Menactra 脑膜炎球菌疫苗接种后 GBS 的安全性研究

通过使用三个国家和两个地区健康计划和保险公司的数据和其他资源的合作伙伴关系，我们正在对四价脑膜炎球菌结合疫苗 (MCV4) 免疫接种与格林-巴利综合征 (GBS) 之间的关系进行多点回顾性研究) 2005 年 3 月 1 日至 2008 年 8 月 31 日这 42 个月期间的青少年（11-21 岁）。 这种合作具有分布式数据网络的几个特点，因此为大规模基于人群的上市后证据开发的可行性提供了一个有指导意义的例子。

参与者包括五个研究组织，它们要么是健康计划或保险公司的一部分，要么与健康计划或保险公司密切相关：HealthCore Inc.（隶属于 WellPoint）、Highmark Blue Cross Blue Shield of Pennsylvania、i3 Drug Safety、Aetna, Inc. 和 Kaiser夏威夷健康研究永久中心。 哈佛医学院门诊护理和预防系哈佛 Pilgrim Health Care 有一个协调中心。

这些组织为大约 8000 万人（所有年龄段）提供覆盖，其中大约 5000 万人的信息将可供分析。 每个组织都提供有关其自身人口和数据的科学、信息学和管理专业知识，以及研究的总体设计和实施。

这项回顾性研究使用具有三个分析组成部分的混合设计：1) 对整个队列的人口统计特征、符合条件的观察时间、免疫状态、不同类别人群时间（从未免疫、免疫前、期间）的 GBS 发病率进行表征免疫接种后 42 天等）以及合并症和其他协变量，2）嵌套病例对照研究评估与免疫接种相关的风险，以及 3）自我对照病例系列评估免疫接种相关风险。

队列分析

研究中心将使用协调中心分发的程序，根据年龄、性别、季节和全部基础人群（符合年龄和队列资格标准的健康计划登记者）的 MCV4 疫苗接种状况来计算 GBS 的发病率。 此外，将根据年龄、性别和日历年计算所有队列成员的 MCV4 疫苗接种率。 如果确定显着关系，这些分析提供的 GBS 发生率将用于计算 MCV4 疫苗接种后 GBS 的归因风险。

嵌套病例对照分析

利用来自所有站点的汇总分析数据集的嵌套病例对照分析将用于估计 MCV4 疫苗接种后 42 天内 GBS 的风险相对于疫苗接种者和未接种疫苗者在其他时间的 GBS 风险（该研究的主要目标） ，针对 11-<19 岁人群的年龄、性别和其他疫苗接种情况进行了调整。

将确定队列成员中所有潜在的 GBS 病例，并随机选择与每个病例具有相同风险集的 100 例非病例样本，并根据年龄、性别和居住状态进行匹配。 他们的疫苗接种历史和其他协变量将包含在分析数据集中，以传输到协调中心进行汇总多变量分析。 协变量将在每个病例对照集中指定的索引日期进行估计，该索引日期是相关病例的 GBS 发作日期。

将使用 SAS 中的条件逻辑回归分析来估计与 MCV4 疫苗接种相关的 GBS 的相对风险。

变量将包括：

• 因变量：GBS 案例状态
• 主要自变量：分析 A：指数日期前 1-42 天接种 MCV4；分析 B：MCV4 接种日期前 1-7、8-14、15-28、29-42 天
• 匹配因素：年龄；性别;学习网站；居住国
• 其他协变量：GBS 发病日期前 42 天内接触 Tdap、Td、乙型肝炎、HPV、破伤风和流感疫苗； GBS 发病日期前 42 天内接触过 MPSV4 疫苗（模型与接触过 MCV4 的模型分开）

我们还将根据年龄、季节和地理区域，通过分层分析和条件逻辑回归模型中交互项的测试，评估不同疫苗之间的潜在影响修正。

自我控制分析

将在先前接种 MCV4 疫苗的裁定 GBS 病例子集中进行额外的病例系列分析（称为“分析 C”）。 MCV4 疫苗接种日期将作为每个患者的索引日期。 在接种疫苗后 43 天或更长时间的“控制”期间，GBS 的相对发病率将与接种疫苗后 1-42 天的“暴露”风险窗口期间的发病率进行比较，使用对数线性模型以及暴露和控制项期间。

变量将包括：

• 因变量：GBS 时间
• 主要自变量：分析 C：接种疫苗后 1-42 天的时间段与接种疫苗后 43 天或更长时间相比
• 其他协变量（在样本量允许的情况下包括在内）：对应于每项接种后 1-42 天的时间段：Tdap、Td、乙型肝炎、HPV、破伤风和流感疫苗接种

我们还将在样本量允许的情况下，通过分层分析和对数线性模型中交互项的测试，根据年龄、季节、地理区域和种族/民族，评估不同疫苗之间的潜在影响变化。

分析 C 将在研究期结束时进行一次。

GBS案例描述性分析

基于从医疗图表和行政索赔数据中提取的信息的审查，GBS 病例的评估将解决几个额外的次要目标。

在 19-<22 岁队列成员中确定的 GBS 病例将从行政索赔数据中识别，并以与 11-<19 岁队列成员相同的方式通过审查抽象病历信息进行裁决。 这些病例将被量化，其临床表现将被描述并与 11-<19 岁人群的病例进行比较，至少涉及以下因素：被归类为明确 GBS 病例的病例比例，以死亡率衡量的疾病严重程度、GBS 住院、住院总天数、所需机械通气、机械通气总天数、静脉内免疫球蛋白治疗、血浆置换和免疫抑制治疗。 将对 MCV4 疫苗接种者与非疫苗接种者之间 GBS 的临床表现进行类似比较。

还将描述在 GBS 发病前 42 天内具有研究中包含的每种其他疫苗历史的 GBS 病例数。

将为所有潜在的 GBS 病例创建一个行列表。 对于已裁定的 GBS 病例，列表将显示最终病例状态、符合和不符合的病例定义要素、免疫状态（MCV4、MPSV4、Tdap、Td、HepB、HPV、破伤风和流感）以及前 42 天的感染或发热性疾病、性别、年龄、GBS 发病的月份和年份，以及疾病严重程度的简要描述。 将为包含审查原因的审查案件（已裁定的非案件）以及无法获得图表或从图表中获得的信息不足以裁定案件状态的潜在案件创建额外的行列表。