Estudio de seguridad de GBS después de la vacunación meningocócica Menactra

A través de una asociación que utiliza los datos y otros recursos de tres aseguradoras y planes de salud nacionales y dos regionales, estamos realizando un estudio retrospectivo en múltiples sitios sobre la relación entre la inmunización con la vacuna conjugada meningocócica tetravalente (MCV4) y el síndrome de Guillain-Barré (GBS ) en adolescentes (de 11 a 21 años de edad) durante el período de 42 meses del 1 de marzo de 2005 al 31 de agosto de 2008. Esta colaboración tiene varias características de una red de datos distribuidos y, por lo tanto, proporciona un ejemplo instructivo de la viabilidad del desarrollo de evidencia posterior a la comercialización basada en la población a gran escala.

Los participantes incluyen cinco organizaciones de investigación que son parte de un plan de salud o una aseguradora, o están estrechamente afiliadas con él: HealthCore Inc. (afiliada a WellPoint), Highmark Blue Cross Blue Shield of Pennsylvania, i3 Drug Safety, Aetna, Inc. y Kaiser Centro Permanente para la Investigación de la Salud de Hawái. Hay un centro de coordinación en el Departamento de Atención y Prevención Ambulatoria de la Facultad de Medicina de Harvard en Harvard Pilgrim Health Care.

Las organizaciones brindan cobertura a aproximadamente 80 millones de personas (todas las edades), de los cuales la información de aproximadamente 50 millones estará disponible para su análisis. Cada organización proporciona experiencia científica, informática y de gestión con respecto a su propia población y datos, y el diseño general y la realización del estudio.

Este estudio retrospectivo usa un diseño híbrido con tres componentes analíticos: 1) caracterización de toda la cohorte con respecto a la demografía, tiempo elegible bajo observación, estado de vacunación, tasas de incidencia de GBS durante varias categorías de tiempo de persona (nunca vacunado, antes de la vacunación, durante los 42 días después de la inmunización, etc.), y las comorbilidades y otras covariables, 2) un estudio anidado de casos y controles que evalúa el riesgo asociado con la inmunización, y 3) una serie de casos autocontrolados que evalúa el riesgo asociado con la inmunización.

Análisis de cohortes

Los sitios utilizarán programas distribuidos por el centro coordinador para calcular las tasas de incidencia de GBS según la edad, el sexo, la temporada y el estado de vacunación MCV4 entre la población base completa (inscritos en el plan de salud que cumplen con los criterios de elegibilidad de edad y cohorte). Además, se calcularán las tasas de vacunación para MCV4 según la edad, el sexo y el año calendario entre todos los miembros de la cohorte. Las tasas de incidencia de GBS proporcionadas por estos análisis se utilizarán para calcular el riesgo atribuible de GBS después de la vacunación con MCV4 en caso de que se identifique una relación significativa.

Análisis de casos y controles anidados

Se utilizará un análisis de casos y controles anidado que utiliza conjuntos de datos analíticos agrupados de todos los sitios para estimar el riesgo de GBS durante los 42 días posteriores a la vacunación con MCV4 en relación con el riesgo de GBS entre vacunas y no vacunas en otros momentos (el objetivo principal del estudio) , ajustado por edad, sexo y otras vacunas entre 11-<19 años.

Se identificarán todos los casos potenciales de GBS entre los miembros de la cohorte, y se seleccionará aleatoriamente una muestra de 100 no casos del mismo conjunto de riesgos que cada caso y se emparejarán por edad, sexo y estado de residencia. Sus historiales de vacunación y otras covariables se incluirán en conjuntos de datos analíticos que se transferirán al centro de coordinación para el análisis multivariante agrupado. Las covariables se estimarán a partir de una fecha de índice asignada dentro de cada conjunto de casos y controles, que es la fecha de inicio de GBS para el caso asociado.

El riesgo relativo de GBS asociado con la vacunación MCV4 se estimará utilizando un análisis de regresión logística condicional en SAS.

