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Lenalidomide in Comb w/Rituximab per Pts con tumori maligni dell'orlo CD5+/CD20+ che ricadono/progrediscono dopo Rituximab

1 settembre 2015 aggiornato da: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Uno studio di fase II su lenalidomide (REVLIMID®) in combinazione con rituximab per pazienti con neoplasie ematologiche CD5+/CD20+ che recidivano o progrediscono dopo rituximab

Lo scopo di questa ricerca è valutare l'uso di Rituximab in combinazione con Revlimid nel trattamento del linfoma mantellare refrattario (MCL) e della leucemia linfocitica cronica (LLC). Revlimid® è un farmaco che modifica il sistema immunitario e può anche interferire con la crescita di minuscoli vasi sanguigni che aiutano a sostenere la crescita del tumore. Pertanto, in teoria, potrebbe ridurre o impedire la crescita delle cellule tumorali. Revlimid® è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento di tipi specifici di sindrome di mielodisplasia (MDS) e mieloma multiplo, due diversi tipi di tumore del sangue. Attualmente è in fase di test in una varietà di condizioni di cancro. In questo caso è considerato sperimentale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questa sperimentazione di fase II utilizzerà un progetto a due stadi di Simon che arruola un totale di 28 soggetti. Dieci verranno accumulati durante la fase 1 e 18 durante la fase 2. Se durante la prima fase si osservano 3 o meno risposte (CR+PR), lo studio viene interrotto anticipatamente. Dato che la probabilità di risposta "vera" è del 30%, esiste una probabilità del 64,96% di terminare il processo durante la fase 1. Tuttavia, se la probabilità di risposta "vera" è del 60%, esiste una probabilità del 5,48% che il processo venga interrotto nella fase 1. Se si osservano più di 3 risposte nella fase 1, altri 18 pazienti verranno accumulati nella fase 2. Se si osservano 12 o meno risposte entro la fine dello studio, non sono necessarie ulteriori indagini sul farmaco. Altrimenti, concludi che il farmaco merita ulteriori indagini. Il livello alfa del design è 0,04 e la potenza è 0,91.

I pazienti con MCL o CLL CD5+/CD20+ confermato che hanno avuto una recidiva o sono progrediti dopo la terapia con Rituximab dopo una durata minima di 6 mesi della risposta (SD, PR o CR come definito dall'Appendice D) saranno eleggibili per questo studio. La valutazione di base dei pazienti prima dell'arruolamento in questo studio includerà emocromo completo (CBC), analisi chimiche del siero, test di funzionalità epatica, test di funzionalità renale, lattato deidrogenasi (LDH); e scansioni TC del torace, dell'addome e del bacino; e biopsia del midollo osseo. I valori esatti per lo stato della funzione dell'organo consentito su questo protocollo sono inclusi nel corpo di questo documento. Gli aspirati di midollo osseo, le biopsie e la valutazione FISH standard per specifiche anomalie citogenetiche saranno ottenute dal centro clinico. È necessario un campione di aspirato di midollo osseo adeguato affinché un soggetto sia idoneo a partecipare a questo studio. Tutte le valutazioni saranno completate secondo il programma delle valutazioni di studio.

I pazienti che soddisfano i criteri di eleggibilità e hanno firmato i consensi informati saranno sottoposti a un'ulteriore valutazione di laboratorio che comporterà la citometria a flusso del sangue periferico per valutare: 1) la densità di CD20 sulle cellule leucemiche (solo pazienti con LLC), 2) la percentuale di cellule CD56+ da valutare il livello basale delle cellule natural killer (NK), 3) la densità degli antigeni di attivazione (CD2, CD11a, CD31, CD38 e CD69) sulle cellule CD56+ e 4) l'espressione di CD38 (ZAP-70). I valori basali sierici pretrattamento per interferone-alfa (IFN-alfa), fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-A), fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF), IL-6 e recettore IL-2 solubile saranno ottenuto. Un emocromo basale, citometria a flusso e studi sulle citochine saranno ottenuti il ​​giorno 1 prima dell'inizio del trattamento con lenalidomide.

Tutti i pazienti avranno una valutazione immunologica completa il giorno 15 della terapia con lenalidomide prima della somministrazione di Rituximab. Una biopsia del midollo osseo verrà eseguita su tutti i pazienti (LLC e MCL) con precedente interessamento del midollo osseo documentato una volta tra i giorni 13-15 per valutare l'impatto della lenalidomide sulle cellule maligne e la densità superficiale del CD20 per i pazienti con LLC prima del somministrazione di Rituximab. La citometria a flusso sul campione aspirato sarà eseguita presso il Moffitt Cancer Center. Gli studi sulle citochine saranno disegnati il ​​giorno 15, prima della somministrazione di Rituximab. A partire dal giorno 15 dopo la raccolta dei campioni, i pazienti riceveranno quattro dosi settimanali di Rituximab (375 mg/m^2) in concomitanza con lenalidomide secondo il programma del ciclo. La terapia con lenalidomide sarà continuata fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o ritiro del paziente.

