Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lenalidomide in kam met rituximab voor patiënten met CD5+/CD20+ hem-maligniteiten die terugvallen/verergeren na rituximab

1 september 2015 bijgewerkt door: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Een fase II-studie van lenalidomide (REVLIMID®) in combinatie met rituximab voor patiënten met CD5+/CD20+ hematologische maligniteiten die terugvallen of progressie vertonen na rituximab

Het doel van dit onderzoek is het evalueren van het gebruik van Rituximab in combinatie met Revlimid bij de behandeling van refractair mantelcellymfoom (MCL) en chronische lymfatische leukemie (CLL). Revlimid® is een medicijn dat het immuunsysteem verandert en het kan ook de groei van kleine bloedvaatjes die de tumorgroei helpen ondersteunen, belemmeren. Daarom kan het in theorie de groei van kankercellen verminderen of voorkomen. Revlimid® is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van specifieke soorten myelodysplasiesyndroom (MDS) en multipel myeloom, twee verschillende soorten bloedkanker. Het wordt momenteel getest in verschillende kankeraandoeningen. In dit geval wordt het als experimenteel beschouwd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze fase II-proef zal een Simon's tweefasenontwerp gebruiken waarbij in totaal 28 proefpersonen worden ingeschreven. Tijdens fase 1 worden er tien verzameld en tijdens fase 2 18. Als er tijdens de eerste fase 3 of minder responsen (CR+PR) worden waargenomen, wordt de proef voortijdig gestopt. Aangezien de 'echte' responskans 30% is, is er een kans van 64,96% dat de proef tijdens fase 1 wordt beëindigd. Als de 'echte' responskans echter 60% is, is er een kans van 5,48% dat de proef wordt gestopt in fase 1. Als er meer dan 3 responsen worden waargenomen in fase 1, zullen nog eens 18 patiënten worden verzameld in fase 2. Als er aan het einde van het onderzoek 12 of minder responsen worden waargenomen, is verder onderzoek van het geneesmiddel niet gerechtvaardigd. Anders concludeer je dat het medicijn verder onderzoek waard is. Het alfaniveau van het ontwerp is 0,04 en het vermogen is 0,91.

Patiënten met bevestigde CD5+/CD20+ MCL of CLL die een recidief of progressie hebben vertoond na behandeling met Rituximab na een responsduur van minimaal 6 maanden (SD, PR of CR zoals gedefinieerd in Bijlage D) komen in aanmerking voor dit onderzoek. Baseline-evaluatie van patiënten voorafgaand aan deelname aan deze studie omvat volledige bloedtellingen (CBC's), serumchemie, leverfunctietesten, nierfunctietesten, lactaatdehydrogenase (LDH); en CT-scans van de borst, buik en bekken; en beenmergbiopsie. De exacte waarden voor de status van de orgaanfunctie die op dit protocol zijn toegestaan, zijn opgenomen in de hoofdtekst van dit document. Beenmergaspiraten, biopsieën en standaard FISH-evaluatie voor specifieke cytogenetische afwijkingen zullen worden verkregen door de klinische locatie. Een adequaat beenmergaspiraatmonster is vereist om een ​​proefpersoon in aanmerking te laten komen voor deelname aan dit onderzoek. Alle toetsen worden afgenomen volgens het Rooster Studietoetsen.

Patiënten die voldoen aan de geschiktheidscriteria en de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, zullen verdere laboratoriumevaluatie ondergaan, waarbij flowcytometrie van het perifere bloed nodig zal zijn om te evalueren: 1) CD20-dichtheid op de leukemische cellen (alleen CLL-patiënten), 2) het percentage CD56+-cellen om evalueer het basislijnniveau van natural killer (NK) -cellen, 3) de dichtheid van activeringsantigenen (CD2, CD11a, CD31, CD38 en CD69) op CD56 + -cellen, en 4) CD38 (ZAP-70) -expressie. Voorbehandeling serum basislijnwaarden voor interferon-alfa (IFN-alfa), tumornecrosefactor-alfa (TNF-A), granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF), IL-6 en oplosbare IL-2-receptor zullen worden verkregen. Een baseline CBC, flowcytometrie en cytokine-onderzoeken zullen worden verkregen op dag 1 voorafgaand aan de start van Lenalidomide.

Alle patiënten zullen een volledige immunologische evaluatie ondergaan op dag 15 van de behandeling met Lenalidomide voorafgaand aan de toediening van Rituximab. Een beenmergbiopsie zal worden uitgevoerd bij alle patiënten (CLL en MCL) met eerder gedocumenteerde beenmergbetrokkenheid, eenmaal tussen dag 13-15 om de impact van lenalidomide op de kwaadaardige cellen en de oppervlaktedichtheid van CD20 voor patiënten met CLL te beoordelen vóór de toediening van Rituximab. Flowcytometrie op het aspiraatmonster zal worden uitgevoerd in het Moffitt Cancer Center. De cytokine-onderzoeken zullen worden uitgevoerd op dag 15, voorafgaand aan de toediening van Rituximab. Vanaf dag 15 na afname van de monsters krijgen de patiënten vier wekelijkse doses Rituximab (375 mg/m^2) gelijktijdig met lenalidomide volgens het cyclusschema. De behandeling met lenalidomide zal worden voortgezet tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of terugtrekking van de patiënt.

