Studie bezpečnosti GBS po vakcinaci proti meningokokům Menactra

Prostřednictvím partnerství, které využívá data a další zdroje tří národních a dvou regionálních zdravotních plánů a pojistitelů, provádíme retrospektivní studii na více místech o vztahu mezi imunizací tetravalentní meningokokovou konjugovanou vakcínou (MCV4) a Guillain-Barré syndromem (GBS). ) u dospívajících (ve věku 11-21 let) v období 42 měsíců od 1. března 2005 do 31. srpna 2008. Tato spolupráce má několik funkcí distribuované datové sítě, a tak poskytuje instruktivní příklad proveditelnosti rozsáhlého populačního vývoje důkazů po uvedení na trh.

Mezi účastníky je pět výzkumných organizací, které jsou buď součástí zdravotního plánu nebo pojišťovny nebo jsou s nimi úzce spojeny: HealthCore Inc. (přidružená k WellPoint), Highmark Blue Cross Blue Shield of Pennsylvania, i3 Drug Safety, Aetna, Inc., a Kaiser Stálé centrum pro výzkum zdraví na Havaji. Na katedře ambulantní péče a prevence Harvardské lékařské fakulty existuje koordinační centrum na Harvard Pilgrim Health Care.

Organizace poskytují pokrytí pro přibližně 80 milionů jednotlivců (všech věkových kategorií), z nichž informace pro přibližně 50 milionů budou k dispozici pro analýzu. Každá organizace poskytuje vědecké, informatické a manažerské odborné znalosti týkající se vlastní populace a dat a celkového návrhu a provádění studie.

Tato retrospektivní studie používá hybridní design se třemi analytickými složkami: 1) charakterizace celé kohorty s ohledem na demografii, vhodnou dobu sledování, stav imunizace, míru výskytu GBS během různých kategorií osob (nikdy neimunizováni, před imunizací, během 42 dnů po imunizaci atd.) a komorbidity a další kovariáty, 2) vnořená případová-kontrolní studie hodnotící riziko spojené s imunizací a 3) samokontrolovaná série případů hodnotící riziko spojené s imunizací.

Kohortová analýza

Místa budou používat programy distribuované koordinačním centrem k výpočtu míry výskytu GBS podle věku, pohlaví, ročního období a stavu očkování proti MCV4 mezi úplnou základní populací (účastníky zdravotního plánu, kteří splňují kritéria způsobilosti pro věk a kohortu). Kromě toho budou pro všechny členy kohorty vypočítány míry očkování proti MCV4 podle věku, pohlaví a kalendářního roku. Míry výskytu GBS poskytnuté těmito analýzami budou použity k výpočtu přisouzeného rizika GBS po vakcinaci MCV4, pokud by byl identifikován významný vztah.

Analýza kontroly vnořených případů

K odhadu rizika GBS během 42 dnů po vakcinaci MCV4 ve srovnání s rizikem GBS u očkovaných a neočkovaných v jiných časech bude použita vnořená analýza případu a kontroly využívající sdružené soubory analytických dat ze všech míst (primární cíl studie) upravená podle věku, pohlaví a dalších očkování mezi 11-<19letými.

Budou identifikovány všechny potenciální případy GBS mezi členy kohorty a náhodně bude vybrán vzorek 100 případů, ve kterých se nevyskytly případy ze stejného rizikového souboru jako každý případ, a bude přiřazen podle věku, pohlaví a státu bydliště. Jejich historie očkování a další kovariáty budou zahrnuty do analytických souborů dat, které budou přeneseny do koordinačního centra pro sdruženou multivariační analýzu. Kovarianty budou odhadnuty k datu indexu přiřazenému v rámci každého souboru kontroly případů, což je datum začátku GBS pro související případ.

Relativní riziko GBS spojené s vakcinací MCV4 bude odhadnuto pomocí podmíněné logistické regresní analýzy v SAS.

Proměnné budou zahrnovat:

• Závislá proměnná: stav případu GBS
• Hlavní nezávislá proměnná: Analýza A: vakcinace MCV4 1-42 dní před datem indexu; Analýza B: Vakcinace MCV4 za 1-7, 8-14, 15-28, 29-42 dní před datem indexu
• Odpovídající faktory: Věk; sex; studijní místo; stát bydliště
• Další kovariáty: Expozice vakcíně Tdap, Td, hepatitidě B, HPV, tetanu a chřipce během 42 dnů před datem nástupu GBS; expozice vakcíně MPSV4 během 42 dnů před datem nástupu GBS (oddělený model od modelu s expozicí MCV4)

Budeme také hodnotit potenciální modifikaci účinku mezi různými vakcínami a podle věku, sezóny a geografické oblasti prostřednictvím stratifikované analýzy a testování interakčních podmínek v modelu podmíněné logistické regrese.

Analýza sebekontroly

Mezi podskupinou posuzovaných případů GBS s předchozí vakcinací MCV4 bude provedena další analýza série případů (označovaná jako „analýza C“). Datum očkování MCV4 bude sloužit jako indexové datum pro každého pacienta. Relativní míra výskytu GBS během „kontrolního“ období 43 nebo více dní po vakcinaci bude porovnána s výskytem během „exponovaného“ rizikového okna 1-42 dní po vakcinaci pomocí logaritmického lineárního modelování s termíny pro exponovanou a kontrolní skupinu. období.

Proměnné budou zahrnovat:

• Závislá proměnná: Čas do GBS
• Hlavní nezávislá proměnná: Analýza C: Časové období 1-42 dní po vakcinaci ve srovnání se 43 nebo více dny po vakcinaci
• Další kovariáty (je třeba zahrnout, pokud to velikost vzorku dovoluje): Časová období odpovídající 1–42 dnům po každém z: Tdap, Td, hepatitida B, HPV, tetanus a očkování proti chřipce

Budeme také hodnotit potenciální modifikaci účinku mezi různými vakcínami a podle věku, sezóny, geografické oblasti a rasy/etnické příslušnosti pomocí stratifikované analýzy a testování interakčních podmínek v logaritmickém lineárním modelu, jak to velikost vzorku dovolí.

Analýza C bude provedena jednou na konci období studie.

GBS popisná analýza případu

Několik dalších sekundárních cílů bude řešeno z hodnocení případů GBS na základě přezkoumání abstrahovaných informací z jejich lékařských tabulek a údajů o administrativních nárocích.

Případy GBS identifikované mezi členy kohorty ve věku 19-<22 let budou identifikovány z údajů o administrativních nárocích a posouzeny prostřednictvím přezkoumání informací ze zdravotních záznamů, které byly odebrány, způsobem rovnocenným tomu u členů kohorty ve věku 11-<19 let. Tyto případy budou kvantifikovány a jejich klinická prezentace popsána a porovnána s případy mezi 11-<19letými, s ohledem alespoň na následující faktory: podíl případů klasifikovaných jako definitivní případy GBS, závažnost onemocnění měřená úmrtností , hospitalizace pro GBS, celková délka hospitalizací ve dnech, nutná mechanická ventilace, celkový počet dní mechanické ventilace, intravenózní imunoglobulinová terapie, plazmaferéza a imunosupresivní terapie. Podobná srovnání budou provedena ohledně klinické prezentace GBS mezi MCV4 očkovanými ve srovnání s nevakcinovanými.

Bude také popsán počet případů GBS s anamnézou každé z dalších vakcín zahrnutých do studie během 42 dnů před nástupem GBS.

Pro všechny potenciální případy GBS bude vytvořen řádkový seznam. U souzených případů GBS bude v seznamu uveden konečný stav případu, prvky definice případu, které byly a nebyly splněny, stav imunizace (MCV4, MPSV4, Tdap, Td, HepB, HPV, tetanus a chřipka) a ukazatele infekce nebo horečnaté onemocnění v předchozích 42 dnech, pohlaví, věk, měsíc a rok nástupu GBS a stručný popis závažnosti onemocnění. Budou vytvořeny další řádkové seznamy pro cenzurované případy (rozsouzené non-případy), které obsahují důvod cenzury, a pro potenciální případy, pro které nebylo možné získat grafy nebo byly z grafu získány nedostatečné informace pro posouzení stavu případu.