Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Леналидомид в комбинации с ритуксимабом для пациентов с CD5+/CD20+ злокачественными опухолями рубца, у которых рецидив/прогресс после ритуксимаба

1 сентября 2015 г. обновлено: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Исследование фазы II леналидомида (REVLIMID®) в комбинации с ритуксимабом у пациентов с CD5+/CD20+ гематологическими злокачественными новообразованиями, у которых рецидив или прогрессирование после ритуксимаба

Целью данного исследования является оценка использования ритуксимаба в сочетании с ревлимидом при лечении рефрактерной лимфомы из клеток мантийной зоны (MCL) и хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL). Revlimid® — это препарат, который изменяет иммунную систему, а также может препятствовать росту крошечных кровеносных сосудов, которые помогают поддерживать рост опухоли. Следовательно, теоретически он может уменьшить или предотвратить рост раковых клеток. Revlimid® одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения определенных типов синдрома миелодисплазии (MDS) и множественной миеломы, двух различных типов рака крови. В настоящее время его тестируют при различных онкологических заболеваниях. В этом случае он считается экспериментальным.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом испытании фазы II будет использоваться двухэтапный дизайн Саймона, в котором будут участвовать в общей сложности 28 субъектов. Десять будут начислены на этапе 1 и 18 на этапе 2. Если на первом этапе наблюдается 3 или менее ответов (CR+PR), испытание прекращается досрочно. Учитывая, что «истинная» вероятность ответа составляет 30 %, вероятность завершения испытания на этапе 1 составляет 64,96 %. Однако, если «истинная» вероятность ответа составляет 60 %, то существует 5,48 % вероятность того, что исследование будет остановлено на этапе 1. Если на стадии 1 наблюдается более 3 ответов, на стадии 2 будет начислено еще 18 пациентов. Если к концу исследования наблюдается 12 или менее ответов, дальнейшее исследование препарата не требуется. В противном случае сделайте вывод, что препарат заслуживает дальнейшего изучения. Альфа-уровень дизайна равен 0,04, а мощность — 0,91.

Пациенты с подтвержденным CD5+/CD20+ MCL или CLL, у которых возник рецидив или прогрессирование после терапии ритуксимабом после продолжительности ответа не менее 6 месяцев (SD, PR или CR, как определено в Приложении D), будут иметь право на участие в этом исследовании. Базовая оценка пациентов перед включением в это исследование будет включать полный анализ крови (CBC), биохимический анализ сыворотки, функциональные тесты печени, функциональные тесты почек, лактатдегидрогеназу (LDH); и компьютерная томография грудной клетки, брюшной полости и таза; и биопсию костного мозга. Точные значения состояния функции органа, допустимые в этом протоколе, включены в основную часть этого документа. В клиническом центре будут получены аспираты костного мозга, биопсии и стандартная оценка FISH для выявления специфических цитогенетических аномалий. Для того, чтобы субъект имел право участвовать в этом исследовании, требуется адекватный образец аспирата костного мозга. Все оценки будут завершены в соответствии с Графиком оценки обучения.

Пациенты, отвечающие критериям отбора и подписавшие информированное согласие, будут проходить дальнейшее лабораторное обследование, которое будет включать проточную цитометрию периферической крови для оценки: 1) плотности CD20 на лейкемических клетках (только для пациентов с ХЛЛ), 2) процентного содержания клеток CD56+ в оценивают базовый уровень естественных клеток-киллеров (NK), 3) плотность антигенов активации (CD2, CD11a, CD31, CD38 и CD69) на клетках CD56+ и 4) экспрессию CD38 (ZAP-70). Исходные значения интерферона-альфа (ИФН-альфа), фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-А), гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ), ИЛ-6 и растворимого рецептора ИЛ-2 в сыворотке перед лечением будут полученный. Базовый общий анализ крови, проточная цитометрия и исследования цитокинов будут получены в 1-й день до начала приема леналидомида.

Все пациенты будут проходить полную иммунологическую оценку на 15-й день терапии леналидомидом до введения ритуксимаба. Биопсия костного мозга будет выполнена у всех пациентов (ХЛЛ и МКЛ) с предварительно подтвержденным поражением костного мозга один раз между 13-15 днями для оценки воздействия леналидомида на злокачественные клетки и поверхностной плотности CD20 у пациентов с ХЛЛ до операции. введения ритуксимаба. Проточная цитометрия образца аспирата будет проводиться в Онкологическом центре Моффитта. Исследования цитокинов будут проведены на 15-й день перед введением ритуксимаба. Начиная с 15-го дня после сбора образцов пациенты будут получать четыре еженедельные дозы ритуксимаба (375 мг/м^2) одновременно с леналидомидом в соответствии с графиком цикла. Терапия леналидомидом будет продолжена до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отмены лечения пациентом.

