리툭시맙 후 재발/진행되는 CD5+/CD20+ 단부 악성 종양이 있는 환자를 위한 리툭시맙 병용의 레날리도마이드
리툭시맙 후 재발 또는 진행되는 CD5+/CD20+ 혈액 악성 종양 환자를 대상으로 리툭시맙과 병용한 레날리도마이드(REVLIMID®)의 제2상 연구
연구 개요
상세 설명
이 2상 시험은 총 28명의 피험자를 등록하는 Simon의 2단계 디자인을 사용할 것입니다. 1단계에서는 10개, 2단계에서는 18개가 누적됩니다. 첫 번째 단계에서 3개 이하의 반응(CR+PR)이 관찰되면 시험이 조기에 중단됩니다. '참' 응답 확률이 30%라고 가정하면 1단계에서 시행을 종료할 확률은 64.96%입니다. 그러나 '참' 응답 확률이 60%이면 임상시험이 1단계에서 중단될 확률은 5.48%입니다. 1단계에서 3개 이상의 반응이 관찰되면 2단계에서 또 다른 18명의 환자가 누적됩니다. 임상시험이 끝날 때까지 12개 이하의 반응이 관찰되면 약물에 대한 추가 조사가 필요하지 않습니다. 그렇지 않으면 해당 약물이 추가 조사할 가치가 있다고 결론을 내립니다. 설계의 알파 수준은 0.04이고 검정력은 0.91입니다.
CD5+/CD20+ MCL 또는 CLL이 확인되었으며 최소 6개월의 반응 기간(부록 D에 정의된 대로 SD, PR 또는 CR) 후 리툭시맙 요법 후 재발 또는 진행된 환자는 이 연구에 적합합니다. 이 연구에 등록하기 전에 환자의 기본 평가에는 전체 혈구 수(CBC), 혈청 화학 검사, 간 기능 검사, 신장 기능 검사, 젖산 탈수소 효소(LDH); 흉부, 복부 및 골반의 CT 스캔; 및 골수 생검. 이 프로토콜에서 허용되는 장기 기능 상태에 대한 정확한 값은 이 문서의 본문에 포함되어 있습니다. 특정 세포유전학적 이상에 대한 골수 흡인물, 생검 및 표준 FISH 평가는 임상 현장에서 얻을 것입니다. 피험자가 이 연구에 참여할 자격이 있으려면 적절한 골수 흡인물 샘플이 필요합니다. 모든 평가는 연구 평가 일정에 따라 완료됩니다.
자격 기준을 충족하고 정보에 입각한 동의서에 서명한 환자는 다음을 평가하기 위해 말초 혈액의 유세포 분석을 포함하는 추가 실험실 평가를 받게 됩니다. 1) 백혈병 세포의 CD20 밀도(CLL 환자만 해당), 2) CD56+ 세포의 백분율 자연 살해(NK) 세포의 기준선 수준, 3) CD56+ 세포에 대한 활성화 항원(CD2, CD11a, CD31, CD38 및 CD69)의 밀도, 및 4) CD38(ZAP-70) 발현을 평가합니다. 인터페론-알파(IFN-알파), 종양 괴사 인자-알파(TNF-A), 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF), IL-6 및 가용성 IL-2 수용체에 대한 치료 전 혈청 베이스라인 값은 얻은. 레날리도마이드 시작 전 1일에 기준 CBC, 유세포 분석 및 사이토카인 연구를 얻을 것입니다.
모든 환자는 리툭시맙 투여 전 레날리도마이드 요법 15일차에 완전한 면역학적 평가를 받게 됩니다. 13-15일 사이에 1회 골수 침범이 기록된 모든 환자(CLL 및 MCL)에 대해 골수 생검을 수행하여 레날리도마이드가 악성 세포에 미치는 영향과 CLL 환자의 CD20 표면 밀도를 평가합니다. 리툭시맙 투여. 흡인물 표본에 대한 유세포 분석은 Moffitt Cancer Center에서 수행됩니다. 사이토카인 연구는 Rituximab 투여 전인 15일째에 작성될 것입니다. 표본 수집 후 15일째부터 환자는 주기 일정에 따라 레날리도마이드와 동시에 리툭시맙(375mg/m^2)을 매주 4회 투여받습니다. 레날리도마이드 요법은 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 발생하거나 환자가 철수할 때까지 계속됩니다.
