Lenalidomid im Kamm mit Rituximab für Patienten mit CD5+/CD20+-Hemmalignitäten, die nach Rituximab einen Rückfall/Fortschritt erleiden

Einschlusskriterien:

• Sie haben eine histologisch oder zytologisch bestätigte chronische lymphatische CD5+/CD20+-B-Zell-Leukämie oder ein Mantelzell-Lymphom

• Erfüllen Sie die folgenden CLL-Kriterien, um an dieser Studie teilzunehmen:

  • Absolute Lymphozytenzahl > 5000/μL
  • CD20+ und CD5+
  • Atypische Zellen machen < 55 % im peripheren Abstrich aus
  • Knochenmarkslymphozyten ≥ 30 %
  • Oder zuvor bestätigte Diagnose von CLL/kleinem lymphatischem Lymphom (SLL) mit weniger als 5000/μl oder weniger als 30 % Lymphozyten im Knochenmark

• Anspruchsberechtigt sind CLL-Patienten, wenn sie im Stadium III oder IV der Erkrankung sind. Patienten mit Erkrankung im Stadium 0, I oder II sind teilnahmeberechtigt, wenn bei ihnen Anzeichen einer aktiven Erkrankung vorliegen, die als eines oder mehrere der folgenden Anzeichen/Symptome definiert sind:

  • Dokumentierter Gewichtsverlust von ≥ 10 % über einen Zeitraum von sechs Monaten
  • Fieberepisoden von 38 Grad Celsius (100,5 Grad F) oder mehr für mehr als 2 Wochen ohne Anzeichen einer Infektion
  • Massive oder fortschreitende Splenomegalie, definiert als > 6 cm unterhalb des linken Rippenrandes
  • Massive (> 10 cm im längsten Durchmesser) oder progressive Lymphadenopathie
• Bei Patienten mit fortschreitender Lymphadenopathie muss innerhalb der letzten sechs Monate eine Biopsie der Lymphadenopathie durchgeführt werden, um sicherzustellen, dass es sich weiterhin um eine chronische lymphatische Leukämie handelt. Eine Lymphknotenbiopsie kann verschoben werden, wenn der Patient keine oberflächliche Lymphadenopathie hat, die durch eine Operation oder eine CT-gesteuerte Biopsie leicht zugänglich ist.
• Die Diagnose von MCL basiert auf den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Der Patient hat ein durch Biopsie nachgewiesenes CD5+/CD20+/CD23-Mantelzelllymphom mit der charakteristischen zytogenetischen Anomalie t(11;14) oder einem Cyclin-D1-positiven Immunphänotyp. Wenn die Malignität CD23+, aber FISH-positiv für t(11;14) ist, kann die Diagnose eines Mantelzelllymphoms gestellt werden. Patienten mit Mantelzell-Lymphom benötigen ein geeignetes Stadieneinteilungsstadium, das eine obere und untere Endoskopie innerhalb von 2 Monaten nach der Aufnahme gemäß den NCCN-Richtlinien ohne zusätzliche Behandlung seit den Endoskopien umfassen würde.
• Patienten mit MCL und CLL kommen in Frage, wenn bei ihnen nach einer Rituximab-Therapie oder einer Kombinationstherapie mit Rituximab ein Rückfall oder eine fortschreitende Erkrankung auftritt. Jede andere Anzahl vorheriger Behandlungen ist zulässig, einschließlich autologer oder allogener Knochenmarktransplantation. Patienten, die jünger als 65 Jahre sind und keine Knochenmarktransplantation hatten, müssen für die Teilnahme an dieser Studie nicht teilnahmeberechtigt sein oder eine Knochenmarktransplantation abgelehnt haben. Obwohl eine Transplantation für diese Patientengruppe nicht die Standardversorgung darstellt, bietet sie doch die beste Chance auf Heilung.
• Voraussichtliche Lebenserwartung > 3 Monate
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Die grundlegende Funktion von Organ und Knochenmark ist wie folgt:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥1.500/µL
  • Blutplättchen ≥50.000/µL
  • Gesamtbilirubin ≤2,0 mg/dL (34 µmol/L)
  • Asparagin-Transaminase (AST)/Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Kreatinin < institutioneller ULN ODER
  • Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/m² für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen ULN
• Alle Studienteilnehmer müssen im obligatorischen RevAssist®-Programm registriert sein und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen von RevAssist® zu erfüllen. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit einem Partner im gebärfähigen Alter müssen die für diese Studie beschriebenen Schwangerschaftstests und Verhütungsrichtlinien befolgen.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten
• Patienten mit Harnsäurewerten > ULN zu Studienbeginn müssen vor Beginn der Studientherapie auf ≤ ULN korrigiert werden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Arzneimitteln erholt haben, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Erhält möglicherweise keine anderen Ermittlungsbeamten
• Bekannte Hirnmetastasen
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Lenalidomid und/oder Thalidomid zurückzuführen sind
• Vorheriger abschuppender (blasenbildender) Ausschlag unter Thalidomid
• Neuropathie ≥ Grad 2
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich (nicht beschränkt auf) anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Frauen, die derzeit schwanger sind oder stillen
• Bekanntermaßen seropositiv für oder aktive Virusinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV). Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die aufgrund einer Hepatitis-B-Virusimpfung seropositiv sind.
• Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung neben CLL oder MCL, die ≤ 3 Jahre krankheitsfrei war, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust
• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand oder jede psychiatrische Erkrankung, die den Patienten daran hindert, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen, oder den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnimmt
• Vorherige Anwendung von Lenalidomid
• Vorherige schwere Überempfindlichkeit gegen Rituximab oder andere Mausprodukte