La valutazione del paziente durante la sperimentazione clinica sarà eseguita da un medico e avverrà prima della somministrazione di ciascuna dose di Rituximab. La valutazione includerà emocromo, esami chimici di routine, funzionalità renale, funzionalità epatica e LDH. Sarà documentato l'impatto del trattamento su qualsiasi linfoadenopatia o splenomegalia. Eventuali tossicità rilevate durante queste valutazioni saranno annotate. Dopo le quattro dosi settimanali di Rituximab, se la biopsia del midollo osseo prima del trattamento era positiva, il paziente verrà sottoposto a una nuova biopsia del midollo osseo per valutare la risposta. Se il paziente presentava splenomegalia o linfoadenopatia prima dell'ingresso nello studio, il paziente dovrà ripetere le scansioni TC per valutare la risposta. Le scansioni e le biopsie del midollo osseo devono essere eseguite due settimane dopo l'ultima dose di Rituximab del paziente.

Il follow-up dei pazienti dopo aver completato il trattamento con Rituximab per i pazienti che non sono progrediti durante la terapia comporterà un emocromo, esami chimici di routine, test di funzionalità epatica e LDH secondo il Programma di valutazioni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

29

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Lakeland, Florida, Stati Uniti, 33805
        • Center for Cancer Care & Research/Watson
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Avere leucemia linfocitica cronica a cellule B CD5+/CD20+ confermata istologicamente o citologicamente o linfoma mantellare

  • Soddisfare i seguenti criteri CLL per partecipare a questo studio:

    • Conta linfocitaria assoluta > 5000/μL
    • CD20+ e CD5+
    • Cellule atipiche che rappresentano < 55% sullo striscio periferico
    • Linfociti del midollo osseo ≥ 30%
    • O precedente diagnosi confermata di LLC/piccolo linfoma linfocitico (SLL) con meno di 5000/μl o meno del 30% di linfociti nel midollo osseo

  • I pazienti con CLL sono idonei se hanno una malattia in stadio III o IV. I pazienti con malattia in stadio 0, I o II saranno idonei se hanno evidenza di malattia attiva definita come uno o più dei seguenti segni/sintomi:

    • Perdita di peso documentata ≥ 10% in un periodo di sei mesi
    • Episodi febbrili di 38 gradi Celsius (100,5 gradi F) o superiori per più di 2 settimane senza evidenza di infezione
    • Splenomegalia massiva o progressiva definita come > 6 cm al di sotto del margine costale sinistro
    • Linfoadenopatia massiva (> 10 cm nel diametro più lungo) o progressiva
  • I pazienti con linfoadenopatia progressiva avranno bisogno di una biopsia della linfoadenopatia entro i sei mesi precedenti per garantire che l'entità della malattia rimanga leucemia linfocitica cronica. La biopsia linfonodale può essere differita se il paziente non ha una linfoadenopatia superficiale facilmente accessibile mediante intervento chirurgico o biopsia guidata da TC.
  • La diagnosi di MCL si basa sulle linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Il paziente avrà un linfoma a cellule del mantello CD5+/CD20+/CD23- dimostrato dalla biopsia con la caratteristica anomalia citogenetica t(11;14) o un immunofenotipo positivo per la ciclina D1. Se il tumore è CD23+ ma FISH positivo per t(11;14), può essere fatta la diagnosi di linfoma mantellare. I pazienti con linfoma mantellare richiedono una stadiazione appropriata che includa l'endoscopia superiore e inferiore entro 2 mesi dall'arruolamento secondo le linee guida del NCCN senza ulteriore trattamento dopo le endoscopie.
  • I pazienti con MCL e CLL saranno eleggibili se hanno una malattia recidivante o progressiva dopo la terapia con Rituximab o una terapia di combinazione che include Rituximab. È consentito qualsiasi altro numero di trattamenti precedenti, incluso il trapianto di midollo osseo autologo o allogenico. I pazienti di età inferiore ai 65 anni che non hanno subito un trapianto di midollo osseo non devono essere idonei o hanno rifiutato un trapianto di midollo osseo (BM) per partecipare a questo studio. Sebbene un trapianto non sia lo standard di cura per questa popolazione di pazienti, offre la migliore opportunità per una cura.
  • Aspettativa di vita prevista > 3 mesi
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