임상 시험 중 환자 평가는 의사가 수행하며 리툭시맙의 각 용량을 투여하기 전에 실시합니다. 평가에는 CBC, 일상적인 화학 검사, 신장 기능, 간 기능 및 LDH가 포함됩니다. 임의의 림프절병증 또는 비장비대에 대한 치료의 영향이 문서화될 것이다. 이러한 평가 중에 언급된 모든 독성이 기록됩니다. 리툭시맙의 4주 투여 후, 치료 전 골수 생검이 양성이면 환자는 반응을 평가하기 위해 골수 생검을 반복해야 합니다. 환자가 시험에 참여하기 전에 비장종대 또는 림프절병증이 있는 경우 환자는 반응을 평가하기 위해 반복적인 CT 스캔이 필요합니다. 스캔 및 골수 생검은 환자의 마지막 Rituximab 투여 후 2주 후에 수행해야 합니다.
치료 중 진행되지 않은 환자에 대한 리툭시맙 치료 완료 후 환자 추적에는 평가 일정에 따라 CBC, 일상적인 화학 검사, 간 기능 검사 및 LDH가 포함됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Lakeland, Florida, 미국, 33805
- Center for Cancer Care & Research/Watson
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 CD5+/CD20+ B세포 만성 림프구성 백혈병 또는 외투세포 림프종
이 연구에 참여하려면 다음 CLL 기준을 충족하십시오.
- 절대 림프구 수 > 5000/μL
- CD20+ 및 CD5+
- 말초 도말 검사에서 < 55%를 나타내는 비정형 세포
- 골수 림프구 ≥ 30%
- 또는 BM에서 5000/μl 미만 또는 30% 미만의 림프구를 갖는 CLL/소림프구성 림프종(SLL)의 이전에 확인된 진단
CLL 환자는 3기 또는 4기 질환이 있는 경우 자격이 있습니다. 0기, I기 또는 II기 질병 환자는 다음 징후/증상 중 하나 이상으로 정의된 활동성 질병의 증거가 있는 경우 자격이 됩니다.
- 6개월 동안 ≥ 10%의 문서화된 체중 감소
- 감염의 증거 없이 2주 이상 섭씨 38도(화씨 100.5도) 이상의 발열
- 왼쪽 늑골 가장자리 아래 > 6cm로 정의되는 대규모 또는 진행성 비장 비대
- 대규모(가장 긴 직경 > 10cm) 또는 진행성 림프절병증
- 진행성 림프절병증이 있는 환자는 질병이 만성 림프구성 백혈병으로 남아 있는지 확인하기 위해 이전 6개월 이내에 림프절병증의 생검이 필요합니다. 환자가 수술이나 CT 유도 생검으로 쉽게 접근할 수 있는 표면 림프절병증이 없는 경우 림프절 생검을 연기할 수 있습니다.
- MCL의 진단은 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 지침을 기반으로 합니다. 환자는 특징적인 세포유전학적 이상 t(11;14) 또는 사이클린 D1 양성 면역표현형을 가진 입증된 CD5+/CD20+/CD23- 맨틀 세포 림프종을 생검할 것입니다. 악성 종양이 CD23+이지만 t(11;14)에 대해 FISH 양성인 경우 맨틀 세포 림프종으로 진단할 수 있습니다. 맨틀 세포 림프종 환자는 내시경 이후 추가 치료 없이 NCCN 가이드라인에 따라 등록 후 2개월 이내에 상부 및 하부 내시경을 포함하는 적절한 병기 결정이 필요합니다.
- MCL 및 CLL 환자는 리툭시맙 요법 또는 리툭시맙을 포함한 병용 요법 후 재발 또는 진행성 질환이 있는 경우 자격이 있습니다. 자가 또는 동종이계 골수 이식을 포함하여 다른 모든 이전 치료가 허용됩니다. 골수 이식을 받지 않은 65세 미만의 환자는 이 연구에 참여하기 위해 부적격하거나 골수(BM) 이식을 거부해야 합니다. 이식은 이 환자 집단에 대한 표준 치료는 아니지만 치료를 위한 최상의 기회를 제공합니다.
- 예상 수명 > 3개월
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
기준 장기 및 골수 기능은 다음과 같습니다.
