Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lenalidomid i kam m/rituximab for pts m/CD5+/CD20+ hem maligniteter som får tilbakefall/fremgang etter rituximab

1. september 2015 oppdatert av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

En fase II-studie av lenalidomid (REVLIMID®) i kombinasjon med rituximab for pasienter med CD5+/CD20+ hematologiske maligniteter som får tilbakefall eller fremgang etter rituximab

Formålet med denne forskningen er å evaluere bruken av Rituximab i kombinasjon med Revlimid i behandlingen av refraktært mantelcellelymfom (MCL) og kronisk lymfatisk leukemi (KLL). Revlimid® er et medikament som endrer immunsystemet, og det kan også komme i veien med veksten av små blodårer som hjelper til med å støtte svulstveksten. Derfor, i teorien, kan det redusere eller forhindre veksten av kreftceller. Revlimid® er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for behandling av spesifikke typer myelodysplasisyndrom (MDS) og multippelt myelom, to forskjellige typer blodkreft. Det blir for tiden testet i en rekke krefttilstander. I dette tilfellet anses det som eksperimentelt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase II-studien vil bruke en Simons to-trinns design som registrerer totalt 28 forsøkspersoner. Ti vil bli akkumulert i løpet av fase 1 og 18 i løpet av fase 2. Hvis 3 eller færre svar (CR+PR) observeres i løpet av den første fasen, stoppes forsøket tidlig. Gitt at den "sanne" responssannsynligheten er 30 %, er det 64,96 % sannsynlighet for å avslutte rettssaken i løpet av trinn 1. Imidlertid, hvis den "sanne" responssannsynligheten er 60 %, er det 5,48 % sannsynlighet for at rettssaken vil bli stoppet i trinn 1. Hvis det observeres mer enn 3 responser i stadium 1, vil ytterligere 18 pasienter påløpe i stadium 2. Hvis 12 eller færre responser observeres ved slutten av studien, er det ikke nødvendig med ytterligere undersøkelse av stoffet. Ellers konkluder med at stoffet er verdig til videre undersøkelse. Alfanivået til designet er 0,04 og kraften er 0,91.

Pasienter med bekreftet CD5+/CD20+ MCL eller CLL som har fått tilbakefall eller progresjon etter Rituximab-behandling etter minimum 6 måneders varighet av respons (SD, PR eller CR som definert i vedlegg D) vil være kvalifisert for denne studien. Baseline-evaluering av pasienter før innrullering i denne studien vil inkludere komplette blodtellinger (CBC), serumkjemi, leverfunksjonstester, nyrefunksjonstester, laktatdehydrogenase (LDH); og CT-skanninger av brystet, magen og bekkenet; og benmargsbiopsi. De nøyaktige verdiene for status for organfunksjon som er tillatt i denne protokollen er inkludert i hoveddelen av dette dokumentet. Benmargsaspirater, biopsier og standard FISH-evaluering for spesifikke cytogenetiske abnormiteter vil bli innhentet av det kliniske stedet. En adekvat benmargsaspiratprøve er nødvendig for at en person skal være kvalifisert til å delta i denne studien. Alle vurderinger vil bli gjennomført i henhold til plan for studievurderinger.

Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene og har signert det informerte samtykket, vil ha ytterligere laboratorieevaluering som vil involvere flowcytometri av det perifere blodet for å evaluere: 1) CD20-tetthet på leukemicellene (kun KLL-pasienter), 2) prosentandelen av CD56+-celler til evaluere grunnlinjenivået til naturlig dreper (NK) celle, 3) tettheten av aktiveringsantigener (CD2, CD11a, CD31, CD38 og CD69) på CD56+ celler, og 4) CD38 (ZAP-70) ekspresjon. Forbehandlingsserumbasislinjeverdier for interferon-alfa (IFN-alfa), tumornekrosefaktor-alfa (TNF-A), granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF), IL-6 og løselig IL-2-reseptor vil være oppnådd. En baseline CBC, flowcytometri og cytokinstudier vil bli oppnådd på dag 1 før start av Lenalidomide.

Alle pasienter vil ha en fullstendig immunologisk evaluering på dag 15 av Lenalidomid-behandling før Rituximab-administrasjon. En benmargsbiopsi vil bli utført på alle pasienter (KLL og MCL) med tidligere dokumentert benmargspåvirkning én gang mellom dag 13-15 for å vurdere virkningen av lenalidomid på de ondartede cellene og overflatetettheten til CD20 for pasienter med KLL før administrering av Rituximab. Flowcytometri på aspiratprøven vil bli utført ved Moffitt Cancer Center. Cytokinstudiene vil bli trukket på dag 15, før administrering av Rituximab. Fra og med dag 15 etter prøvetaking, vil pasientene motta fire ukentlige doser av Rituximab (375 mg/m^2) samtidig med lenalidomid i henhold til syklusplanen. Lenalidomidbehandling vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller pasientavbrudd.

