リツキシマブ後に再発/進行したCD5+/CD20+の裾悪性腫瘍患者に対するリツキシマブとの併用レナリドマイド
リツキシマブ後に再発または進行したCD5+/CD20+血液悪性腫瘍患者を対象とした、レナリドマイド（REVLIMID®）とリツキシマブの併用の第II相試験
調査の概要
詳細な説明
この第 II 相試験では、合計 28 人の被験者を登録する Simon の 2 段階デザインが使用されます。 ステージ 1 では 10 が発生し、ステージ 2 では 18 が発生します。最初のステージで 3 つ以下の応答 (CR+PR) が観察された場合、試験は早期に中止されます。 「真の」応答確率が 30% であるとすると、ステージ 1 で試験が終了する確率は 64.96% になります。 ただし、「真の」応答確率が 60% の場合、試験がステージ 1 で中止される確率は 5.48% です。 ステージ 1 で 3 件を超える反応が観察された場合、ステージ 2 ではさらに 18 人の患者が発生することになります。試験終了までに観察された反応が 12 件以下の場合、その薬剤についてさらに調査する必要はありません。 それ以外の場合、その薬はさらなる調査の価値があると結論付けます。 設計のアルファ レベルは 0.04、検出力は 0.91 です。
CD5+/CD20+ MCL または CLL が確認され、リツキシマブ治療後に最低 6 か月の奏効期間（付録 D で定義される SD、PR、または CR）を経て再発または進行した患者が、この研究の対象となります。 この研究に登録する前の患者のベースライン評価には、全血球数（CBC）、血清化学検査、肝機能検査、腎機能検査、乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）が含まれます。胸部、腹部、骨盤のCTスキャン。そして骨髄生検。 このプロトコルで許容される臓器機能の状態の正確な値は、この文書の本文に含まれています。 骨髄穿刺、生検、および特定の細胞遺伝学的異常に関する標準的な FISH 評価が臨床現場で行われます。 被験者がこの研究に参加する資格を得るには、適切な骨髄穿刺サンプルが必要です。 すべての評価は、学習評価のスケジュールに従って完了します。
適格基準を満たし、インフォームドコンセントに署名した患者は、末梢血のフローサイトメトリーを含むさらなる検査室評価を受けて、以下を評価します：1) 白血病細胞上の CD20 密度 (CLL 患者のみ)、2) 白血病細胞に対する CD56+ 細胞の割合ナチュラルキラー (NK) 細胞のベースラインレベル、3) CD56+ 細胞上の活性化抗原 (CD2、CD11a、CD31、CD38、および CD69) の密度、および 4) CD38 (ZAP-70) 発現を評価します。 インターフェロン アルファ (IFN-アルファ)、腫瘍壊死因子アルファ (TNF-A)、顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 (GM-CSF)、IL-6、および可溶性 IL-2 受容体の治療前の血清ベースライン値は、得られた。 ベースライン CBC、フローサイトメトリー、およびサイトカイン研究は、レナリドミドの開始前の 1 日目に取得されます。
すべての患者は、リツキシマブ投与前に、レナリドマイド治療の15日目に完全な免疫学的評価を受けることになります。 骨髄生検は、事前に骨髄関与が記録されているすべての患者（CLLおよびMCL）に対して13～15日目の間に1回実施され、悪性細胞に対するレナリドマイドの影響と、治療前のCLL患者のCD20の表面密度を評価します。リツキシマブの投与。 吸引物標本のフローサイトメトリーはモフィットがんセンターで実施されます。 サイトカインの研究は、リツキシマブの投与前の 15 日目に行われます。 検体採取後15日目から開始し、患者はサイクルスケジュールに従ってレナリドマイドと同時にリツキシマブ（375 mg/m^2）を週4回投与される。 レナリドマイド治療は、病気の進行、許容できない毒性、または患者の離脱まで継続されます。
臨床試験中の患者の評価は医師によって行われ、リツキシマブの各用量の投与前に行われます。 評価には、CBC、日常的な化学検査、腎機能、肝機能、LDH が含まれます。 リンパ節腫脹または脾腫に対する治療の影響が記録されます。 これらの評価中に認められた毒性はすべて記録されます。 リツキシマブを週 4 回投与した後、治療前の骨髄生検が陽性であった場合、患者は反応を評価するために再度骨髄生検を受けます。 治験に参加する前に患者が脾腫またはリンパ節腫脹を患っていた場合、患者は反応を評価するために繰り返し CT スキャンを行う必要があります。 スキャンと骨髄生検は、患者へのリツキシマブの最後の投与から 2 週間後に実施する必要があります。
治療中に進行がみられなかった患者に対するリツキシマブ治療完了後のフォローアップには、評価スケジュールに従って全血球検査、定期的な化学検査、肝機能検査、およびLDHの検査が行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Lakeland、Florida、アメリカ、33805
