메낙트라 수막구균 백신 접종 후 GBS의 안전성 연구

3개의 국가 및 2개의 지역 건강 보험 및 보험사의 데이터 및 기타 리소스를 사용하는 파트너십을 통해 4가 수막구균 접합 백신(MCV4) 예방접종과 길랭-바레 증후군(GBS) 사이의 관계에 대한 다중 사이트 후향적 연구를 수행하고 있습니다. ) 2005년 3월 1일부터 2008년 8월 31일까지 42개월 동안 청소년(11-21세) 이 협업에는 분산 데이터 네트워크의 여러 기능이 있으므로 대규모 인구 기반 시판 후 증거 개발의 타당성에 대한 유익한 예를 제공합니다.

참가자에는 건강 플랜 또는 보험 회사의 일부이거나 밀접하게 제휴한 5개 연구 기관이 포함됩니다. HealthCore Inc.(WellPoint와 제휴), Highmark Blue Cross Blue Shield of Pennsylvania, i3 Drug Safety, Aetna, Inc. 및 Kaiser 하와이 건강 연구를 위한 영구 센터. Harvard Pilgrim Health Care의 Harvard Medical School 외래 치료 및 예방 부서에는 조정 센터가 있습니다.

조직은 약 8천만 명의 개인(모든 연령)에 대한 서비스를 제공하며, 이 중 약 5천만 명의 정보를 분석에 사용할 수 있습니다. 각 조직은 자체 모집단 및 데이터와 연구의 전반적인 설계 및 수행에 관한 과학, 정보학 및 관리 전문 지식을 제공합니다.

이 후향적 연구는 3가지 분석 구성 요소가 포함된 하이브리드 디자인을 사용합니다. 예방접종 후 42일 등), 동반이환 및 기타 공변량, 2) 예방접종과 관련된 위험을 평가하는 내포 사례-대조군 연구, 3) 예방접종 관련 위험을 평가하는 자가 통제 사례 시리즈.

코호트 분석

기관은 조정 센터에서 배포한 프로그램을 사용하여 전체 기본 모집단(연령 및 코호트 자격 기준을 충족하는 건강 보험 등록자) 중에서 연령, 성별, 계절 및 MCV4 백신 접종 상태에 따라 GBS 발생률을 계산합니다. 또한 연령, 성별 및 역년에 따른 MCV4 백신 접종률은 모든 코호트 구성원에서 계산됩니다. 이러한 분석에 의해 제공된 GBS의 발생률은 유의미한 관계가 확인되는 경우 MCV4 백신 접종 후 GBS의 귀속 위험을 계산하는 데 사용될 것입니다.

중첩 사례 제어 분석

MCV4 백신 접종 후 42일 동안 다른 시기의 백신 및 비백신 접종자 사이의 GBS 위험을 추정하기 위해 모든 사이트의 풀링된 분석 데이터 세트를 활용하는 내포된 환자-대조군 분석이 사용됩니다(연구의 주요 목표). , 11-<19세 사이에서 연령, 성별 및 기타 예방 접종을 조정했습니다.

코호트 구성원 중 GBS의 모든 잠재적 사례가 식별되고 각 사례와 동일한 위험 세트에서 100개의 비 사례 샘플이 무작위로 선택되어 연령, 성별 및 거주 상태와 일치됩니다. 이들의 백신 이력 및 기타 공변량은 통합 다변량 분석을 위해 조정 센터로 전송될 분석 데이터 세트에 포함됩니다. 공변량은 관련 사례에 대한 GBS 발병일인 각 사례-대조군 세트 내에서 할당된 색인 날짜로 추정됩니다.

MCV4 백신 접종과 관련된 GBS의 상대 위험도는 SAS의 조건부 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 추정됩니다.

변수에는 다음이 포함됩니다.