Оценка пациента во время клинического испытания будет проводиться врачом перед введением каждой дозы ритуксимаба. Оценка будет включать общий анализ крови, обычные биохимические анализы, функцию почек, функцию печени и ЛДГ. Будет задокументировано влияние лечения на любую лимфаденопатию или спленомегалию. Любая токсичность, отмеченная во время этих оценок, будет отмечена. После четырех недельных доз ритуксимаба, если биопсия костного мозга перед лечением была положительной, пациенту будет проведена повторная биопсия костного мозга для оценки ответа. Если у пациента была спленомегалия или лимфаденопатия до включения в исследование, ему потребуется повторное сканирование КТ для оценки ответа. Сканирование и биопсию костного мозга следует проводить через две недели после введения пациенту последней дозы ритуксимаба.

Последующее наблюдение за пациентами после завершения лечения ритуксимабом для пациентов, у которых не наблюдалось прогрессирования во время терапии, будет включать общий анализ крови, рутинные биохимические анализы, тесты функции печени и определение ЛДГ в соответствии с графиком обследований.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

29

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Lakeland, Florida, Соединенные Штаты, 33805
        • Center for Cancer Care & Research/Watson
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Наличие гистологически или цитологически подтвержденного CD5+/CD20+ B-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза или мантийно-клеточной лимфомы

  • Соответствуют следующим критериям ХЛЛ для участия в этом исследовании:

    • Абсолютное количество лимфоцитов > 5000/мкл
    • CD20+ и CD5+
    • Атипичные клетки составляют < 55% в мазке периферической крови.
    • Лимфоциты костного мозга ≥ 30%
    • Или ранее подтвержденный диагноз ХЛЛ/малой лимфоцитарной лимфомы (МЛЛ) с менее чем 5000/мкл или менее чем 30% лимфоцитов в БМ

  • Пациенты с ХЛЛ имеют право на участие в программе, если у них заболевание III или IV стадии. Пациенты со стадией 0, I или II будут иметь право на участие, если у них есть признаки активного заболевания, определяемые как один или несколько из следующих признаков/симптомов:

    • Документально подтвержденная потеря веса ≥ 10% за шестимесячный период
    • Эпизоды лихорадки 38 градусов по Цельсию (100,5 градусов по Фаренгейту) или выше в течение более 2 недель без признаков инфекции
    • Массивная или прогрессирующая спленомегалия, определяемая как > 6 см ниже края левой реберной дуги.
    • Массивная (> 10 см в наибольшем диаметре) или прогрессирующая лимфаденопатия
  • Пациентам с прогрессирующей лимфаденопатией потребуется биопсия лимфаденопатии в течение предшествующих шести месяцев, чтобы убедиться, что болезнь остается хроническим лимфоцитарным лейкозом. Биопсия лимфатического узла может быть отложена, если у пациента нет поверхностной лимфаденопатии, которая легко доступна при хирургическом вмешательстве или биопсии под контролем КТ.
  • Диагноз MCL основан на рекомендациях Национальной комплексной онкологической сети (NCCN). У пациента будет подтверждена биопсией CD5+/CD20+/CD23-лимфома клеток мантийной зоны с характерной цитогенетической аномалией t(11;14) или циклин-D1-положительный иммунофенотип. Если злокачественное новообразование является CD23+, но FISH-положительным для t(11;14), может быть поставлен диагноз мантийноклеточной лимфомы. Пациентам с лимфомой из мантийных клеток требуется соответствующая стадия, которая будет включать эндоскопию верхних и нижних отделов в течение 2 месяцев после включения в соответствии с рекомендациями NCCN без дополнительного лечения после эндоскопии.
  • Пациенты с MCL и CLL будут иметь право на участие, если у них рецидив или прогрессирование заболевания после терапии ритуксимабом или комбинированной терапии, включающей ритуксимаб. Допускается любое другое количество предшествующих процедур, включая аутологичную или аллогенную трансплантацию костного мозга. Пациенты моложе 65 лет, не перенесшие трансплантацию костного мозга, не должны иметь права или отказались от трансплантации костного мозга (КМ) для участия в этом исследовании. Хотя трансплантация не является стандартом лечения для этой группы пациентов, она обеспечивает наилучшую возможность для излечения.
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2

  • Базовый орган и костный мозг функционируют следующим образом:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
    • Тромбоциты ≥50 000/мкл
    • Общий билирубин ≤2,0 мг/дл (34 мкмоль/л)
    • аспарагиновая трансаминаза (АСТ)/аланиновая трансаминаза (АЛТ) ≤2,5 X установленный верхний предел нормы (ВГН)
    • Креатинин < институциональной ВГН ИЛИ
    • Клиренс креатинина ≥60 мл/мин/м² у пациентов с уровнем креатинина выше установленной ВГН
  • Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе RevAssist® и быть готовыми и способными соблюдать требования RevAssist®. Женщины детородного возраста и мужчины с партнером детородного возраста должны следовать рекомендациям по тесту на беременность и контролю рождаемости, изложенным в этом исследовании.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
  • Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола
  • Пациенты с исходным уровнем мочевой кислоты > ВГН должны быть скорректированы до ≤ВГН до начала исследуемой терапии.