- Center for Cancer Care & Research/Watson
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的にCD5+/CD20+ B細胞性慢性リンパ性白血病またはマントル細胞リンパ腫が確認されている
この研究に参加するには、次の CLL 基準を満たしている必要があります。
- リンパ球絶対数 > 5000/μL
- CD20+ および CD5+
- 末梢スミア上の < 55% を占める異型細胞
- 骨髄リンパ球 ≥ 30%
- または、BM中のリンパ球数が5000/μl未満または30%未満のCLL/小リンパ球性リンパ腫（SLL）の以前の確定診断
CLL 患者は、ステージ III または IV の疾患を患っている場合に適格です。 ステージ 0、I、または II の患者は、以下の兆候/症状の 1 つ以上として定義される活動性疾患の証拠がある場合に適格となります。
- 6 か月間で 10% 以上の体重減少が記録されている
- 感染の証拠がなく、摂氏38度（華氏100.5度）以上の発熱症状が2週間以上続いている
- 左肋縁から6cm以上下にあると定義される大規模または進行性脾腫
- 大規模な（最長直径 > 10 cm）または進行性のリンパ節腫脹
- 進行性のリンパ節腫脹のある患者は、疾患の実体が慢性リンパ性白血病のままであることを確認するために、過去 6 か月以内にリンパ節腫脹の生検を行う必要があります。 患者に、手術または CT ガイド生検で容易にアクセスできる表在リンパ節腫脹がない場合、リンパ節生検は延期できます。
- MCL の診断は、National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ガイドラインに基づいています。 患者は、特徴的な細胞遺伝学的異常 t(11;14) またはサイクリン D1 陽性免疫表現型を伴う CD5+/CD20+/CD23- マントル細胞リンパ腫が生検で証明されます。 悪性腫瘍が CD23+ であるが、t(11;14) について FISH 陽性である場合、マントル細胞リンパ腫と診断できます。 マントル細胞リンパ腫患者には、内視鏡検査以降の追加治療を行わず、NCCN ガイドラインに従って登録後 2 か月以内の上部および下部内視鏡検査を含む適切な病期分類が必要です。
- MCLおよびCLLの患者は、リツキシマブ療法またはリツキシマブを含む併用療法後に再発または進行性疾患を患っている場合に適格となる。 自家骨髄移植または同種異系骨髄移植を含む、他の任意の数の以前の治療が許可されます。 65 歳未満で骨髄移植を受けていない患者は、この研究に参加する資格がない、または骨髄 (BM) 移植を拒否した必要があります。 移植はこの患者集団にとって標準治療ではありませんが、治癒の最良の機会となります。
- 予想余命は3か月以上
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 2
ベースラインの臓器と骨髄は次のように機能します。
- 絶対好中球数 ≥1,500/μL
- 血小板 ≥50,000/μL
- 総ビリルビン ≤2.0 mg/dL (34 μmol/L)
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）/アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5 X 制度上の正常上限値（ULN）
- クレアチニン < 施設内 ULN OR
- 施設内 ULN を超えるクレアチニン レベルを持つ患者のクレアチニン クリアランス ≥60 mL/min/m²
- すべての研究参加者は必須の RevAssist® プログラムに登録されており、RevAssist® の要件に喜んで従うことができる必要があります。 妊娠の可能性のある女性、および妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性は、この研究で概説された妊娠検査と避妊のガイドラインに従わなければなりません。
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できる
- ベースラインで尿酸値がULNを超える患者は、研究治療を開始する前にULN以下に補正する必要があります。
除外基準:
- 研究参加前4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。
- 他の治験薬を受け入れていない可能性がある
- 既知の脳転移
- レナリドマイドおよび/またはサリドマイドと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- サリドマイドによる以前の落屑（水疱）発疹
- 神経障害≧グレード2
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含む（これらに限定されない）制御不能な併発疾患。
- 現在妊娠中または授乳中の女性
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎ウイルス (HBV)、または C 型肝炎ウイルス (HCV) の血清陽性または活動性ウイルス感染が知られている。 B型肝炎ウイルスワクチン接種により血清陽性となった患者が対象となります。