Las variables incluirán:

• Variable dependiente: estado del caso de GBS
• Principal variable independiente: Análisis A: Vacunación MCV4 en 1-42 días antes de la fecha índice; Análisis B: Vacunación MCV4 en 1-7, 8-14, 15-28, 29-42 días antes de la fecha índice
• Factores de concordancia: Edad; sexo; Sitio de Estudio; estado de residencia
• Otras covariables: exposición a las vacunas Tdap, Td, Hepatitis B, HPV, tétanos e influenza durante los 42 días anteriores a la fecha de inicio del GBS; exposición a la vacuna MPSV4 durante los 42 días anteriores a la fecha de inicio de GBS (modelo separado del modelo con exposición a MCV4)

También evaluaremos la modificación del efecto potencial entre las diferentes vacunas, y según la edad, la temporada y la región geográfica, mediante análisis estratificado y la prueba de términos de interacción dentro del modelo de regresión logística condicional.

Análisis de autocontrol

Se realizará un análisis de serie de casos adicional (que se denominará "Análisis C") entre el subconjunto de casos de SGB adjudicados con vacunación previa con MCV4. La fecha de vacunación con MCV4 servirá como fecha índice para cada paciente. La tasa de incidencia relativa de GBS durante un período de "control" de 43 o más días después de la vacunación se comparará con la incidencia durante la ventana de riesgo de "exposición" de 1 a 42 días después de la vacunación utilizando modelos logarítmicos lineales con términos para los expuestos y los de control. períodos.

Las variables incluirán:

• Variable dependiente: Tiempo hasta GBS
• Principal variable independiente: Análisis C: Período de tiempo 1-42 días después de la vacunación en comparación con 43 o más días después de la vacunación
• Otras covariables (a incluir según lo permita el tamaño de la muestra): Períodos de tiempo correspondientes a 1-42 días después de cada una de: vacunas Tdap, Td, hepatitis B, VPH, tétanos e influenza

También evaluaremos la modificación del efecto potencial entre las diferentes vacunas, y de acuerdo con la edad, la temporada, la región geográfica y la raza/etnicidad, a través de análisis estratificados y la prueba de términos de interacción dentro del modelo logarítmico lineal, según lo permita el tamaño de la muestra.

El análisis C se realizará una vez al final del período de estudio.

Análisis descriptivo de casos de GBS

Se abordarán varios objetivos secundarios adicionales a partir de la evaluación de los casos de GBS en función de la revisión de la información resumida de sus expedientes médicos y datos administrativos de reclamos.

Los casos de GBS identificados entre los miembros de la cohorte de 19 a <22 años se identificarán a partir de los datos de reclamos administrativos y se adjudicarán mediante la revisión de la información resumida del registro médico de manera equivalente a la de los miembros de la cohorte de 11 a <19 años. Estos casos se cuantificarán, y su presentación clínica se describirá y comparará con la de los casos entre 11 y <19 años, con respecto a al menos los siguientes factores: proporción de casos clasificados como casos definitivos de SGB, gravedad de la enfermedad medida por la mortalidad , hospitalización por SGB, duración total de hospitalizaciones en días, ventilación mecánica requerida, número total de días de ventilación mecánica, terapia con inmunoglobulina intravenosa, plasmaféresis y terapia inmunosupresora. Se realizarán comparaciones similares con respecto a la presentación clínica de GBS entre los vacunados con MCV4 en comparación con los no vacunados.

También se describirá el número de casos de GBS con antecedentes de cada una de las otras vacunas incluidas en el estudio en los 42 días anteriores al inicio de GBS.

Se creará una lista de línea para todos los casos potenciales de GBS. Para los casos adjudicados de GBS, la lista indicará el estado final del caso, los elementos de la definición de caso que se cumplieron y los que no se cumplieron, el estado de inmunización (MCV4, MPSV4, Tdap, Td, HepB, HPV, tétanos e influenza) e indicadores de infección o enfermedad febril en los 42 días anteriores, sexo, edad, mes y año de aparición del SGB y una breve descripción de la gravedad de la enfermedad. Se crearán listas de líneas adicionales para casos censurados (no casos adjudicados) que incluyen el motivo de la censura y para casos potenciales para los cuales no se pudieron obtener gráficos o se obtuvo información insuficiente del gráfico para adjudicar el estado del caso.