• 종속변수: GBS 케이스 상태
• 주요 독립 변수: 분석 A: 지표 날짜 이전 1-42일에 MCV4 백신 접종; 분석 B: 지수일 전 1-7일, 8-14일, 15-28일, 29-42일에 MCV4 백신 접종
• 일치 요인: 연령; 섹스; 연구 사이트; 거주 상태
• 기타 공변량: GBS 발병일 이전 42일 동안 Tdap, Td, B형 간염, HPV, 파상풍 및 인플루엔자 백신에 대한 노출; GBS 발병일 이전 42일 동안 MPSV4 백신에 노출된 경우(MCV4 노출된 모델과 별도의 모델)

또한 조건부 로지스틱 회귀 모델 내에서 층화 분석 및 상호 작용 조건 테스트를 통해 연령, 계절 및 지리적 지역에 따라 서로 다른 백신 간의 잠재적 효과 수정을 평가할 것입니다.

자기 통제 분석

추가적인 사례 시리즈 분석("분석 C"로 언급됨)은 사전 MCV4 백신 접종을 받은 판정된 GBS 사례의 하위 집합 중에서 수행될 것입니다. MCV4 백신 접종 날짜는 각 환자의 기준 날짜가 됩니다. 백신접종 후 43일 이상의 "대조" 기간 동안 GBS의 상대적 발생률은 노출 및 대조군에 대한 용어를 사용하여 로그 선형 모델링을 사용하여 백신접종 후 1-42일의 "노출" 위험 창 동안의 발생률과 비교될 것이다. 미문.

변수에는 다음이 포함됩니다.

• 종속변수: GBS까지의 시간
• 주요 독립 변수: 분석 C: 백신 접종 후 43일 이상과 비교하여 백신 접종 후 1-42일의 기간
• 기타 공변량(표본 크기가 허용하는 범위 내에서 포함): Tdap, Td, B형 간염, HPV, 파상풍 및 인플루엔자 백신 접종 후 1-42일에 해당하는 기간

또한 샘플 크기가 허용하는 한 층화 분석 및 로그 선형 모델 내의 상호 작용 조건 테스트를 통해 연령, 계절, 지리적 지역 및 인종/민족에 따라 서로 다른 백신 간의 잠재적 효과 수정을 평가할 것입니다.

분석 C는 연구 기간이 끝날 때 한 번 수행됩니다.

GBS 사례 기술 분석

의료 차트 및 관리 청구 데이터에서 추상화된 정보 검토를 기반으로 GBS 사례 평가에서 몇 가지 추가 2차 목표를 다룰 것입니다.

19세 이상 22세 미만의 코호트 구성원에서 확인된 GBS 사례는 행정 청구 자료에서 확인하고, 11세 이상 19세 미만 코호트 구성원과 동등하게 추출된 의무기록 정보를 검토하여 판정한다. 이러한 사례는 정량화되고 적어도 다음과 같은 요인과 관련하여 11-<19세 사이의 사례와 임상 증상을 기술하고 비교합니다. 명확한 GBS 사례로 분류된 사례의 비율, 사망률로 측정한 질병의 중증도 , GBS 입원, 총 입원 기간(일), 기계 환기 필요, 기계 환기 총 일수, 정맥 면역글로불린 요법, 혈장분리반출술 및 면역억제 요법. 비-백신과 비교하여 MCV4 백신 접종자 사이에서 GBS의 임상적 제시와 관련하여 유사한 비교가 이루어질 것이다.

GBS 개시 전 42일 동안 연구에 포함된 각각의 다른 백신의 이력이 있는 GBS 사례의 수도 기술될 것이다.

GBS의 모든 잠재적 사례에 대해 회선 목록이 생성됩니다. GBS로 판정된 사례의 경우 목록에는 최종 사례 상태, 충족되었거나 충족되지 않은 사례 정의 요소, 예방 접종 상태(MCV4, MPSV4, Tdap, Td, HepB, HPV, 파상풍 및 인플루엔자) 및 지표가 표시됩니다. 이전 42일 동안의 감염 또는 열병, 성별, 나이, GBS 발병 월 및 연도, 질병 중증도에 대한 간략한 설명. 검열 이유가 포함된 검열된 사례(판정된 비 사례) 및 차트를 얻을 수 없거나 사례 상태를 판단하기 위해 차트에서 정보를 충분히 얻지 못한 잠재적 사례에 대해 추가 라인 목록이 생성됩니다.