- 절대 호중구 수 ≥1,500/µL
- 혈소판 ≥50,000/µL
- 총 빌리루빈 ≤2.0mg/dL(34µmol/L)
- aspartic transaminase (AST)/alanine transaminase (ALT) ≤2.5 X 제도적 정상 상한치(ULN)
- 크레아티닌 < 제도적 ULN OR
- 기관 ULN 이상의 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min/m²
- 모든 연구 참가자는 필수 RevAssist® 프로그램에 등록해야 하며 RevAssist®의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다. 가임 여성 및 가임 파트너가 있는 남성은 이 연구에 대해 설명된 임신 검사 및 피임 지침을 따라야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있음
- 기준선에서 요산 수치 > ULN인 환자는 연구 요법을 시작하기 전에 ≤ULN으로 교정해야 합니다.
제외 기준:
- 연구 시작 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자.
- 다른 조사 요원을 받지 않을 수 있습니다.
- 알려진 뇌 전이
- 레날리도마이드 및/또는 탈리도마이드와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 탈리도마이드에 의한 이전 박리(수포) 발진
- 신경병증 ≥ 등급 2
- 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함(이에 국한되지 않음) 제어되지 않는 병발성 질병.
- 현재 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 혈청양성 또는 활동성 바이러스 감염으로 알려져 있습니다. B형 간염 바이러스 백신 때문에 혈청 반응 양성인 환자가 자격이 있습니다.
- 피부의 기저세포암 또는 편평세포암종 또는 자궁경부 또는 유방의 상피내암종을 제외하고 3년 이하 동안 질병이 없는 CLL 또는 MCL 이외의 다른 악성 종양의 병력
- 환자가 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 방해하거나 환자가 연구에 참여하는 경우 환자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 할 심각한 의학적 상태 또는 정신 질환
- 레날리도마이드 사전 사용
- Rituximab 또는 기타 설치류 제품에 대한 사전 중증 과민증
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 레날리도마이드 및 리툭시맙
28일 주기의 Lenalidomide 경구 투여 및 Rituximab 정맥 투여. 레날리도마이드: 28일 주기로 매일 2.5mg부터 복용량을 증량합니다. 리툭시맙: 15일째에 시작하는 첫 번째 주기에 대해 매주 375mg/m^2. |
레날리도마이드는 28일 주기로 증량 용량으로 경구 투여되었습니다.
첫 번째 주기는 1-7일에 매일 2.5mg, 8-14일에 5mg, 15-21일에 10mg의 시작 용량으로 투여한 후 7일간 휴약했습니다.
2주기 이후에는 레날리도마이드를 1-21일 동안 매일 20mg씩 투여했습니다.
다른 이름들:
Rituximab은 15일째에 시작하는 첫 번째 주기 동안 매주 375mg/m^2로 정맥 주사되었습니다.
후속 리툭시맙 용량은 주기 2의 첫째 날과 그 이후에 4주마다 투여되었습니다.
용량은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 28일 주기로 반복되었지만 12주기로 계획되었습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 최대 6년
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완전관해(CR)와 부분관해(PR) 비율의 합.
전체 반응 기간은 CR 또는 PR(둘 중 먼저 기록된 것)에 대한 측정 기준이 충족된 시간부터 재발성 또는 진행성 질병이 객관적으로 기록된 첫 날짜까지 측정되며 CR 또는 PR을 처음 만난 후 8주 이상 확인되어야 합니다. 기준.
만성 림프구성 백혈병(CLL)에 대한 반응 및 진행은 2008년 업데이트된 만성 림프구성 백혈병에 대한 NCI-WG(National Cancer Institute-sponsored Working Group Guidelines) 가이드라인을 사용하여 평가되었습니다.
CR: 모든 기준을 충족해야 하며 환자는 질병 관련 전신 증상이 없음: PR: 그룹 A의 기준 중 2개 이상과 그룹 B의 기준 중 1개를 충족해야 함.
그룹 A 매개변수: 림프절병증; 간비대; 비장종대; 피; 림프구; 골수.
그룹 B 매개변수: 혈소판 수; 헤모글로빈; 호중구.
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최대 6년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 혜택 비율
기간: 최대 6년
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ORR 비율 + 안정 질병(SD).
NCI-WG: SD는 PD(진행성 질환)가 없고 최소한 PR을 달성하지 못하는 것입니다. PD: Group A 또는 Group B의 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다.
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최대 6년
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치료 실패까지의 평균 시간(TTF)
기간: 최대 6년
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치료 시작부터 사망, 진행성 질환(PD) 또는 다음 치료 시작까지의 시간.
PD: Group A 또는 Group B의 NCI-WG 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다.
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최대 6년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Javier Pinilla, M.D., PhD., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
간행물 및 유용한 링크
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연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
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