Исследование безопасности СГБ после менингококковой вакцины Menactra

В рамках партнерства, использующего данные и другие ресурсы трех национальных и двух региональных планов здравоохранения и страховых компаний, мы проводим многоцентровое ретроспективное исследование взаимосвязи между иммунизацией четырехвалентной менингококковой конъюгированной вакциной (MCV4) и синдромом Гийена-Барре (СГБ). ) у подростков (в возрасте 11-21 лет) в течение 42-месячного периода с 1 марта 2005 г. по 31 августа 2008 г. Это сотрудничество имеет несколько особенностей распределенной сети данных и, таким образом, представляет собой поучительный пример осуществимости крупномасштабной разработки пострыночных данных на основе популяции.

В число участников входят пять исследовательских организаций, которые являются частью или тесно связаны с планом медицинского страхования или страховой компанией: HealthCore Inc. (аффилированная с WellPoint), Highmark Blue Cross Blue Shield of Pennsylvania, i3 Drug Safety, Aetna, Inc. и Kaiser. Перманентный центр медицинских исследований на Гавайях. В отделении амбулаторной помощи и профилактики Гарвардской медицинской школы есть координационный центр Harvard Pilgrim Health Care.

Организации охватывают около 80 миллионов человек (всех возрастов), из которых информация примерно о 50 миллионах будет доступна для анализа. Каждая организация предоставляет научную, информационную и управленческую экспертизу в отношении собственного населения и данных, а также общего плана и проведения исследования.

В этом ретроспективном исследовании используется гибридный дизайн с тремя аналитическими компонентами: 1) характеристика всей когорты с точки зрения демографии, приемлемого времени наблюдения, статуса иммунизации, показателей заболеваемости СГБ в течение различных категорий человеко-времени (никогда не иммунизированные, до иммунизации, во время 42 дня после иммунизации и т. д.), а также сопутствующие заболевания и другие ковариаты, 2) вложенное исследование случай-контроль, оценивающее риск, связанный с иммунизацией, и 3) серия самоконтролируемых случаев, оценивающая риск, связанный с иммунизацией.

Когортный анализ

Учреждения будут использовать программы, распространяемые координационным центром, для расчета показателей заболеваемости СГБ в зависимости от возраста, пола, времени года и статуса вакцинации против MCV4 среди всего базового населения (участников плана медицинского обслуживания, которые соответствуют возрастным и когортным критериям приемлемости). Кроме того, среди всех членов когорты будут рассчитаны показатели вакцинации против MCV4 в зависимости от возраста, пола и календарного года. Показатели заболеваемости СГБ, полученные в результате этих анализов, будут использоваться для расчета атрибутивного риска СГБ после вакцинации против MCV4, если будет выявлена ​​значительная взаимосвязь.

Вложенный контрольный анализ

Вложенный анализ случай-контроль с использованием объединенных аналитических наборов данных из всех мест будет использоваться для оценки риска СГБ в течение 42 дней после вакцинации MCV4 по сравнению с риском СГБ среди вакцинированных и непривитых в другое время (основная цель исследования). , с поправкой на возраст, пол и другие прививки среди 11-<19-летних.

Будут выявлены все потенциальные случаи СГБ среди членов когорты, и выборка из 100 случаев, не относящихся к тому же набору рисков, что и каждый случай, будет случайным образом отобрана и сопоставлена ​​по возрасту, полу и штату проживания. Их истории вакцинации и другие ковариаты будут включены в наборы аналитических данных, которые будут переданы в координирующий центр для объединенного многофакторного анализа. Ковариаты будут оцениваться на дату индекса, назначенную в каждом наборе случай-контроль, которая является датой начала GBS для связанного случая.

Относительный риск СГБ, связанный с вакцинацией против MCV4, будет оцениваться с использованием условного логистического регрессионного анализа в SAS.

