Estudo de Segurança de GBS Após Vacinação Menactra Meningocócica

Por meio de uma parceria que utiliza os dados e outros recursos de três planos e seguradoras de saúde nacionais e dois regionais, estamos realizando um estudo retrospectivo multilocal da relação entre a imunização com a vacina meningocócica tetravalente conjugada (MCV4) e a síndrome de Guillain-Barré (GBS ) em adolescentes (de 11 a 21 anos de idade) durante o período de 42 meses de 1º de março de 2005 a 31 de agosto de 2008. Essa colaboração tem vários recursos de uma rede de dados distribuídos e, portanto, fornece um exemplo instrutivo da viabilidade do desenvolvimento de evidências pós-mercado baseadas na população em larga escala.

Os participantes incluem cinco organizações de pesquisa que fazem parte ou estão intimamente afiliadas a um plano de saúde ou seguradora: HealthCore Inc. (afiliada à WellPoint), Highmark Blue Cross Blue Shield da Pensilvânia, i3 Drug Safety, Aetna, Inc. e Kaiser Centro Permanente de Pesquisa em Saúde do Havaí. Há um centro de coordenação no Departamento de Cuidados Ambulatórios e Prevenção da Harvard Medical School na Harvard Pilgrim Health Care.

As organizações cobrem aproximadamente 80 milhões de indivíduos (todas as idades), dos quais as informações de aproximadamente 50 milhões estarão disponíveis para análise. Cada organização fornece conhecimentos científicos, informáticos e de gestão relativos à sua própria população e dados, e ao desenho geral e condução do estudo.

Este estudo retrospectivo usa um design híbrido com três componentes analíticos: 1) caracterização de toda a coorte com relação a dados demográficos, tempo elegível sob observação, status de imunização, taxas de incidência de GBS durante várias categorias de tempo de pessoa (nunca imunizado, antes da imunização, durante 42 dias após a imunização, etc.) e comorbidades e outras covariáveis, 2) um estudo de caso-controle aninhado avaliando o risco associado à imunização e 3) uma série de casos autocontrolados avaliando o risco associado à imunização.

Análise de coorte

Os locais usarão programas distribuídos pelo centro coordenador para calcular as taxas de incidência de GBS de acordo com a idade, sexo, estação do ano e status de vacinação MCV4 entre a população de base completa (inscritos no plano de saúde que atendem aos critérios de elegibilidade de idade e coorte). Além disso, as taxas de vacinação para MCV4 de acordo com idade, sexo e ano civil serão computadas entre todos os membros da coorte. As taxas de incidência de GBS fornecidas por essas análises serão usadas para calcular o risco atribuível de GBS após a vacinação com MCV4, caso seja identificada uma relação significativa.

Análise de controle de caso aninhada

Uma análise de caso-controle aninhada utilizando conjuntos de dados analíticos agrupados de todos os locais será usada para estimar o risco de GBS durante os 42 dias após a vacinação com MCV4 em relação ao risco de GBS entre vacinados e não vacinados em outros momentos (o objetivo principal do estudo) , ajustado para idade, sexo e outras vacinas entre 11-<19 anos de idade.

Todos os casos potenciais de GBS entre os membros da coorte serão identificados e uma amostra de 100 não-casos do mesmo conjunto de risco de cada caso será selecionada aleatoriamente e combinada por idade, sexo e estado de residência. Seus históricos de vacinação e outras covariáveis ​​serão incluídos em conjuntos de dados analíticos a serem transferidos para o centro de coordenação para análise multivariada agrupada. As covariáveis ​​serão estimadas a partir de uma data índice atribuída em cada conjunto de caso-controle, que é a data de início do GBS para o caso associado.

O risco relativo de GBS associado à vacinação MCV4 será estimado usando análise de regressão logística condicional em SAS.