Beoordeling van de patiënt tijdens de klinische proef zal worden uitgevoerd door een arts en zal plaatsvinden voorafgaand aan de toediening van elke dosis Rituximab. De evaluatie omvat CBC, routinematige chemie, nierfunctie, leverfunctie en LDH. De impact van de behandeling op eventuele lymfadenopathie of splenomegalie zal worden gedocumenteerd. Alle toxiciteiten die tijdens deze evaluaties worden opgemerkt, worden genoteerd. Als na de vier wekelijkse doses Rituximab de beenmergbiopsie vóór de behandeling positief was, zal de patiënt een herhaalde beenmergbiopsie ondergaan om de respons te beoordelen. Als de patiënt splenomegalie of lymfadenopathie had voordat hij aan het onderzoek begon, heeft de patiënt herhaalde CT-scans nodig om de respons te beoordelen. De scans en beenmergbiopten moeten twee weken na de laatste dosis Rituximab van de patiënt worden uitgevoerd.

Follow-up van patiënten na het voltooien van de Rituximab-behandeling voor patiënten die tijdens de therapie geen vooruitgang hebben geboekt, omvat een CBC, routinematige chemie, leverfunctietesten en LDH opgesteld volgens het beoordelingsschema.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

29

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Lakeland, Florida, Verenigde Staten, 33805
        • Center for Cancer Care & Research/Watson
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde CD5+/CD20+ B-cel chronische lymfatische leukemie of mantelcellymfoom hebben

  • Voldoen aan de volgende CLL-criteria om deel te nemen aan deze studie:

    • Absoluut aantal lymfocyten > 5000/μL
    • CD20+ en CD5+
    • Atypische cellen vertegenwoordigen < 55% op het perifere uitstrijkje
    • Beenmerglymfocyten ≥ 30%
    • Of eerdere bevestigde diagnose van CLL/klein lymfocytisch lymfoom (SLL) met minder dan 5000/μl of minder dan 30% lymfocyten in BM

  • CLL-patiënten komen in aanmerking als ze stadium III of IV van de ziekte hebben. Patiënten met ziekte in stadium 0, I of II komen in aanmerking als ze tekenen van actieve ziekte hebben, gedefinieerd als een of meer van de volgende tekenen/symptomen:

    • Gedocumenteerd gewichtsverlies van ≥ 10% over een periode van zes maanden
    • Koortsepisodes van 38 graden Celsius (100,5 graden F) of hoger gedurende meer dan 2 weken zonder bewijs van infectie
    • Massale of progressieve splenomegalie gedefinieerd als > 6 cm onder de linker ribbenboog
    • Massieve (> 10 cm langste diameter) of progressieve lymfadenopathie
  • Patiënten met progressieve lymfadenopathie hebben in de afgelopen zes maanden een biopsie van de lymfadenopathie nodig om ervoor te zorgen dat de ziekte-entiteit chronische lymfatische leukemie blijft. Lymfeklierbiopsie kan worden uitgesteld als de patiënt geen oppervlakkige lymfadenopathie heeft die gemakkelijk toegankelijk is via een operatie of een CT-geleide biopsie.
  • De diagnose MCL is gebaseerd op de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN). De patiënt zal een door biopsie bewezen CD5+/CD20+/CD23-mantelcellymfoom hebben met de kenmerkende cytogenetische afwijking t(11;14) of een cycline D1-positief immunofenotype. Als de maligniteit CD23+ is maar FISH-positief voor t(11;14), kan de diagnose mantelcellymfoom worden gesteld. Patiënten met mantelcellymfoom hebben een geschikte stadiëring nodig, waaronder bovenste en onderste endoscopie binnen 2 maanden na inschrijving volgens de NCCN-richtlijnen zonder aanvullende behandeling sinds de endoscopieën.
  • Patiënten met MCL en CLL komen in aanmerking als ze een recidief of progressieve ziekte hebben na rituximab-therapie of een combinatietherapie met rituximab. Elk ander aantal eerdere behandelingen is toegestaan, inclusief autologe of allogene beenmergtransplantatie. Patiënten jonger dan 65 jaar die geen beenmergtransplantatie hebben ondergaan, moeten niet in aanmerking komen of een beenmergtransplantatie hebben geweigerd om deel te nemen aan dit onderzoek. Hoewel een transplantatie niet de standaardbehandeling is voor deze patiëntenpopulatie, biedt het wel de beste kans op genezing.
  • Verwachte levensverwachting van > 3 maanden
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2