- -CLLまたはMCL以外の別の悪性腫瘍の病歴があり、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部または乳房の上皮内癌を除き、3年以内に無病である。
- 患者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる、または研究に参加する場合に患者を許容できないリスクにさらす可能性がある重篤な病状または精神疾患
- レナリドマイドの以前の使用
- リツキシマブまたは他のマウス製品に対する以前の重度の過敏症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レナリドマイドとリツキシマブ
レナリドマイドを経口投与し、リツキシマブを静脈内投与する28日サイクル。 レナリドミド: 28 日サイクルで毎日 2.5 mg から始めて用量を段階的に増やします。 リツキシマブ: 15日目から開始する最初のサイクルでは、週ベースで375 mg/m^2。 |
レナリドマイドは、28 日サイクルで用量を漸増しながら経口投与されました。
最初のサイクルは、1〜7日目に毎日2.5mg、8〜14日目に5mg、15〜21日目に10mgの開始用量で投与され、その後7日間休薬されました。
サイクル 2 以降では、レナリドマイドを 1 日から 21 日目まで毎日 20 mg 投与しました。
他の名前：
リツキシマブは、15日目から始まる最初のサイクルで、毎週、375 mg/m^2で静脈内投与されました。
その後のリツキシマブの投与は、サイクル 2 の 1 日目以降、4 週間ごとに投与されました。
疾患の進行または許容できない毒性が発現するまで、投与は 28 日サイクルで繰り返されましたが、12 サイクルで計画されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：最長6年
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完全寛解（CR）率と部分寛解（PR）率の合計。
全体的な奏効期間は、CR または PR の測定基準が満たされた時間（最初に記録された方）から、再発または進行性疾患が客観的に記録される最初の日まで測定され、CR または PR を最初に満たしてから 8 週間以上経過して確認される必要があります。基準。
慢性リンパ性白血病 (CLL) に対する反応と進行は、2008 年に更新された慢性リンパ性白血病に関する国立がん研究所後援ワーキング グループ ガイドライン (NCI-WG) を使用して評価されました。
CR: すべての基準が満たされなければならず、患者には疾患に関連した体質的症状が見られない: PR: グループ A の基準の少なくとも 2 つとグループ B の基準の 1 つが満たされなければならない。
グループ A パラメーター: リンパ節腫脹。肝腫大;脾腫;血;リンパ球;骨髄。
グループ B パラメーター: 血小板数。ヘモグロビン;好中球。
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最長6年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床利益率
時間枠：最長6年
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ORR 率に安定病変 (SD) を加えたもの。
NCI-WG: SD とは、進行性疾患 (PD) がなく、少なくとも PR を達成できないことを指します。 PD: グループ A またはグループ B の基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。
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最長6年
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治療失敗までの時間の中央値 (TTF)
時間枠：最長6年
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治療の開始から死亡、進行性疾患（PD）、または次の治療の開始までの時間。
PD: グループ A またはグループ B の NCI-WG 基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。
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最長6年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Javier Pinilla, M.D., PhD.、H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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