  • Funzione basale degli organi e del midollo come segue:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/µL
    • Piastrine ≥50.000/µL
    • Bilirubina totale ≤2,0 mg/dL (34 µmol/L)
    • aspartico transaminasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) ≤2,5 X limite superiore istituzionale della norma (ULN)
    • Creatinina < istituzionale ULN OR
    • Clearance della creatinina ≥60 ml/min/m² per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra dell'ULN istituzionale
  • Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma RevAssist® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di RevAssist®. Le donne in età fertile e gli uomini con un partner in età fertile devono seguire le linee guida per il test di gravidanza e il controllo delle nascite delineate per questo studio.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
  • In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
  • I pazienti con livelli di acido urico > ULN al basale devono essere corretti a ≤ULN prima dell'inizio della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

  • - Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
  • Potrebbe non ricevere altri agenti investigativi
  • Metastasi cerebrali note
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a lenalidomide e/o talidomide
  • Precedente rash desquamante (vesciche) con talidomide
  • Neuropatia ≥ grado 2
  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa (non limitata a) infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
  • Donne attualmente incinte o che allattano
  • Sieropositivo noto o infezione virale attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). Sono idonei i pazienti sieropositivi a causa del vaccino contro il virus dell'epatite B.
  • Storia di un altro tumore maligno oltre a LLC o MCL che sono stati liberi da malattia ≤ 3 anni ad eccezione del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice o della mammella
  • Qualsiasi grave condizione medica o malattia psichiatrica che impedirà al paziente di firmare il modulo di consenso informato o esporrà il paziente a un rischio inaccettabile se partecipa allo studio
  • Precedente uso di lenalidomide
  • Precedente grave ipersensibilità al Rituximab o ad altri prodotti murini

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Lenalidomide e Rituximab

Cicli di 28 giorni di Lenalidomide somministrato per via orale e Rituximab somministrato per via endovenosa.

Lenalidomide: dosi crescenti a partire da 2,5 mg al giorno per cicli di 28 giorni.

Rituximab: a 375 mg/m^2 su base settimanale per il primo ciclo a partire dal giorno 15.
Droga: Lenalidomide
Lenalidomide è stata somministrata per via orale con dosi crescenti in cicli di 28 giorni. Il primo ciclo è stato somministrato con una dose iniziale di 2,5 mg al giorno nei giorni 1-7, 5 mg nei giorni 8-14 e 10 mg nei giorni 15-21, seguiti da sette giorni di pausa. Nel ciclo 2 e oltre lenalidomide è stata somministrata a 20 mg al giorno nei giorni 1-21.
Altri nomi:
  • REVLIMID®
Droga: Rituximab
Rituximab è stato somministrato a 375 mg/m^2 per via endovenosa su base settimanale per il primo ciclo a partire dal giorno 15. Le successive dosi di rituximab sono state somministrate il primo giorno del ciclo 2 e oltre, ogni 4 settimane. Le dosi sono state ripetute in cicli di 28 giorni fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile, ma sono state pianificate per 12 cicli.
Altri nomi:
  • RITUXAN®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
La somma dei tassi di remissione completa (CR) più remissione parziale (PR). La durata della risposta complessiva viene misurata dal momento in cui i criteri di misurazione vengono soddisfatti per CR o PR (a seconda di quale dei due viene registrato per primo) fino alla prima data in cui la malattia ricorrente o progressiva è oggettivamente documentata e deve essere confermata più di 8 settimane dopo il primo incontro con CR o PR criteri. La risposta e la progressione della leucemia linfocitica cronica (LLC) sono state valutate utilizzando le linee guida aggiornate del 2008 del gruppo di lavoro sponsorizzato dal National Cancer Institute (NCI-WG) per la leucemia linfocitica cronica. CR: devono essere soddisfatti tutti i criteri e i pazienti presentano la mancanza di sintomi costituzionali correlati alla malattia: PR: devono essere soddisfatti almeno due dei criteri del gruppo A più uno dei criteri del gruppo B. Parametri del gruppo A: linfoadenopatia; epatomegalia; splenomegalia; Sangue; linfociti; Midollo. Parametri del gruppo B: conta piastrinica; Emoglobina; Neutrofili.
Fino a 6 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di beneficio clinico
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
Il tasso di ORR più la malattia stabile (SD). NCI-WG: SD è l'assenza di malattia progressiva (PD) e il mancato raggiungimento di almeno un PR; PD: deve essere soddisfatto almeno uno dei criteri del gruppo A o del gruppo B.
Fino a 6 anni
Tempo mediano al fallimento del trattamento (TTF)
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
Il tempo dall'inizio della terapia al decesso, alla malattia progressiva (PD) o all'inizio della terapia successiva. PD: deve essere soddisfatto almeno uno dei criteri NCI-WG del Gruppo A o del Gruppo B.
Fino a 6 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Collaboratori

Celgene Corporation

Investigatori

  • Investigatore principale: Javier Pinilla, M.D., PhD., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 gennaio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 febbraio 2008

Primo Inserito (Stima)

7 febbraio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

17 settembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 settembre 2015

Ultimo verificato

1 settembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MCC-14978
  • RV-CLL-PI-067 (Altro identificatore: Celgene)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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