  • Basislijn orgaan en beenmerg functioneren als volgt:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/µL
    • Bloedplaatjes ≥50.000/µL
    • Totaal bilirubine ≤2,0 mg/dl (34 µmol/l)
    • asparaginetransaminase (AST)/alaninetransaminase (ALAT) ≤2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
    • Creatinine < institutioneel ULN OR
    • Creatinineklaring ≥60 ml/min/m² voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele ULN
  • Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte RevAssist®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van RevAssist®. Vrouwen die zwanger kunnen worden, en mannen met een partner die zwanger kan worden, moeten de richtlijnen voor zwangerschapstests en anticonceptie volgen die voor dit onderzoek zijn uiteengezet.
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
  • In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
  • Patiënten met urinezuurspiegels > ULN bij baseline moeten worden gecorrigeerd naar ≤ULN voordat de studietherapie wordt gestart.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voordat ze aan de studie begonnen of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
  • Mogelijk ontvangt u geen andere onderzoeksagenten
  • Bekende hersenmetastasen
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als lenalidomide en/of thalidomide
  • Voorafgaande desquamerende (blaarvorming) huiduitslag met thalidomide
  • Neuropathie ≥ graad 2
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder (niet beperkt tot) aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Vrouwen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Bekende seropositieve of actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Patiënten die seropositief zijn vanwege het hepatitis B-virusvaccin komen in aanmerking.
  • Voorgeschiedenis van een andere maligniteit naast CLL of MCL die ≤ 3 jaar ziektevrij is geweest, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst
  • Elke ernstige medische aandoening of psychiatrische ziekte waardoor de patiënt het formulier voor geïnformeerde toestemming niet kan ondertekenen of waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij deelneemt aan het onderzoek
  • Eerder gebruik van lenalidomide
  • Voorafgaande ernstige overgevoeligheid voor Rituximab of andere muriene producten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lenalidomide en Rituximab

Cycli van 28 dagen Lenalidomide oraal toegediend en Rituximab intraveneus toegediend.

Lenalidomide: stijgende doses beginnend met 2,5 mg per dag in cycli van 28 dagen.

Rituximab: bij 375 mg/m^2 op wekelijkse basis voor de eerste cyclus vanaf dag 15.
Geneesmiddel: Lenalidomide
Lenalidomide werd oraal toegediend met stijgende doses in cycli van 28 dagen. De eerste cyclus werd toegediend met een startdosis van 2,5 mg per dag op dag 1-7, 5 mg op dag 8-14 en 10 mg op dag 15-21, gevolgd door zeven rustdagen. In cyclus 2 en daarna werd lenalidomide toegediend in een dosering van 20 mg per dag op dag 1-21.
Andere namen:
  • REVLIMID®
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab werd wekelijks intraveneus toegediend in een dosis van 375 mg/m² gedurende de eerste cyclus die begon op dag 15. Daaropvolgende doses rituximab werden toegediend op dag één van cyclus 2 en daarna, elke 4 weken. Doses werden herhaald in cycli van 28 dagen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, maar waren gepland voor 12 cycli.
Andere namen:
  • RITUXAN®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
De som van volledige remissie (CR) plus gedeeltelijke remissie (PR) percentages. De duur van de algehele respons wordt gemeten vanaf het moment dat aan de meetcriteria wordt voldaan voor CR of PR (wat het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum dat recidiverende of progressieve ziekte objectief wordt gedocumenteerd, en moet meer dan 8 weken na de eerste ontmoeting met CR of PR worden bevestigd criteria. Respons en progressie voor chronische lymfatische leukemie (CLL) werden geëvalueerd met behulp van de in 2008 bijgewerkte door het National Cancer Institute gesponsorde werkgroeprichtlijnen (NCI-WG) voor chronische lymfatische leukemie. CR: aan alle criteria moet worden voldaan en patiënten hebben geen ziektegerelateerde constitutionele symptomen: PR: aan ten minste twee van de criteria van groep A plus één van de criteria van groep B moet worden voldaan. Groep A Parameters: Lymfadenopathie; Hepatomegalie; splenomegalie; Bloed; Lymfocyten; Merg. Groep B Parameters: Aantal bloedplaatjes; Hemoglobine; Neutrofielen.
Tot 6 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Het ORR-percentage plus stabiele ziekte (SD). NCI-WG: SD is de afwezigheid van progressieve ziekte (PD) en het niet bereiken van ten minste een PR; PD: aan minstens één van de criteria van groep A of groep B moet worden voldaan.
Tot 6 jaar
Mediane tijd tot falen van behandeling (TTF)
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
De tijd vanaf het begin van de therapie tot overlijden, progressieve ziekte (PD) of aanvang van de volgende therapie. PD: aan minstens één van de NCI-WG-criteria van groep A of groep B moet worden voldaan.
Tot 6 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Medewerkers

Celgene Corporation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Javier Pinilla, M.D., PhD., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 januari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 februari 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

7 februari 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

17 september 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 september 2015

Laatst geverifieerd

1 september 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MCC-14978
  • RV-CLL-PI-067 (Andere identificatie: Celgene)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Mantelcellymfoom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Kingdom

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren