkamispäivä asiaan liittyvässä tapauksessa.

MCV4-rokotteeseen liittyvä GBS:n suhteellinen riski arvioidaan käyttämällä SAS:n ehdollista logistista regressioanalyysiä.

Muuttujat sisältävät:

• Riippuva muuttuja: GBS-tapauksen tila
• Pääasiallinen riippumaton muuttuja: Analyysi A: MCV4-rokotus 1-42 päivää ennen indeksipäivää; Analyysi B: MCV4-rokotus 1-7, 8-14, 15-28, 29-42 päivää ennen indeksipäivää
• Vastaavuustekijät: Ikä; seksi; opiskelupaikka; asuinvaltio
• Muut kovariaatit: altistuminen Tdap-, Td-, hepatiitti B-, HPV-, tetanus- ja influenssarokotteelle 42 päivän aikana ennen GBS:n alkamispäivää; altistuminen MPSV4-rokotteelle 42 päivän aikana ennen GBS:n alkamispäivää (erillinen malli mallista, jossa MCV4-altistus)

Arvioimme myös mahdollisia vaikutusmuutoksia eri rokotteiden välillä sekä iän, vuodenajan ja maantieteellisen alueen mukaan kerrostetun analyysin ja vuorovaikutustermien testaamisen avulla ehdollisen logistisen regressiomallin puitteissa.

Itsekontrollianalyysi

Ylimääräinen tapaussarja-analyysi (jota kutsutaan "analyysiksi C") suoritetaan niiden GBS-tapausten alajoukossa, jotka on arvioitu aiemman MCV4-rokotteen kanssa. MCV4-rokotuksen päivämäärä toimii indeksipäivämääränä jokaiselle potilaalle. GBS:n suhteellista ilmaantuvuutta rokotuksen jälkeisen 43 päivän "kontrolli"-jakson aikana verrataan esiintyvyyteen "altistuneen" riskiikkunan aikana, joka on 1–42 päivää rokotuksen jälkeen käyttäen log-lineaarista mallinnusta altistuneen ja kontrollin termeillä. kausia.

Muuttujat sisältävät:

• Riippuva muuttuja: Aika GBS:ään
• Pääasiallinen riippumaton muuttuja: Analyysi C: Aikajakso 1-42 päivää rokotuksen jälkeen verrattuna 43 päivään tai enemmän rokotuksen jälkeen
• Muut yhteismuuttujat (sisällytettävä otoksen koon salliessa): Aikajaksot, jotka vastaavat 1–42 päivää kunkin seuraavista: Tdap-, Td-, B-hepatiitti-, HPV-, tetanus- ja influenssarokotuksista.

Arvioimme myös mahdollisen vaikutuksen muutoksen eri rokotteiden välillä sekä iän, vuodenajan, maantieteellisen alueen ja rodun/etnisen taustan mukaan kerrostetun analyysin ja vuorovaikutustermien testaamisen avulla log lineaarisen mallin sisällä, otoskoon salliessa.

Analyysi C suoritetaan kerran opintojakson lopussa.

GBS-tapauksen kuvaava analyysi

Useita muita toissijaisia ​​tavoitteita käsitellään arvioimalla GBS-tapauksia, jotka perustuvat niiden lääketieteellisistä kartoituksista saatujen abstraktien tietojen tarkasteluun ja hallinnollisia väitteitä koskeviin tietoihin.

19–<22-vuotiaiden kohortin jäsenten keskuudessa tunnistetut GBS-tapaukset tunnistetaan hallinnollisia korvausvaatimuksia koskevista tiedoista, ja ne ratkaistaan ​​tarkastelemalla abstraktit sairauskertomustiedot samalla tavalla kuin 11–<19-vuotiaiden kohortin jäsenten kohdalla. Nämä tapaukset kvantifioidaan, niiden kliinistä esitystä kuvataan ja verrataan 11–<19-vuotiaiden tapauksiin ainakin seuraavien tekijöiden osalta: varmiksi GBS-tapauksiksi luokiteltujen tapausten osuus, sairauden vakavuus kuolleisuudella mitattuna , GBS:n vuoksi sairaalahoito, sairaalahoitojen kokonaiskesto päivinä, vaadittu mekaaninen ventilaatio, mekaanisen ventilaation päivien kokonaismäärä, suonensisäinen immunoglobuliinihoito, plasmafereesi ja immunosuppressiohoito. Samanlaisia ​​vertailuja tehdään koskien GBS:n kliinistä esitystä MCV4-rokotettujen keskuudessa verrattuna rokottamattomiin.

Kuvataan myös niiden GBS-tapausten lukumäärä, joissa on ollut kustakin muusta tutkimukseen sisältyvästä rokotteesta 42 päivän aikana ennen GBS:n alkamista.

Kaikille mahdollisille GBS-tapauksille luodaan riviluettelo. Pääteltyjen GBS-tapausten osalta luettelossa ilmoitetaan tapauksen lopullinen tila, tapausmääritelmän osat, jotka täyttyivät ja jotka eivät täyttyneet, immunisaatiostatus (MCV4, MPSV4, Tdap, Td, HepB, HPV, tetanus ja influenssa) ja indikaattorit infektio tai kuumetauti edellisten 42 päivän aikana, sukupuoli, ikä, kuukausi ja vuosi GBS:n alkamisesta sekä lyhyt kuvaus taudin vakavuudesta. Lisäriviluettelot luodaan sensuroiduille tapauksille (tuomioidut ei-tapaukset), jotka sisältävät sensuroinnin syyn, ja mahdollisille tapauksille, joista ei saatu kaavioita tai kaaviosta ei saatu riittävästi tietoa tapausten tilan ratkaisemiseksi.