联合利妥昔单抗联合来那度胺治疗利妥昔单抗后复发/进展的 CD5+/CD20+ 下摆恶性肿瘤患者

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实为 CD5+/CD20+ B 细胞慢性淋巴细胞白血病或套细胞淋巴瘤

• 满足以下 CLL 标准即可参与本研究：

  • 绝对淋巴细胞计数 > 5000/μL
  • CD20+ 和 CD5+
  • 外周涂片上的非典型细胞 < 55%
  • 骨髓淋巴细胞≥30%
  • 或先前确诊的 CLL/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)，骨髓中淋巴细胞少于 5000/μl 或少于 30%

• 如果 CLL 患者患有 III 期或 IV 期疾病，则他们符合条件。 患有 0、I 或 II 期疾病的患者如果有活动性疾病的证据被定义为以下一种或多种体征/症状，则他们将符合条件：

  • 六个月内体重减轻 ≥ 10%
  • 没有感染证据的 38 摄氏度（100.5 华氏度）或更高的发热发作超过 2 周
  • 大量或进行性脾肿大定义为左肋缘以下 > 6 cm
  • 大块（最长直径 > 10 厘米）或进行性淋巴结肿大
• 进行性淋巴结肿大的患者需要在过去六个月内对淋巴结肿大进行活检，以确保疾病实体仍然是慢性淋巴细胞白血病。 如果患者没有易于通过手术或 CT 引导活检获得的浅表淋巴结肿大，则可以推迟淋巴结活检。
• MCL 的诊断基于国家综合癌症网络 (NCCN) 指南。 患者的活检将证实 CD5+/CD20+/CD23- 套细胞淋巴瘤具有特征性细胞遗传学异常 t(11;14) 或细胞周期蛋白 D1 阳性免疫表型。 如果恶性肿瘤是 CD23+ 但 FISH 对 t(11;14) 呈阳性，则可以诊断为套细胞淋巴瘤。 套细胞淋巴瘤患者需要进行适当的分期，包括根据 NCCN 指南在入组后 2 个月内进行上、下内镜检查，自内镜检查后无需额外治疗。
• 如果 MCL 和 CLL 患者在利妥昔单抗治疗或包括利妥昔单抗在内的联合治疗后疾病复发或进展，则他们将符合条件。 允许任何其他数量的先前治疗，包括自体或同种异体骨髓移植。 65 岁以下未接受过骨髓移植的患者必须不符合或拒绝接受骨髓 (BM) 移植才能参与本研究。 虽然移植不是该患者群体的标准治疗方法，但它确实提供了治愈的最佳机会。
• 预期寿命 > 3 个月
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2

• 基线器官和骨髓功能如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥1,500/µL
  • 血小板≥50,000/µL
  • 总胆红素≤2.0 mg/dL (34 µmol/L)
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 X 机构正常上限 (ULN)
  • 肌酐 < 机构 ULN 或
  • 对于肌酐水平高于机构 ULN 的患者，肌酐清除率≥60 mL/min/m²
• 所有研究参与者都必须注册到强制性 RevAssist® 计划，并愿意并能够遵守 RevAssist® 的要求。 有生育潜力的女性和有生育潜力伴侣的男性必须遵循本研究概述的妊娠试验和节育指南。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
• 基线时尿酸水平 > ULN 的患者必须在开始研究治疗之前纠正为 ≤ ULN。

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化学疗法或放射疗法的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者。
• 不得接受任何其他调查代理
• 已知脑转移
• 归因于与来那度胺和/或沙利度胺具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 先前用沙利度胺脱皮（起泡）皮疹
• 神经病变 ≥ 2 级
• 不受控制的并发疾病，包括（不限于）持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、精神疾病/会限制对研究要求的遵守的社会情况。
• 目前怀孕或哺乳的妇女
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的已知血清阳性或活动性病毒感染。 因乙型肝炎病毒疫苗而呈血清反应阳性的患者符合条件。
• 除了 CLL 或 MCL 之外的另一种恶性肿瘤病史且无病≤ 3 年，皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈或乳房原位癌除外
• 任何严重的医疗状况或精神疾病会阻止患者签署知情同意书或如果他/她参加研究会使患者处于不可接受的风险中
• 既往使用来那度胺
• 先前对利妥昔单抗或其他鼠类产品严重超敏反应