Un estudio del tratamiento con Avastin (bevacizumab) y quimioembolización transarterial (TACE) en pacientes con cáncer de hígado

EXPERIMENTAL: Bevacizumab 5 mg/kg

Los participantes recibieron bevacizumab 5 mg/kg por vía intravenosa cada 2 semanas y dentro de las 24 a 48 horas previas a cada quimioembolización transarterial (TACE) hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inmanejable. TACE se llevó a cabo durante 4 sesiones a intervalos de 8-10 semanas.

Droga: Bevacizumab

Bevacizumab se suministró como un líquido estéril en viales de un solo uso.

Otros nombres:

• Avastin

Procedimiento: Quimioembolización transarterial (TACE)

La TACE se realizó mediante el abordaje de la arteria transfemoral con canulación selectiva de la arteria que irriga el tumor. Se infundió cisplatino mezclado con Lipiodol en una proporción de 1 mg:1 ml por vía intraarterial hasta una dosis máxima de 30 mg, según el tamaño del tumor, seguido de embolización de la arteria con partículas de Gelfoam hasta que el flujo sanguíneo se hizo más lento. Las lesiones bilobulares se trataron mediante cateterismo separado de las arterias hepáticas derecha e izquierda, seguido de inyección de la mezcla de cisplatino-lipiodol y embolización.

Los pacientes con enfermedad estable o una respuesta parcial después de 4 sesiones de TACE podrían recibir más TACE a discreción del investigador hasta que hubiera evidencia de enfermedad progresiva o contraindicación debido a una complicación grave o falla técnica para realizar la TACE.

Supervivencia libre de progresión

La supervivencia libre de progresión se definió como el tiempo transcurrido desde la primera administración del fármaco del estudio hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero. La enfermedad progresiva se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo registrada desde que se inició el tratamiento o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes. Todas las lesiones medibles hasta un máximo de 5 lesiones por órgano y 10 lesiones en total, representativas de todos los órganos afectados, deben identificarse como lesiones diana en el valor inicial. Las lesiones diana deben seleccionarse en función de su tamaño (lesiones con el diámetro más largo) y su idoneidad para mediciones repetidas precisas (ya sea mediante técnicas de imagen o clínicamente). Se calculará una suma del diámetro más largo para todas las lesiones diana y se informará como la suma del diámetro más largo de referencia.

Porcentaje de participantes con una respuesta objetiva

Una respuesta objetiva se definió como una respuesta completa o una respuesta parcial. Una respuesta completa se definió como la desaparición de todas las lesiones diana. Una respuesta parcial se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana tomando como referencia la suma del diámetro más largo de la línea de base. Todas las lesiones medibles hasta un máximo de 5 lesiones por órgano y 10 lesiones en total, representativas de todos los órganos afectados, deben identificarse como lesiones diana en el valor inicial. Todas las demás lesiones (o sitios de enfermedad) deben identificarse como lesiones no diana. Las lesiones diana deben seleccionarse en función de su tamaño (lesiones con el diámetro más largo) y su idoneidad para mediciones repetidas precisas (ya sea mediante técnicas de imagen o clínicamente). Se calculará una suma del diámetro más largo para todas las lesiones diana y se informará como la suma del diámetro más largo de referencia.

Tiempo de progresión

El tiempo hasta la progresión se definió como el tiempo transcurrido desde la primera administración del fármaco del estudio hasta la primera progresión documentada de la enfermedad. La enfermedad progresiva se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo registrada desde que se inició el tratamiento o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes. Todas las lesiones medibles hasta un máximo de 5 lesiones por órgano y 10 lesiones en total, representativas de todos los órganos afectados, deben identificarse como lesiones diana en el valor inicial. Todas las demás lesiones (o sitios de enfermedad) deben identificarse como lesiones no diana. Las lesiones diana deben seleccionarse en función de su tamaño (lesiones con el diámetro más largo) y su idoneidad para mediciones repetidas precisas (ya sea mediante técnicas de imagen o clínicamente). Se calculará una suma del diámetro más largo para todas las lesiones diana y se informará como la suma del diámetro más largo de referencia.

Sobrevivencia promedio

La supervivencia global se definió como el tiempo transcurrido desde la primera administración del fármaco del estudio hasta la muerte.

Porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable

Una respuesta completa se definió como la desaparición de todas las lesiones diana. Una respuesta parcial se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de la LD de las lesiones diana tomando como referencia la suma de la LD inicial. La enfermedad estable se definió como ni una contracción suficiente para calificar para una respuesta parcial ni un aumento suficiente para calificar para una enfermedad progresiva, tomando como referencia la suma más pequeña de los diámetros durante el estudio. Todas las lesiones medibles hasta un máximo de 5 lesiones por órgano y 10 lesiones en total, representativas de todos los órganos afectados, deben identificarse como lesiones diana en el valor inicial. Todas las demás lesiones (o sitios de enfermedad) deben identificarse como lesiones no diana. Las lesiones diana deben seleccionarse en función de su tamaño (lesiones con el LD) y su idoneidad para mediciones repetidas precisas (ya sea mediante técnicas de imagen o clínicamente). Se calculará una suma de la LD para todas las lesiones diana y se informará como la suma de la LD inicial.

Necrosis tumoral

La necrosis tumoral se cuantificó en lesiones hepáticas mayores de 2 cm al inicio. Cuando la resonancia magnética mostró muchas superficies cortadas para un solo tumor, el tamaño del tumor y el tamaño del área necrótica se midieron mediante la acumulación de las secciones en serie que contenían el tumor. La acumulación de lipiodol en el tumor después de la TACE se consideró una indicación de necrosis. La necrosis tumoral se evaluó al inicio y 1 semana antes de la siguiente quimioembolización transarterial programada (TACE) para las primeras 4 TACE, luego 1 semana antes de cada segunda TACE hasta la progresión de la enfermedad. La extensión de la necrosis tumoral se presenta como el porcentaje del volumen tumoral al inicio.