Pasientvurdering under den kliniske studien vil bli utført av en lege og vil skje før administrering av hver dose av Rituximab. Evalueringen vil inkludere CBC, rutinekjemi, nyrefunksjon, leverfunksjon og LDH. Effekten av behandlingen på eventuell lymfadenopati eller splenomegali vil bli dokumentert. Eventuelle toksisiteter notert under disse evalueringene vil bli notert. Etter de fire ukentlige dosene av Rituximab, hvis benmargsbiopsien før behandling var positiv, vil pasienten ha en gjentatt benmargsbiopsi for å vurdere responsen. Hvis pasienten hadde splenomegali eller lymfadenopati før inntreden i studien, vil pasienten trenge gjentatte CT-skanninger for å vurdere respons. Skanningene og benmargsbiopsiene bør utføres to uker etter pasientens siste dose av Rituximab.

Oppfølging av pasienter etter fullført Rituximab-behandling for pasienter som ikke har utviklet seg mens de er i behandling, vil involvere en CBC, rutinemessige kjemier, leverfunksjonstester og LDH tegnet i henhold til vurderingsskjemaet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Lakeland, Florida, Forente stater, 33805
        • Center for Cancer Care & Research/Watson
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har histologisk eller cytologisk bekreftet CD5+/CD20+ B-celle kronisk lymfatisk leukemi eller mantelcellelymfom

  • Oppfyll følgende CLL-kriterier for å delta i denne studien:

    • Absolutt antall lymfocytter > 5000/μL
    • CD20+ og CD5+
    • Atypiske celler som representerer < 55 % på det perifere utstryket
    • Benmargslymfocytter ≥ 30 %
    • Eller tidligere bekreftet diagnose av KLL/små lymfatiske lymfomer (SLL) med mindre enn 5000/μl eller mindre enn 30 % lymfocytter i BM

  • KLL-pasienter er kvalifisert hvis de har stadium III eller IV sykdom. Pasienter med stadium 0, I eller II sykdom vil være kvalifisert hvis de har tegn på aktiv sykdom definert som ett eller flere av følgende tegn/symptomer:

    • Dokumentert vekttap på ≥ 10 % over en seks måneders periode
    • Febrile episoder på 38 grader Celsius (100,5 grader F) eller mer i mer enn 2 uker uten tegn på infeksjon
    • Massiv eller progressiv splenomegali definert som > 6 cm under venstre costal margin
    • Massiv (> 10 cm i lengste diameter) eller progressiv lymfadenopati
  • Pasienter med progressiv lymfadenopati vil trenge en biopsi av lymfadenopatien i løpet av de siste seks månedene for å sikre at sykdomsenheten forblir kronisk lymfatisk leukemi. Lymfeknutebiopsi kan utsettes dersom pasienten ikke har overfladisk lymfadenopati som er lett tilgjengelig ved kirurgi eller ved CT-veiledet biopsi.
  • Diagnosen MCL er basert på retningslinjer fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Pasientens vil ha biopsipåvist CD5+/CD20+/CD23- mantelcellelymfom med den karakteristiske cytogenetiske abnormiteten t(11;14) eller en cyklin D1 positiv immunfenotype. Hvis maligniteten er CD23+ men FISH positiv for t(11;14), kan diagnosen mantelcellelymfom stilles. Pasienter med mantelcellelymfom krever passende stadieinndeling som vil inkludere øvre og nedre endoskopi innen 2 måneder etter registrering i henhold til NCCN-retningslinjene uten ytterligere behandling siden endoskopiene.
  • Pasienter med MCL og CLL vil være kvalifisert hvis de har residiverende eller progredierende sykdom etter Rituximab-behandling eller en kombinasjonsterapi inkludert Rituximab. Et hvilket som helst annet antall tidligere behandlinger er tillatt, inkludert autolog eller allogen benmargstransplantasjon. Pasienter som er yngre enn 65 år som ikke har fått en benmargstransplantasjon, må ikke være kvalifisert eller ha avslått en benmargstransplantasjon (BM) for å delta i denne studien. Selv om en transplantasjon ikke er standarden for omsorg for denne pasientpopulasjonen, gir den den beste muligheten for en kur.
  • Forventet levealder på > 3 måneder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2