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
  • Не может получать какие-либо другие исследовательские агенты
  • Известные метастазы в головной мозг
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу леналидомиду и/или талидомиду.
  • Предыдущая шелушащаяся (пузырчатая) сыпь после применения талидомида
  • Нейропатия ≥ 2 степени
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая (не ограничиваясь) текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Женщины в настоящее время беременны или кормят грудью
  • Известный серопозитив или активная вирусная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС). Пациенты, которые являются серопозитивными из-за вакцины против вируса гепатита В, имеют право на участие.
  • Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования, помимо ХЛЛ или МКЛ, без признаков заболевания ≤ 3 лет, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или молочной железы.
  • Любое серьезное заболевание или психическое заболевание, которое помешает пациенту подписать форму информированного согласия или подвергнет пациента неприемлемому риску, если он / она примет участие в исследовании.
  • Предшествующее использование леналидомида
  • Предшествующая тяжелая гиперчувствительность к ритуксимабу или другим продуктам мыши.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Леналидомид и Ритуксимаб

28-дневные циклы леналидомида, вводимого перорально, и ритуксимаба, вводимого внутривенно.

Леналидомид: повышение дозы, начиная с 2,5 мг в день в течение 28-дневных циклов.

Ритуксимаб: 375 мг/м^2 еженедельно для первого цикла, начиная с 15-го дня.
Лекарство: Леналидомид
Леналидомид назначали перорально с возрастающими дозами 28-дневными циклами. В первом цикле стартовая доза составляла 2,5 мг в день с 1 по 7 день, 5 мг с 8 по 14 день и 10 мг с 15 по 21 день с последующими семидневными перерывами. Во 2-м цикле и далее леналидомид назначали по 20 мг в сутки с 1-го по 21-й дни.
Другие имена:
  • РЕВЛИМИД®
Лекарство: Ритуксимаб
Ритуксимаб вводили в дозе 375 мг/м^2 внутривенно еженедельно в течение первого цикла, начиная с 15-го дня. Последующие дозы ритуксимаба вводили в первый день цикла 2 и далее каждые 4 недели. Дозы повторялись 28-дневными циклами до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, но были запланированы на 12 циклов.
Другие имена:
  • РИТУКСАН®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 6 лет
Сумма показателей полной ремиссии (CR) и частичной ремиссии (PR). Продолжительность общего ответа измеряется от времени, когда критерии измерения CR или PR соблюдены (в зависимости от того, что зарегистрировано первым) до первой даты объективного документирования рецидивирующего или прогрессирующего заболевания, и должно быть подтверждено более чем через 8 недель после первого достижения CR или PR. критерии. Ответ и прогрессирование хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) оценивались с использованием обновленных в 2008 г. рекомендаций рабочей группы, спонсируемых Национальным институтом рака (NCI-WG), по хроническому лимфоцитарному лейкозу. CR: должны быть соблюдены все критерии, и у пациентов отсутствуют конституциональные симптомы, связанные с заболеванием: PR: должны быть соблюдены по крайней мере два критерия группы A плюс один из критериев группы B. Параметры группы А: лимфаденопатия; гепатомегалия; Спленомегалия; Кровь; лимфоциты; костный мозг. Параметры группы B: количество тромбоцитов; гемоглобин; Нейтрофилы.
До 6 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая эффективность
Временное ограничение: До 6 лет
Частота ORR плюс стабильное заболевание (SD). NCI-WG: SD — отсутствие прогрессирующего заболевания (PD) и неспособность достичь хотя бы PR; PD: должен быть выполнен хотя бы один из критериев группы A или группы B.
До 6 лет
Среднее время до неудачи лечения (TTF)
Временное ограничение: До 6 лет
Время от начала терапии до смерти, прогрессирующего заболевания (PD) или начала следующей терапии. PD: должен быть выполнен хотя бы один из критериев NCI-WG группы A или группы B.
До 6 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Соавторы

Celgene Corporation

Следователи

  • Главный следователь: Javier Pinilla, M.D., PhD., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 января 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 февраля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 февраля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

17 сентября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 сентября 2015 г.

Последняя проверка

1 сентября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MCC-14978
  • RV-CLL-PI-067 (Другой идентификатор: Celgene)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться