En studie av Avastin (Bevacizumab) og transarteriell kjemoembolisering (TACE) behandling hos pasienter med leverkreft

EKSPERIMENTELL: Bevacizumab 5 mg/kg

Deltakerne fikk bevacizumab 5 mg/kg intravenøst ​​hver 2. uke og innen 24-48 timer før hver transarteriell kjemoembolisering (TACE) inntil sykdomsprogresjon eller uhåndterlig toksisitet. TACE ble utført i 4 økter med 8-10 ukers mellomrom.

Legemiddel: Bevacizumab

Bevacizumab ble levert som en steril væske i hetteglass for engangsbruk.

Andre navn:

• Avastin

Fremgangsmåte: Transarteriell kjemoembolisering (TACE)

TACE ble utført ved den transfemorale arterietilnærmingen med selektiv kanylering av arterien som forsynte svulsten. Cisplatin blandet med Lipiodol i et 1 mg:1 ml-forhold ble infundert intraarterielt opp til en maksimal dose på 30 mg, avhengig av tumorstørrelse, etterfulgt av embolisering av arterien ved bruk av Gelfoam-partikkel inntil blodstrømmen avtok. Bilobarlesjoner ble behandlet ved separat kateterisering av høyre og venstre leverarterie etterfulgt av injeksjon av cisplatin-lipiodolblandingen og embolisering.

Pasienter med stabil sykdom eller delvis respons etter 4 TACE-økter kunne gis ytterligere TACE-er etter etterforskerens skjønn inntil det var bevis på progressiv sykdom eller kontraindikasjon på grunn av alvorlig komplikasjon eller teknisk svikt i å utføre TACE.

Progresjonsfri overlevelse

Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden fra første administrering av studiemedikament til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først. Progressiv sykdom ble definert som en økning på minst 20 % i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, og tok som referanse den minste summen av lengste diameter registrert siden behandlingen startet eller den utvetydige progresjonen av eksisterende ikke-mållesjoner. Alle målbare lesjoner opp til maksimalt 5 lesjoner per organ og 10 lesjoner totalt, representative for alle involverte organer, skal identifiseres som mållesjoner ved baseline. Mållesjoner bør velges på grunnlag av deres størrelse (lesjoner med lengst diameter) og deres egnethet for nøyaktige gjentatte målinger (enten ved hjelp av bildeteknikker eller klinisk). En sum av den lengste diameteren for alle mållesjoner vil bli beregnet og rapportert som den lengste diameteren ved baseline.

Prosentandel av deltakere med en objektiv respons

En objektiv respons ble definert som en fullstendig respons eller en delvis respons. En fullstendig respons ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner. En delvis respons ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av den lengste diameteren til mållesjonene med utgangspunkt i den lengste diameteren ved baseline. Alle målbare lesjoner opp til maksimalt 5 lesjoner per organ og 10 lesjoner totalt, representative for alle involverte organer, skal identifiseres som mållesjoner ved baseline. Alle andre lesjoner (eller sykdomssteder) bør identifiseres som ikke-mållesjoner. Mållesjoner bør velges på grunnlag av deres størrelse (lesjoner med lengst diameter) og deres egnethet for nøyaktige gjentatte målinger (enten ved hjelp av bildeteknikker eller klinisk). En sum av den lengste diameteren for alle mållesjoner vil bli beregnet og rapportert som den lengste diameteren ved baseline.

Tid til progresjon

Tid til progresjon ble definert som tiden fra første administrering av studiemedisin til første dokumenterte sykdomsprogresjon. Progressiv sykdom ble definert som en økning på minst 20 % i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, og tok som referanse den minste summen av lengste diameter registrert siden behandlingen startet eller den utvetydige progresjonen av eksisterende ikke-mållesjoner. Alle målbare lesjoner opp til maksimalt 5 lesjoner per organ og 10 lesjoner totalt, representative for alle involverte organer, skal identifiseres som mållesjoner ved baseline. Alle andre lesjoner (eller sykdomssteder) bør identifiseres som ikke-mållesjoner. Mållesjoner bør velges på grunnlag av deres størrelse (lesjoner med lengst diameter) og deres egnethet for nøyaktige gjentatte målinger (enten ved hjelp av bildeteknikker eller klinisk). En sum av den lengste diameteren for alle mållesjoner vil bli beregnet og rapportert som den lengste diameteren ved baseline.

Samlet overlevelse

Total overlevelse ble definert som tiden fra første administrasjon av studiemedisin til død.

Prosentandel av deltakere med den beste generelle responsen med fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom

En fullstendig respons ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner. En delvis respons ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av LD av mållesjoner med baseline sum LD som referanse. Stabil sykdom ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for delvis respons eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom, med de minste sumdiametrene som referanse under studien. Alle målbare lesjoner opp til maksimalt 5 lesjoner per organ og 10 lesjoner totalt, representative for alle involverte organer, skal identifiseres som mållesjoner ved baseline. Alle andre lesjoner (eller sykdomssteder) bør identifiseres som ikke-mållesjoner. Mållesjoner bør velges på grunnlag av deres størrelse (lesjoner med LD) og deres egnethet for nøyaktige gjentatte målinger (enten ved bildebehandlingsteknikker eller klinisk). En sum av LD for alle mållesjoner vil bli beregnet og rapportert som baseline sum LD.

Tumornekrose

Tumornekrose ble kvantifisert i leverlesjoner større enn 2 cm ved baseline. Når MR viste mange kuttflater for en enkelt svulst, ble tumorstørrelse og størrelsen på nekrotisk område målt ved akkumulering av seriesnittene som inneholdt svulsten. Lipiodolakkumulering i tumor etter TACE ble sett på som en indikasjon på nekrose. Tumornekrose ble vurdert ved baseline og 1 uke før neste planlagte transarterielle kjemoembolisering (TACE) for de første 4 TACE-ene, deretter 1 uke før annenhver TACE til sykdomsprogresjon. Omfanget av tumornekrose er presentert som prosentandelen av tumorvolumet ved baseline.