肝がん患者におけるアバスチン（ベバシズマブ）および経動脈化学塞栓術（TACE）治療の研究

実験的：ベバシズマブ 5mg/kg

参加者は、ベバシズマブ 5 mg/kg を 2 週間ごとに静脈内投与され、各経動脈的化学塞栓術 (TACE) の 24 ～ 48 時間前に、疾患の進行または管理不能な毒性が生じるまで投与されました。 TACE は 8 ～ 10 週間間隔で 4 セッション実施されました。

薬：ベバシズマブ

ベバシズマブは、使い捨てバイアルに入った無菌の液体として供給されました。

他の名前：

• アバスチン

手順：経動脈化学塞栓術（TACE）

ＴＡＣＥは、腫瘍に供給している動脈の選択的カニューレ挿入による経大腿動脈アプローチによって実施された。 1 mg:1 mL の比率でリピオドールと混合したシスプラチンを、腫瘍の大きさに応じて最大 30 mg まで動脈内注入し、その後、血流が遅くなるまで Gelfoam 粒子を使用して動脈を塞栓しました。 両葉性病変は、左右の肝動脈に別々にカテーテルを挿入し、続いてシスプラチン-リピオドール混合物を注射し、塞栓術を行うことによって治療した。

4回のTACEセッション後に安定した疾患または部分的な反応を示した患者には、研究者の裁量により、重度の合併症またはTACEの実施の技術的失敗による疾患の進行または禁忌の証拠が得られるまで、さらなるTACEを行うことができました。

無増悪生存

無増悪生存期間は、治験薬の最初の投与から最初に記録された疾患の進行または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。 進行性疾患は、治療開始以降に記録された最長直径の最小合計または既存の非標的病変の明確な進行を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 20% 増加したものとして定義されました。 臓器あたり最大 5 病変までのすべての測定可能な病変と、関与するすべての臓器を代表する合計 10 病変を、ベースラインで標的病変として特定する必要があります。 標的病変は、そのサイズ (直径が最も長い病変) と正確な反復測定 (画像技術または臨床的いずれかによる) への適合性に基づいて選択する必要があります。 すべての標的病変の最長直径の合計が計算され、ベースライン最長直径の合計として報告されます。

客観的な反応を示した参加者の割合

客観的反応は、完全反応または部分反応として定義されました。 完全な応答は、すべての標的病変の消失として定義されました。 部分応答は、ベースラインの合計最長直径を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されました。 臓器あたり最大 5 病変までのすべての測定可能な病変と、関与するすべての臓器を代表する合計 10 病変を、ベースラインで標的病変として特定する必要があります。 他のすべての病変 (または疾患部位) は、非標的病変として特定する必要があります。 標的病変は、そのサイズ (直径が最も長い病変) と正確な反復測定 (画像技術または臨床的いずれかによる) への適合性に基づいて選択する必要があります。 すべての標的病変の最長直径の合計が計算され、ベースライン最長直径の合計として報告されます。

進行するまでの時間

進行までの時間は、治験薬の最初の投与から最初に記録された疾患の進行までの時間として定義されました。 進行性疾患は、治療開始以降に記録された最長直径の最小合計または既存の非標的病変の明確な進行を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 20% 増加したものとして定義されました。 臓器あたり最大 5 病変までのすべての測定可能な病変と、関与するすべての臓器を代表する合計 10 病変を、ベースラインで標的病変として特定する必要があります。 他のすべての病変 (または疾患部位) は、非標的病変として特定する必要があります。 標的病変は、そのサイズ (直径が最も長い病変) と正確な反復測定 (画像技術または臨床的いずれかによる) への適合性に基づいて選択する必要があります。 すべての標的病変の最長直径の合計が計算され、ベースライン最長直径の合計として報告されます。

全生存

全生存期間は、治験薬の最初の投与から死亡までの時間として定義されました。

完全奏効、部分奏効、または安定した疾患の最良の全体奏効を有する参加者の割合

完全な応答は、すべての標的病変の消失として定義されました。 部分応答は、ベースライン合計ＬＤを基準として、標的病変の合計ＬＤの少なくとも３０％の減少として定義された。 安定した疾患は、研究中の最小合計直径を基準として、部分奏効の資格を得るのに十分な収縮でも、進行性疾患の資格を得るのに十分な増加でもないと定義されました。 臓器あたり最大 5 病変までのすべての測定可能な病変と、関与するすべての臓器を代表する合計 10 病変を、ベースラインで標的病変として特定する必要があります。 他のすべての病変 (または疾患部位) は、非標的病変として特定する必要があります。 標的病変は、そのサイズ (LD を伴う病変) と正確な繰り返し測定 (画像技術または臨床的) への適合性に基づいて選択する必要があります。 すべての標的病変の LD の合計が計算され、ベースライン合計 LD として報告されます。

腫瘍壊死

腫瘍壊死は、ベースラインで 2 cm を超える肝臓病変で定量化されました。 MRIが単一の腫瘍に対して多くの切断面を示した場合、腫瘍のサイズと壊死領域のサイズは、腫瘍を含む連続切片の蓄積によって測定されました。 ＴＡＣＥ後の腫瘍におけるリピオドールの蓄積は、壊死の徴候とみなされた。 腫瘍壊死は、最初の 4 つの TACE については、ベースライン時および次に予定されている経動脈化学塞栓術 (TACE) の 1 週間前に評価され、その後、疾患の進行まで 2 回目の TACE の 1 週間前に評価されました。 腫瘍壊死の程度は、ベースラインでの腫瘍体積のパーセンテージとして表されます。