Переменные будут включать:

• Зависимая переменная: статус случая GBS
• Основная независимая переменная: Анализ A: вакцинация против MCV4 за 1-42 дня до индексной даты; Анализ B: вакцинация против MCV4 за 1–7, 8–14, 15–28, 29–42 дня до индексной даты
• Факторы соответствия: возраст; секс; учебный сайт; Государство проживания
• Другие ковариаты: воздействие Tdap, Td, вакцины против гепатита В, ВПЧ, столбняка и гриппа в течение 42 дней до даты начала СГБ; воздействие вакцины MPSV4 в течение 42 дней до даты начала СГБ (отдельная модель от модели с воздействием MCV4)

Мы также оценим модификацию потенциального эффекта между различными вакцинами и в зависимости от возраста, сезона и географического региона посредством стратифицированного анализа и проверки условий взаимодействия в рамках модели условной логистической регрессии.

Анализ самоконтроля

Дополнительный анализ серии случаев (называемый «Анализ C») будет проводиться среди подмножества подтвержденных случаев СГБ с предшествующей вакцинацией против MCV4. Дата вакцинации против MCV4 будет служить индексной датой для каждого пациента. Относительный уровень заболеваемости СГБ в течение «контрольного» периода в течение 43 или более дней после вакцинации будет сравниваться с заболеваемостью в течение «окна риска» в течение 1-42 дней после вакцинации с использованием логарифмически линейного моделирования с условиями для подвергшихся воздействию и контроля. периоды.

Переменные будут включать:

• Зависимая переменная: Время до GBS
• Основная независимая переменная: Анализ C: период времени 1–42 дня после вакцинации по сравнению с 43 или более днями после вакцинации.
• Другие ковариаты (должны быть включены, если позволяет размер выборки): периоды времени, соответствующие 1–42 дням после каждой из следующих прививок: Tdap, Td, вакцинация против гепатита B, ВПЧ, столбняка и гриппа.

Мы также оценим изменение потенциального эффекта между различными вакцинами и в зависимости от возраста, времени года, географического региона и расы/этнической принадлежности посредством стратифицированного анализа и проверки условий взаимодействия в рамках логарифмической линейной модели, насколько позволяет размер выборки.

Анализ C будет проводиться один раз в конце периода исследования.

Описательный анализ случая СГБ

Несколько дополнительных второстепенных задач будут решаться путем оценки случаев СГБ на основе обзора извлеченной информации из их медицинских карт и данных административных требований.

Случаи СГБ, выявленные среди членов когорты в возрасте 19–<22 лет, будут выявляться на основе данных административных заявлений и разрешаться путем анализа информации из медицинской документации таким же образом, как и для членов когорты в возрасте 11–<19 лет. Эти случаи будут количественно оценены, а их клиническая картина описана и сравнена с таковой у детей в возрасте 11-<19 лет с учетом, по крайней мере, следующих факторов: доля случаев, классифицированных как определенные случаи СГБ, тяжесть заболевания, измеряемая смертностью. , госпитализация по поводу СГБ, общая продолжительность госпитализаций в днях, потребность в ИВЛ, общее количество дней ИВЛ, внутривенная иммуноглобулиновая терапия, плазмаферез, иммуносупрессивная терапия. Аналогичные сравнения будут проведены в отношении клинических проявлений СГБ среди вакцинированных MCV4 по сравнению с непривитыми.

Также будет описано количество случаев СГБ с историей каждой из других вакцин, включенных в исследование, за 42 дня до начала СГБ.

Список строк будет создан для всех потенциальных случаев СГБ. Для подтвержденных случаев СГБ в списке будет указан окончательный статус случая, элементы определения случая, которые были и не были соблюдены, статус иммунизации (MCV4, MPSV4, Tdap, Td, HepB, ВПЧ, столбняк и грипп) и индикаторы инфекция или лихорадочное заболевание в предшествующие 42 дня, пол, возраст, месяц и год начала СГБ, а также краткое описание тяжести заболевания. Дополнительные линейные списки будут созданы для подвергнутых цензуре дел (рассмотренных нерассмотренных дел), которые включают причину цензурирования, а также для потенциальных дел, для которых не удалось получить диаграммы или из диаграммы было получено недостаточно информации для вынесения решения о статусе дела.