As variáveis ​​incluirão:

• Variável dependente: status do caso GBS
• Variável independente principal: Análise A: Vacinação MCV4 em 1-42 dias antes da data índice; Análise B: vacinação MCV4 em 1-7, 8-14, 15-28, 29-42 dias antes da data índice
• Fatores de correspondência: Idade; sexo; Site de estudo; Estado de residência
• Outras covariáveis: Exposição à vacina Tdap, Td, Hepatite B, HPV, tétano e influenza durante os 42 dias anteriores à data de início do GBS; exposição à vacina MPSV4 durante os 42 dias anteriores à data de início do GBS (modelo separado do modelo com exposição a MCV4)

Também avaliaremos a modificação do efeito potencial entre as diferentes vacinas, e de acordo com a idade, estação e região geográfica, por meio de análise estratificada e teste de termos de interação dentro do modelo de regressão logística condicional.

Análise de autocontrole

Uma análise adicional de série de casos (a ser referida como "Análise C") será realizada entre o subconjunto de casos de GBS adjudicados com vacinação MCV4 anterior. A data da vacinação com MCV4 servirá como data índice para cada paciente. A taxa de incidência relativa de GBS durante um período de "controle" de 43 ou mais dias após a vacinação será comparada com a incidência durante a janela de risco "exposto" de 1-42 dias após a vacinação usando modelagem linear logarítmica com termos para o exposto e o controle períodos.

As variáveis ​​incluirão:

• Variável dependente: Tempo para GBS
• Variável independente principal: Análise C: Período de tempo 1-42 dias após a vacinação em comparação com 43 ou mais dias após a vacinação
• Outras covariáveis ​​(a serem incluídas conforme o tamanho da amostra permitir): Períodos de tempo correspondentes a 1-42 dias após cada uma das vacinações: Tdap, Td, Hepatite B, HPV, tétano e influenza

Também avaliaremos a modificação do efeito potencial entre as diferentes vacinas, e de acordo com idade, estação do ano, região geográfica e raça/etnia, por meio de análise estratificada e teste de termos de interação dentro do modelo log linear, conforme o tamanho da amostra permitir.

A análise C será realizada uma vez no final do período de estudo.

GBS Análise Descritiva do Caso

Vários objetivos secundários adicionais serão abordados a partir da avaliação de casos de GBS com base na revisão de informações extraídas de seus prontuários médicos e dados de reivindicações administrativas.

Casos de GBS identificados entre os membros da coorte de 19 a <22 anos serão identificados a partir de dados de reivindicações administrativas e julgados por meio da revisão de informações de registros médicos abstratos de maneira equivalente à dos membros da coorte de 11 a <19 anos de idade. Esses casos serão quantificados e sua apresentação clínica descrita e comparada com a de casos entre 11 e <19 anos de idade, com relação a pelo menos os seguintes fatores: proporção de casos classificados como casos definitivos de GBS, gravidade da doença medida pela mortalidade , hospitalização por GBS, duração total das internações em dias, necessidade de ventilação mecânica, número total de dias de ventilação mecânica, terapia com imunoglobulina intravenosa, plasmaférese e terapia imunossupressora. Comparações semelhantes serão feitas em relação à apresentação clínica de GBS entre vacinados com MCV4 em comparação com não vacinados.

Também será descrito o número de casos de GBS com história de cada uma das outras vacinas incluídas no estudo nos 42 dias anteriores ao início da GBS.

Uma lista de linha será criada para todos os casos potenciais de GBS. Para casos julgados de GBS, a listagem indicará o status final do caso, elementos da definição de caso que foram e não foram atendidos, status de imunização (MCV4, MPSV4, Tdap, Td, HepB, HPV, tétano e influenza) e indicadores de infecção ou doença febril nos últimos 42 dias, sexo, idade, mês e ano de início da SGB e uma breve descrição da gravidade da doença. Listas de linhas adicionais serão criadas para casos censurados (não-casos julgados) que incluem o motivo da censura e para casos potenciais para os quais os gráficos não puderam ser obtidos ou informações insuficientes foram obtidas do gráfico para julgar o status do caso.