  • Grunnlinjeorgan og marg fungerer som følger:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥1500/µL
    • Blodplater ≥50 000/µL
    • Total bilirubin ≤2,0 mg/dL (34 µmol/L)
    • asparagintransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤2,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
    • Kreatinin < institusjonell ULN ELLER
    • Kreatininclearance ≥60 ml/min/m² for pasienter med kreatininnivåer over institusjonell ULN
  • Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske RevAssist®-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til RevAssist®. Kvinner i fertil alder, og menn med en partner i fertil alder, må følge retningslinjer for graviditetstest og prevensjon skissert for denne studien.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
  • Pasienter med urinsyrenivåer > ULN ved baseline må korrigeres til ≤ULN før oppstart av studieterapi.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de begynte i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
  • Mottar kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
  • Kjente hjernemetastaser
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som lenalidomid og/eller thalidomid
  • Tidligere desquamating (blemmer) utslett med thalidomid
  • Nevropati ≥ grad 2
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert (ikke begrenset til) pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  • Kvinner som for tiden er gravide eller ammer
  • Kjent seropositiv for eller aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Pasienter som er seropositive på grunn av hepatitt B-virusvaksine er kvalifisert.
  • Anamnese med annen malignitet i tillegg til CLL eller MCL som har vært sykdomsfri ≤ 3 år med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i hud eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet
  • Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller psykiatrisk sykdom som vil hindre pasienten i å signere skjemaet for informert samtykke eller vil sette pasienten i uakseptabel risiko hvis han/hun deltar i studien
  • Tidligere bruk av lenalidomid
  • Tidligere alvorlig overfølsomhet overfor Rituximab eller andre murine produkter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lenalidomid og Rituximab

28 dagers sykluser med Lenalidomid administrert oralt og Rituximab administrert intravenøst.

Lenalidomid: Eskalerende doser som starter med 2,5 mg daglig i 28-dagers sykluser.

Rituximab: ved 375 mg/m^2 på ukentlig basis for den første syklusen som starter på dag 15.
Legemiddel: Lenalidomid
Lenalidomid ble administrert oralt med økende doser på 28-dagers sykluser. Den første syklusen ble administrert med en startdose på 2,5 mg daglig på dag 1-7, 5 mg på dag 8-14 og 10 mg på dag 15-21, etterfulgt av syv dager fri. På syklus 2 og utover ble lenalidomid administrert med 20 mg daglig på dag 1-21.
Andre navn:
  • REVLIMID®
Legemiddel: Rituximab
Rituximab ble administrert med 375 mg/m^2 intravenøst ​​på ukentlig basis for den første syklusen som startet på dag 15. Påfølgende rituximab-doser ble administrert på dag én av syklus 2 og utover, hver 4. uke. Doser ble gjentatt på 28-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, men var planlagt for 12 sykluser.
Andre navn:
  • RITUXAN®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 6 år
Summen av satser for fullstendig remisjon (CR) pluss delvis remisjon (PR). Varigheten av total respons måles fra tidspunktet målekriteriene er oppfylt for CR eller PR (det som først er registrert) til den første datoen da tilbakevendende eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert, og må bekreftes mer enn 8 uker etter første møte med CR eller PR kriterier. Respons og progresjon for kronisk lymfatisk leukemi (KLL) ble evaluert ved å bruke 2008 oppdaterte retningslinjer for National Cancer Institute-sponsored Working Group (NCI-WG) for kronisk lymfatisk leukemi. CR: alle kriteriene må oppfylles, og pasienter har mangel på sykdomsrelaterte konstitusjonelle symptomer: PR: minst to av kriteriene i gruppe A pluss ett av kriteriene i gruppe B må være oppfylt. Gruppe A-parametre: Lymfadenopati; hepatomegali; splenomegali; Blod; Lymfocytter; Marg. Gruppe B-parametre: Antall blodplater; Hemoglobin; Nøytrofiler.
Inntil 6 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk fordelsrate
Tidsramme: Inntil 6 år
ORR-frekvensen pluss stabil sykdom (SD). NCI-WG: SD er fravær av progressiv sykdom (PD) og manglende oppnåelse av minst en PR; PD: minst ett av kriteriene for gruppe A eller gruppe B må være oppfylt.
Inntil 6 år
Median tid til behandlingssvikt (TTF)
Tidsramme: Inntil 6 år
Tiden fra behandlingsstart til død, progressiv sykdom (PD) eller oppstart av neste behandling. PD: minst ett av NCI-WG-kriteriene for gruppe A eller gruppe B må oppfylles.
Inntil 6 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbeidspartnere

Celgene Corporation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Javier Pinilla, M.D., PhD., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. januar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2008

Først lagt ut (Anslag)

7. februar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

17. september 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2015

Sist bekreftet

1. september 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCC-14978
  • RV-CLL-PI-067 (Annen identifikator: Celgene)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere